[摘要] 目的 探討齊拉西酮聯(lián)合艾司西酞普蘭治療難治性抑郁癥（TRD）的效果與安全性。 方法 將60例TRD患者隨機(jī)分為研究組（齊拉西酮聯(lián)合艾司西酞普蘭）和對(duì)照組（單用艾司西酞普蘭），每組各30例，療程8周。治療前及治療后第2、4、6、8周分別采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、不良反應(yīng)量表（TESS）評(píng)定療效和不良反應(yīng)。 結(jié)果 研究組總有效率為70.0%，對(duì)照組總有效率為43.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.34，P<0.05）。治療2周末研究組HAMD評(píng)分較對(duì)照組明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<０.05）。治療8周后，兩組間HAMD比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），兩組間TESS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 齊拉西酮聯(lián)合艾司西酞普蘭治療TRD的效果較佳，安全性高。

[關(guān)鍵詞] 齊拉西酮；艾司西酞普蘭；難治性抑郁癥；療效

[中圖分類號(hào)] R749.4[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A[文章編號(hào)] 1674-4721（2014）05（a）-0038-03

Effect observation of escitalopram combination with ziprasidone in the treatment of treatment-resistant depression

LI Xin-fen

Xinyang Mental Hospital of Henan Province,Xinyang 464000,China

[Abstract] Objective To compare the curative effect and safety of ziprasidone and esicitalopram in the treatment of treatment-resistant depression. Methods 60 patients with treatment-resistant depression were divided into study group (escitalopram combination with ziprasidone) and control group (alone esicitalopram),each group of 30 cases,the course of 8 weeks.Hamilton depressive scale (HAMD) and treatment emergent symptom scale (TESS) were used to evaluate the efficacy and adverse reactions before and after treatment 2,4,6,8 weeks. Results The total effective rates of study group and control group were 70.0% and 43.3% respectively,there was significant difference between two groups (χ2=4.34,P<0.05).The HAMD scores in study group was significantly lower than that of the control group after 2 weeks.After 8 weeks,the HAMD in the two groups,the difference was statistically significant (P<0.01),the TESS scores in the two groups,there was no statistically significant difference (P>0.05). Conclusion Ziprasidone combined with esicitalopram in the treatment of treatment-resistant depression has better efficacy and high safety.

[Key words] Ziprasidone;Esicitalopram;Treatment-resistant depression;Efficacy

艾司西酞普蘭治療抑郁癥有較好的效果，但仍有部分難治性患者不能取得滿意的效果。有文獻(xiàn)[1]報(bào)道，齊拉西酮能提高難治性抑郁癥（treatment-resistant depression，TRD）的臨床療效。本研究采用齊拉西酮聯(lián)合艾司西酞普蘭治療TRD取得較好的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1～12月在本院門診及住院的60例TRD患者為研究對(duì)象，所有患者均符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～60歲，病程＞3年；漢密爾頓抑郁量表（HAMD）前17項(xiàng)總分≥18分[2]（＞20分為抑郁狀態(tài)，＜7分為無(wú)抑郁狀態(tài)）；停藥>3周作為清洗期。符合TRD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；曾使用＞2種作用機(jī)制不同的抗抑郁藥足量、足療程治療后仍無(wú)效的抑郁癥患者。排除有嚴(yán)重軀體疾病、有精神活性物質(zhì)濫用或依賴、妊娠及哺乳期婦女、有嚴(yán)重精神病性癥狀和自殺傾向者。將所有患者隨機(jī)分為兩組，研究組（艾司西酞普蘭聯(lián)合齊拉西酮）男12例，女18例，平均年齡（30.2±9.7）歲，平均病程（6.2±3.5）年，HAMD（34.12±8.31）分。對(duì)照組（單用艾司西酞普蘭）男11例，女19，平均年齡（29.6±9.4）歲，平均病程（6.7±3.8）年，HAMD（33.81±8.09）分。兩組患者的性別、年齡、病程、HAMD評(píng)分等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

