黃敬敏

他汀類藥物治療老年高脂血癥的安全性評價

黃敬敏

目的 評價老年高脂血癥患者使用他汀類藥物降脂治療的安全性。方法 監(jiān)測2011年12月至2012年12月我院老年高脂血癥患者使用他汀類藥物的不良反應(yīng)發(fā)生情況，并研究用藥劑量與不良反應(yīng)發(fā)生的關(guān)系。結(jié)果 共收集到2 273例使用他汀類藥物患者的病歷資料，其中老年高脂血癥患者997例，發(fā)生他汀類用藥不良反應(yīng)者103例，發(fā)生率為10.3%；不良反應(yīng)累及多個系統(tǒng)，神經(jīng)肌肉系統(tǒng)和消化系統(tǒng)發(fā)生較多，用藥劑量≥40 mg時，不良反應(yīng)增加。結(jié)論 他汀類藥物不良反應(yīng)可累及多個系統(tǒng)，但總體較輕，不影響治療，用藥較為安全。

他汀類藥物；老年高脂血癥；安全性

高脂血癥為脂肪代謝或轉(zhuǎn)運異常而導(dǎo)致血漿中一種或幾種脂質(zhì)高于正常，該病是動脈粥樣硬化的病理基礎(chǔ)，引起心腦血管病變進而導(dǎo)致冠心病、腦梗死等疾病的發(fā)生[1]。他汀類藥物通過抑制肝臟合成膽固醇的限速酶羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶的活性而降低肝內(nèi)膽固醇的合成，進而促進肝內(nèi)低密度脂蛋白受體合成，使血漿中的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）被肝臟攝取而清除，具有良好的降脂作用。該類藥物問世20多年來，經(jīng)大量的循證醫(yī)學(xué)證實不但可以作為調(diào)血脂治療的首選用藥，并且在冠心病防治方面具有重要價值[2]。隨著我國社會經(jīng)濟的發(fā)展和人民生活水平的提高，高脂血癥的發(fā)病率呈逐年增加的趨勢，他汀類藥物在臨床上也得到了廣泛的應(yīng)用。本文總結(jié)了我院2011年12月至2012年12月應(yīng)用他汀類藥物治療高脂血癥的老年患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況，以評價該類藥物的用藥安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年12月至2012年12月我院門診和住院患者中接受他汀類藥物治療的共2 273例，所用藥物包括阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和洛伐他汀。其中男1 256例，女1 017例，年齡29～87歲，平均年齡（64±8）歲。將年齡≥65歲、合并有高脂血癥而服用他汀類藥物治療的患者列入觀察組，共997例（43.9%）。觀察組患者中無聯(lián)合使用他汀類藥物的情況，使用過程中更換品種者有218例（21.9%），患者平均每日用藥劑量情況為：≥40 mg者309例（31.0%），20 mg者486例（48.7%），10 mg者132例（13.2%），5 mg者70例（7.0%）。評價其不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.2 方法 記錄觀察組患者所使用他汀類藥物名稱、使用劑量、用藥療程以及有無他汀類藥物聯(lián)合、替換使用等信息。詳細記錄不良反應(yīng)的類型、用藥劑量、合并用藥情況以及處理措施。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行分析，計數(shù)資料采用百分率表示，采用χ2檢驗， P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)發(fā)生在各劑量組分布情況 2 273例患者中發(fā)生不良反應(yīng)者198例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為8.7%。其中觀察組患者共有103例發(fā)生不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.3 %，高于總不良反應(yīng)發(fā)生率。103例發(fā)生不良反應(yīng)患者中，用藥劑量≥40 mg組有46例，20 mg組有41例，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，其余各組不良反應(yīng)發(fā)生率與其遞減劑量組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 不同用藥劑量組不良反應(yīng)發(fā)生情況表

2.2 不良反應(yīng)類型及構(gòu)成比 他汀類藥物的不良反應(yīng)可累及全身多個器官系統(tǒng)，主要集中在神經(jīng)肌肉系統(tǒng)、消化系統(tǒng)以及皮膚組織，部分患者可表現(xiàn)兩個以上系統(tǒng)同時受累，或者同一系統(tǒng)不同癥狀，見表2。