研究組患者給予草酸艾司西酞普蘭（山東京衛(wèi)制藥有限公司，批號(hào)：1109201）5～30 mg/d，平均（15.4±10.3） mg/d；齊拉西酮（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：20111107）20～80 mg/d。對(duì)照組單用草酸艾司西酞普蘭5～30 mg/d，平均（16.1±10.9） mg/d。有睡眠障礙者合并使用苯二氮■類藥物。療程8周。在治療前及治療后第2、4、6、8周分別進(jìn)行HAMD評(píng)分，治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)使用癥狀量表（TESS）評(píng)價(jià)[2]（0～4級(jí)評(píng)定）。以HAMD減分率≥75%為痊愈，≥50%且＜75%為顯著進(jìn)步，≥25%且＜50%為進(jìn)步，＜25%為無(wú)效。在治療前及治療8周檢查血常規(guī)，肝、腎功能，心、腦電圖等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所得數(shù)據(jù)采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

研究組痊愈5例，顯著進(jìn)步8例，進(jìn)步8例，無(wú)效9例，總有效率為70.0%；對(duì)照組痊愈2例，顯著進(jìn)步4例，進(jìn)步7例，無(wú)效17例，總有較率為43.3%。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.34，P<0.05）。

2.2 兩組治療前后HAMD評(píng)分的比較

治療2周末研究組HAMD評(píng)分與治療前比較有顯著性下降（P<0.05）；治療4周末研究組HAMD評(píng)分與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），對(duì)照組HAMD評(píng)分與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療8周末兩組HAMD評(píng)分與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；至4周末兩組間HAMD評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組治療前后HAMD評(píng)分的比較（分，x±s）

與同組治療前比較，*P<0.05、#P<0.01；與對(duì)照組比較，△P<0.05

2.3 兩組治療后TESS評(píng)分的比較

治療后兩組間TESS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

表2 兩組治療后TESS評(píng)分的比較（分，x±s）

與對(duì)照組比較，*P>0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)的比較

研究組發(fā)生不良反應(yīng)12例（40.0%），其中頭痛、頭昏3例，胃腸道反應(yīng)3例，失眠、多夢(mèng)2例，嗜睡、乏力2例，體重下降2例。對(duì)照組發(fā)生不良反應(yīng)10例（33.3%），其中頭痛、頭昏3例，嗜睡、乏力2例，胃腸反應(yīng)2例，失眠、多夢(mèng)2例，焦慮、心煩1例。兩組不良反應(yīng)基本相似，反應(yīng)均較輕，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

TRD患者是指經(jīng)由兩種不同類型的抗抑郁藥足量治療仍不見(jiàn)療效者，占抑郁癥患者的20%[3]。TRD的發(fā)病與單胺類神經(jīng)遞質(zhì)傳遞功能下降有關(guān)，其中以5-羥色胺（5-HT）作用最明顯。另外，與去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）等神經(jīng)遞質(zhì)的含量及其受體功能異常也相關(guān)[4]。TRD患者存在5-HT攝取機(jī)制障礙，血小板中5-HT含量顯著低于一般患者，因而引發(fā)TRD[5]。同時(shí)，神經(jīng)解剖學(xué)和神經(jīng)影像學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者的大腦結(jié)構(gòu)存在廣泛性的皮質(zhì)及皮質(zhì)下結(jié)構(gòu)功能低下，特別是前額葉萎縮和海馬神經(jīng)細(xì)胞功能活性下降，其嚴(yán)重程度與患者的病情和病程呈正相關(guān)，可導(dǎo)致明顯的情感和認(rèn)知障礙[6]，使抑郁癥的病情成為難治性。非典型抗精神病藥物作為增效劑合并使用可以提高TRD的療效[7]，其作用機(jī)制可能是非典型抗精神病藥物與5-HT受體、谷氨酸受體具有相對(duì)較高的親和力，因此可以通過(guò)調(diào)節(jié)DA功能和激動(dòng)5-HT2A受體而發(fā)揮抗抑郁作用或增強(qiáng)抗抑郁藥的療效[8]。

齊拉西酮是新一代非典型性抗精神病藥物，是多巴胺D2受體、5-HT2A、5-HT2c和5-HT1受體的拮抗劑，又是5-HT1A受體的激動(dòng)劑，同時(shí)還是5-HT和NE再攝取的抑制劑[9]，同時(shí)，齊拉西酮還具有神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)作用，對(duì)損傷的大腦海馬神經(jīng)元具有保護(hù)作用，激活其細(xì)胞的活性[10]，因而能改善患者的認(rèn)知功能，能夠有效消徐抑郁、焦慮癥狀[11]。齊拉西酮對(duì)其他受體作用相對(duì)較小，因而不產(chǎn)生抗膽堿能、抗組胺能、過(guò)度鎮(zhèn)靜以及錐體外系反應(yīng)等。

本研究結(jié)果顯示，治療8周后研究組的總有效率為70.0%，對(duì)照組的總有效率為43.3%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明聯(lián)合使用齊拉西酮對(duì)TRD有顯著的增效作用。治療2周末時(shí)研究組HAMD減分與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療4周末起兩組間HAMD評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療8周末兩組HAMD減分與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明兩組對(duì)TRD的治療均有效，但聯(lián)合齊拉西酮治療后顯效更快，療效更好。

有學(xué)者認(rèn)為，應(yīng)用抗精神病藥物作為增效劑能提高抗抑郁效果，但也增加了不良反應(yīng)，減低了患者的依從性，影響治療效果[12]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療8周末TESS比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究組發(fā)生不良反應(yīng)12例（40.0%），對(duì)照組發(fā)生不良反應(yīng)10例（33.3%），兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由于齊拉西酮的受體作用特點(diǎn)，合并用藥時(shí)未增加兩藥不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，反應(yīng)程度較輕，無(wú)需特殊處理，患者依從性好，整個(gè)觀察過(guò)程沒(méi)有脫落者。

綜上所述，小劑量齊拉西酮聯(lián)合艾司西酞普蘭治療TRD起效快、療效好、安全性高，臨床可以選擇應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]李智敏，張尚聯(lián)，曹麗華，等.齊拉西酮治療難治性抑郁的對(duì)照研究[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2010，20（2）：125.

[2]沈漁邨.精神病學(xué)[M].4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：202-206.

[3]江開(kāi)達(dá).抑郁障礙防治指南[M].北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2007：62.

[4]劉美玲，劉曉軍，高秀春.帕利哌酮緩釋片輔助治療難治性抑郁癥的療效與安全性[J].中國(guó)健康心理學(xué)雜志，2012， 20（10）：1453.

[5]李霞，蔡軍，陸崢，等.難治性抑郁癥患者血小板5羥色胺水平分析[J].中國(guó)行為醫(yī)學(xué)科學(xué)，2007，16（12）：1088-1089.

[6]任力杰，陸兵勛，吳明祥，等.抑郁癥患者工作記憶損害與磁共振擴(kuò)散張量成像部分各向異性值相關(guān)性的研究[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2010，19（4）：325-327.

[7]Vista E，Colom F.Therapeutic options in treatment resistant depression[J].Ann Med，2011，43（7）：512-530.

[8]陳靜，陸崢.非典型抗精神病藥治療難治性抑郁癥[J].上海精神醫(yī)學(xué)，2004，16（5）：301-303.

[9]潘桂花，李華芳.新型抗精神病藥一齊拉西酮[J].中國(guó)新藥與臨床雜志，2003，22（12）：746.

[10]喬昱婷，彭正午，薛芬，等.齊拉西酮對(duì)脂多糖損傷的海馬神經(jīng)元活性及磷酸化細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激的1/2和B細(xì)胞淋巴瘤因子2表達(dá)的影響[J].中華精神科雜志，2012， 45（6）：363.

[11]Schmidt AW，Lebel LA，Howard HR Jr，et al.Ziprasidone：a novel antipsychotics agent with a unique human recepetor binding profile[J].Eur J Pharmacol，2001，425（3）：197-201.

[12]孟祥軍，劉振靜，李玉煥，等.艾司西酞普蘭合并動(dòng)力性分析治療難治性抑郁癥臨床療效觀察[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2010，19（10）：922.