3 討論

血脂代謝異常是心血管疾病發(fā)生的主要危險因素，他汀類藥物在近些年來的多項大規(guī)模臨床研究中均被證實具有良好的降血脂作用，使用該類藥物進行降脂治療已成為心腦血管疾病防治的基本策略[3]。他汀類藥物在老年人群中的應(yīng)用，除了需有肯定的療效外，用藥安全性更是需要密切關(guān)注的問題，只有進行了充分的安全性評估，確定獲益大于風(fēng)險時，才是用藥的適應(yīng)證。由于老年高脂血癥患者往往合并其他多種疾病，且患者肝腎功能均有不同程度的減退，合并用藥增加了藥物代謝動力學(xué)的改變，提示該群體更容易發(fā)生用藥不良反應(yīng)。老年人群被視為他汀類藥物用藥的危險人群[4]。以往已有多項研究表明，他汀類藥物在老年患者中應(yīng)用療效及安全性均較好[5]，但是，臨床報道的不良反應(yīng)發(fā)生率差異較大，為0.3%～33.0%[6]，可能為抽樣誤差。為此，本研究跟蹤觀察我院應(yīng)用他汀類藥物進行降脂治療的老年高脂血癥患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，以評價用藥安全性。

表2 他汀類藥物不良反應(yīng)情況

本文觀察結(jié)果顯示，他汀類藥物在老年患者中應(yīng)用不良反應(yīng)發(fā)生率略高于普通人群，考慮可能與老年人肝腎功能減退藥物代謝情況改變有關(guān)，加上老年患者往往合用其他多種藥物，尤其是當(dāng)合并使用鈣通道阻滯劑、大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物等CYP3A4酶抑制劑時，使他汀類藥物轉(zhuǎn)化減慢，血藥濃度升高，增加不良反應(yīng)的發(fā)生。這與本研究觀察到他汀類用藥濃度≥40 mg時不良反應(yīng)增加相一致，提示老年人用藥時，需重視對肝腎功能的監(jiān)測，并根據(jù)患者個體情況調(diào)整劑量。本研究除2例橫紋肌溶解和7例高膽紅素血癥合并肝大較為嚴重，患者因此停止服用該類藥物，其余不良反應(yīng)均較輕，調(diào)整用藥品種以及減量治療后，不良反應(yīng)消失，未造成停藥現(xiàn)象。對于高膽紅素血癥合并肝大的患者，有報道及時停藥并輔以保肝藥物治療，患者肝功能多可恢復(fù)，本研究觀察亦是如此。

總之，臨床應(yīng)用他汀類藥物時應(yīng)重視給藥劑量和聯(lián)合用藥情況，使患者血藥濃度維持在治療水平，可不出現(xiàn)或出現(xiàn)輕微的不良反應(yīng)，應(yīng)用安全有效。

[1] 徐乃翠,徐曉春,俞琦,等.他汀類藥物治療高脂血癥不良反應(yīng)的觀察與護理干預(yù)[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2010,26(10):1834-1836.

[2] 程敏毓,陳國耕.合用他汀類藥物不良反應(yīng)的處方分析[J].浙江實用醫(yī)學(xué),2010,15(2):147-149.

[3] 范琰,陳亞紅,劉梅林,等.老年患者應(yīng)用不同類型他汀類藥物的療效及安全性評價[J].中華老年心腦血管病雜志,2010,12(1):3-5.

[4] Grundy SM,Cleeman JI,Merz CN,et a1.Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment PanelⅢGuidelines[J].Circulation,2004,10(1):227-239.

[5] 崔國強,陳延軍.瑞舒伐他汀治療老年冠心病患者高膽固醇血癥的療效及安全性研究[J].中國醫(yī)藥,2011,6(7):775-777.

[6] 劉梅林,馮雪茹.老年人應(yīng)用他汀類藥物的安全性[J].臨床薈萃,2008,23(10):691-694.

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1673-5846(2014)07-0012-02

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