（收稿日期：2014-03-18本文編輯：林利利）

[作者簡(jiǎn)介] 李新峰（1966-），男，本科，學(xué)士學(xué)位，副主任醫(yī)師，科主任，研究方向：精神疾病的診斷與治療

2.2 兩組治療前后HAMD評(píng)分的比較

治療2周末研究組HAMD評(píng)分與治療前比較有顯著性下降（P<0.05）；治療4周末研究組HAMD評(píng)分與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），對(duì)照組HAMD評(píng)分與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療8周末兩組HAMD評(píng)分與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；至4周末兩組間HAMD評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組治療前后HAMD評(píng)分的比較（分，x±s）

與同組治療前比較，*P<0.05、#P<0.01；與對(duì)照組比較，△P<0.05

2.3 兩組治療后TESS評(píng)分的比較

治療后兩組間TESS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

表2 兩組治療后TESS評(píng)分的比較（分，x±s）

與對(duì)照組比較，*P>0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)的比較

研究組發(fā)生不良反應(yīng)12例（40.0%），其中頭痛、頭昏3例，胃腸道反應(yīng)3例，失眠、多夢(mèng)2例，嗜睡、乏力2例，體重下降2例。對(duì)照組發(fā)生不良反應(yīng)10例（33.3%），其中頭痛、頭昏3例，嗜睡、乏力2例，胃腸反應(yīng)2例，失眠、多夢(mèng)2例，焦慮、心煩1例。兩組不良反應(yīng)基本相似，反應(yīng)均較輕，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

TRD患者是指經(jīng)由兩種不同類型的抗抑郁藥足量治療仍不見(jiàn)療效者，占抑郁癥患者的20%[3]。TRD的發(fā)病與單胺類神經(jīng)遞質(zhì)傳遞功能下降有關(guān)，其中以5-羥色胺（5-HT）作用最明顯。另外，與去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）等神經(jīng)遞質(zhì)的含量及其受體功能異常也相關(guān)[4]。TRD患者存在5-HT攝取機(jī)制障礙，血小板中5-HT含量顯著低于一般患者，因而引發(fā)TRD[5]。同時(shí)，神經(jīng)解剖學(xué)和神經(jīng)影像學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者的大腦結(jié)構(gòu)存在廣泛性的皮質(zhì)及皮質(zhì)下結(jié)構(gòu)功能低下，特別是前額葉萎縮和海馬神經(jīng)細(xì)胞功能活性下降，其嚴(yán)重程度與患者的病情和病程呈正相關(guān)，可導(dǎo)致明顯的情感和認(rèn)知障礙[6]，使抑郁癥的病情成為難治性。非典型抗精神病藥物作為增效劑合并使用可以提高TRD的療效[7]，其作用機(jī)制可能是非典型抗精神病藥物與5-HT受體、谷氨酸受體具有相對(duì)較高的親和力，因此可以通過(guò)調(diào)節(jié)DA功能和激動(dòng)5-HT2A受體而發(fā)揮抗抑郁作用或增強(qiáng)抗抑郁藥的療效[8]。

齊拉西酮是新一代非典型性抗精神病藥物，是多巴胺D2受體、5-HT2A、5-HT2c和5-HT1受體的拮抗劑，又是5-HT1A受體的激動(dòng)劑，同時(shí)還是5-HT和NE再攝取的抑制劑[9]，同時(shí)，齊拉西酮還具有神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)作用，對(duì)損傷的大腦海馬神經(jīng)元具有保護(hù)作用，激活其細(xì)胞的活性[10]，因而能改善患者的認(rèn)知功能，能夠有效消徐抑郁、焦慮癥狀[11]。齊拉西酮對(duì)其他受體作用相對(duì)較小，因而不產(chǎn)生抗膽堿能、抗組胺能、過(guò)度鎮(zhèn)靜以及錐體外系反應(yīng)等。

本研究結(jié)果顯示，治療8周后研究組的總有效率為70.0%，對(duì)照組的總有效率為43.3%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明聯(lián)合使用齊拉西酮對(duì)TRD有顯著的增效作用。治療2周末時(shí)研究組HAMD減分與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療4周末起兩組間HAMD評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療8周末兩組HAMD減分與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明兩組對(duì)TRD的治療均有效，但聯(lián)合齊拉西酮治療后顯效更快，療效更好。

有學(xué)者認(rèn)為，應(yīng)用抗精神病藥物作為增效劑能提高抗抑郁效果，但也增加了不良反應(yīng)，減低了患者的依從性，影響治療效果[12]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療8周末TESS比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究組發(fā)生不良反應(yīng)12例（40.0%），對(duì)照組發(fā)生不良反應(yīng)10例（33.3%），兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由于齊拉西酮的受體作用特點(diǎn)，合并用藥時(shí)未增加兩藥不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，反應(yīng)程度較輕，無(wú)需特殊處理，患者依從性好，整個(gè)觀察過(guò)程沒(méi)有脫落者。

綜上所述，小劑量齊拉西酮聯(lián)合艾司西酞普蘭治療TRD起效快、療效好、安全性高，臨床可以選擇應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]李智敏，張尚聯(lián)，曹麗華，等.齊拉西酮治療難治性抑郁的對(duì)照研究[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2010，20（2）：125.

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[3]江開(kāi)達(dá).抑郁障礙防治指南[M].北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2007：62.

[4]劉美玲，劉曉軍，高秀春.帕利哌酮緩釋片輔助治療難治性抑郁癥的療效與安全性[J].中國(guó)健康心理學(xué)雜志，2012， 20（10）：1453.

[5]李霞，蔡軍，陸崢，等.難治性抑郁癥患者血小板5羥色胺水平分析[J].中國(guó)行為醫(yī)學(xué)科學(xué)，2007，16（12）：1088-1089.

[6]任力杰，陸兵勛，吳明祥，等.抑郁癥患者工作記憶損害與磁共振擴(kuò)散張量成像部分各向異性值相關(guān)性的研究[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2010，19（4）：325-327.

[7]Vista E，Colom F.Therapeutic options in treatment resistant depression[J].Ann Med，2011，43（7）：512-530.

[8]陳靜，陸崢.非典型抗精神病藥治療難治性抑郁癥[J].上海精神醫(yī)學(xué)，2004，16（5）：301-303.

[9]潘桂花，李華芳.新型抗精神病藥一齊拉西酮[J].中國(guó)新藥與臨床雜志，2003，22（12）：746.

[10]喬昱婷，彭正午，薛芬，等.齊拉西酮對(duì)脂多糖損傷的海馬神經(jīng)元活性及磷酸化細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激的1/2和B細(xì)胞淋巴瘤因子2表達(dá)的影響[J].中華精神科雜志，2012， 45（6）：363.

[11]Schmidt AW，Lebel LA，Howard HR Jr，et al.Ziprasidone：a novel antipsychotics agent with a unique human recepetor binding profile[J].Eur J Pharmacol，2001，425（3）：197-201.

[12]孟祥軍，劉振靜，李玉煥，等.艾司西酞普蘭合并動(dòng)力性分析治療難治性抑郁癥臨床療效觀察[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2010，19（10）：922.

（收稿日期：2014-03-18本文編輯：林利利）

[作者簡(jiǎn)介] 李新峰（1966-），男，本科，學(xué)士學(xué)位，副主任醫(yī)師，科主任，研究方向：精神疾病的診斷與治療

2.2 兩組治療前后HAMD評(píng)分的比較

治療2周末研究組HAMD評(píng)分與治療前比較有顯著性下降（P<0.05）；治療4周末研究組HAMD評(píng)分與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），對(duì)照組HAMD評(píng)分與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療8周末兩組HAMD評(píng)分與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；至4周末兩組間HAMD評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組治療前后HAMD評(píng)分的比較（分，x±s）

與同組治療前比較，*P<0.05、#P<0.01；與對(duì)照組比較，△P<0.05

2.3 兩組治療后TESS評(píng)分的比較

治療后兩組間TESS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

表2 兩組治療后TESS評(píng)分的比較（分，x±s）

與對(duì)照組比較，*P>0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)的比較

研究組發(fā)生不良反應(yīng)12例（40.0%），其中頭痛、頭昏3例，胃腸道反應(yīng)3例，失眠、多夢(mèng)2例，嗜睡、乏力2例，體重下降2例。對(duì)照組發(fā)生不良反應(yīng)10例（33.3%），其中頭痛、頭昏3例，嗜睡、乏力2例，胃腸反應(yīng)2例，失眠、多夢(mèng)2例，焦慮、心煩1例。兩組不良反應(yīng)基本相似，反應(yīng)均較輕，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

TRD患者是指經(jīng)由兩種不同類型的抗抑郁藥足量治療仍不見(jiàn)療效者，占抑郁癥患者的20%[3]。TRD的發(fā)病與單胺類神經(jīng)遞質(zhì)傳遞功能下降有關(guān)，其中以5-羥色胺（5-HT）作用最明顯。另外，與去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）等神經(jīng)遞質(zhì)的含量及其受體功能異常也相關(guān)[4]。TRD患者存在5-HT攝取機(jī)制障礙，血小板中5-HT含量顯著低于一般患者，因而引發(fā)TRD[5]。同時(shí)，神經(jīng)解剖學(xué)和神經(jīng)影像學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者的大腦結(jié)構(gòu)存在廣泛性的皮質(zhì)及皮質(zhì)下結(jié)構(gòu)功能低下，特別是前額葉萎縮和海馬神經(jīng)細(xì)胞功能活性下降，其嚴(yán)重程度與患者的病情和病程呈正相關(guān)，可導(dǎo)致明顯的情感和認(rèn)知障礙[6]，使抑郁癥的病情成為難治性。非典型抗精神病藥物作為增效劑合并使用可以提高TRD的療效[7]，其作用機(jī)制可能是非典型抗精神病藥物與5-HT受體、谷氨酸受體具有相對(duì)較高的親和力，因此可以通過(guò)調(diào)節(jié)DA功能和激動(dòng)5-HT2A受體而發(fā)揮抗抑郁作用或增強(qiáng)抗抑郁藥的療效[8]。

齊拉西酮是新一代非典型性抗精神病藥物，是多巴胺D2受體、5-HT2A、5-HT2c和5-HT1受體的拮抗劑，又是5-HT1A受體的激動(dòng)劑，同時(shí)還是5-HT和NE再攝取的抑制劑[9]，同時(shí)，齊拉西酮還具有神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)作用，對(duì)損傷的大腦海馬神經(jīng)元具有保護(hù)作用，激活其細(xì)胞的活性[10]，因而能改善患者的認(rèn)知功能，能夠有效消徐抑郁、焦慮癥狀[11]。齊拉西酮對(duì)其他受體作用相對(duì)較小，因而不產(chǎn)生抗膽堿能、抗組胺能、過(guò)度鎮(zhèn)靜以及錐體外系反應(yīng)等。

本研究結(jié)果顯示，治療8周后研究組的總有效率為70.0%，對(duì)照組的總有效率為43.3%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明聯(lián)合使用齊拉西酮對(duì)TRD有顯著的增效作用。治療2周末時(shí)研究組HAMD減分與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療4周末起兩組間HAMD評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療8周末兩組HAMD減分與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明兩組對(duì)TRD的治療均有效，但聯(lián)合齊拉西酮治療后顯效更快，療效更好。

有學(xué)者認(rèn)為，應(yīng)用抗精神病藥物作為增效劑能提高抗抑郁效果，但也增加了不良反應(yīng)，減低了患者的依從性，影響治療效果[12]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療8周末TESS比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究組發(fā)生不良反應(yīng)12例（40.0%），對(duì)照組發(fā)生不良反應(yīng)10例（33.3%），兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由于齊拉西酮的受體作用特點(diǎn)，合并用藥時(shí)未增加兩藥不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，反應(yīng)程度較輕，無(wú)需特殊處理，患者依從性好，整個(gè)觀察過(guò)程沒(méi)有脫落者。

綜上所述，小劑量齊拉西酮聯(lián)合艾司西酞普蘭治療TRD起效快、療效好、安全性高，臨床可以選擇應(yīng)用。

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（收稿日期：2014-03-18本文編輯：林利利）

[作者簡(jiǎn)介] 李新峰（1966-），男，本科，學(xué)士學(xué)位，副主任醫(yī)師，科主任，研究方向：精神疾病的診斷與治療