駱 新,孫 艷,永雪薇,郭英芳,李琳琳,張 群
(1.新疆醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室,烏魯木齊 830011;2.新疆伊犁州友誼醫(yī)院藥劑科,新疆伊犁 835000)
薰衣草(lavender angustif oli)[1]是新疆維吾爾醫(yī)傳統(tǒng)用藥,維吾爾醫(yī)中稱烏斯提乎杜思,在花期以全草作為藥用,具有抗炎、殺菌、止痛、生肌和消除疤痕功效[2],國內(nèi)僅見木賊和薰衣草油的復(fù)方治療皮膚真菌病[3],復(fù)方百部等和薰衣草油的復(fù)方治療手足癬[4],未見采用黃芩加薰衣草油治療燒燙傷、褥瘡等皮膚黏膜疾病的文獻報道。本文通過研究該制劑對豚鼠燙傷皮膚創(chuàng)面的促愈合作用,以期確證復(fù)方薰衣草油膏治療燒燙傷的有效性,為提升為國藥準(zhǔn)字產(chǎn)品提供理論依據(jù),更好的服務(wù)基層廣大群眾。
復(fù)方薰衣草油膏由伊犁州友誼醫(yī)院藥劑科制備、提供,處方來源醫(yī)院制劑“黃芩乳膏”,配伍薰衣草油、輔料等研制而成。原料用藥均符合相關(guān)國家質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);劑型:傳統(tǒng)中藥劑型。實驗用高、中、低三個不同濃度油膏分別含薰衣草油2.5%,5%,10%(V/W);京萬紅軟膏,天津達仁堂京萬紅藥業(yè)有限公司,批號091005。
電子分析天平METTLER TOLEDO(型號:AL204)
電子稱METTLER TOLEDO(型號:PL602-s)
水浴鍋(型號:DK-S24)上海精宏儀器廠。
硫化鈉,天津市盛奧化學(xué)試劑有限公司,批號20100720;
戊巴比妥鈉,sigma原裝進口,批號:20110612;
甲醛,天津市致遠化學(xué)試劑有限公司,批號20120220;
二甲苯,上海潤捷化學(xué)試劑有限公司,批號20110510;
乙酸,天津市盛奧化學(xué)試劑有限公司批號20110316。
豚鼠(白色或背部皮膚白色),雄性,體重220~250 g,由新疆醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)實驗動物中心提供【SCXK(新)2013-0001】,動物實驗許可【SYXK(新)2013-0001】;昆明種小鼠,雌雄各半,體重18~22 g,SPF級,由新疆醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)實驗動物中心提供【SCXK(新)2011-0004】,抗炎、鎮(zhèn)痛實驗操作在新疆醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)實驗動物中心屏障動物實驗室進行【SYXK(新)2011-0004】,并按實驗動物使用的3R原則給予人道的關(guān)懷。
1.5.1 復(fù)方薰衣草油膏對豚鼠淺II度燙傷的影響[5-7]
豚鼠60只,全雄性,10只為正常組,其余做燙傷處理(傷前24 h背部脊柱兩側(cè)去毛,禁食12 h,自由飲水):水浴鍋溫度上升到100℃,將事先帶孔(3 cm2)薄板蓋于水浴鍋上,戊巴比妥鈉麻醉后,將背部脫毛區(qū)正中至于孔上并輕壓,持續(xù)9 s,造成淺II度燙傷(病理切片證實)。隨機分為五組,10只為模型組,其余四組分別用高、中、低濃度的復(fù)方薰衣草油膏2 g涂燙傷處;涂京萬紅軟膏2 g作陽性對照組,開放式給藥,每天涂2次,連續(xù)涂10 d后,測定已愈合創(chuàng)面的面積,取創(chuàng)面皮膚做病理切片檢查;另腹主動脈取血、離心、取上清,酶聯(lián)免疫法測定血清TNF-α、IL-6、IL-8濃度。
1.5.2 復(fù)方薰衣草油膏對二甲苯致小鼠耳廓炎癥的影響
取體重18~22 g小鼠50只,雌雄各半,按體重均衡隨機分成模型組,阿斯匹林組,高、中、低濃度復(fù)方薰衣草油膏組,每組10只,試驗前兩耳脫毛,試驗日取二甲苯致炎劑均勻涂于左耳兩面,30 min后,左耳涂藥一次,連續(xù)3 d,最后一次涂藥30 min后,處死小鼠,用直徑9 mm打孔器分別取左、右耳相同部位耳片,稱重,計算兩耳腫脹差值。
1.5.3 小鼠扭體試驗[8]
取體重18~22 g小鼠50只,雌雄各半,分組同上,以0.2 mL/10g灌胃給藥,連續(xù)3 d,末次給藥30 min后,腹腔注射0.6%醋酸溶液0.1 mL/10g,立即觀察記錄15 min內(nèi)每只小鼠扭體次數(shù)。
表1 復(fù)方薰衣草油膏對豚鼠淺Ⅱ度燙傷創(chuàng)面的影響
由表1可知高、中劑量組燙傷創(chuàng)面面積與模型組比較具有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.01),顯示創(chuàng)面縮小,說明復(fù)方薰衣草油膏具有一定的愈合作用。
光鏡下可見,正常組表面完全角化,肌細胞層、基底細胞層機構(gòu)清楚,大小一致,排列整齊,真皮層有較多的膠原纖維,皮下毛乳頭結(jié)構(gòu)清楚;模型組角化層變薄消失,表皮腫脹輕度增厚,表皮下血管擴張充血、點狀出血并有炎細胞浸潤,毛乳頭變形、水腫;京萬紅組皮夾下大量膠原纖維,成纖維細胞;低劑量組表皮變性、壞死,周圍炎細胞浸潤潤,痂皮增厚,真皮膠原纖維增生,毛細血管增生,可見肉芽組織;中劑量組:表皮細胞增厚,結(jié)構(gòu)較清楚,上皮細胞增生,新生毛細血管較多,周圍纖維細胞增生,皮下血管周圍可減少量炎細胞,痂皮下可見肉芽組織;高劑量組痂皮下可見大量成纖維細胞、肉芽組織,表皮增厚,輕度角化。由以上組織病理形態(tài)學(xué)改變可知,復(fù)方薰衣草油膏對燒傷創(chuàng)面組織病理變化具有一定的改善作用 (圖1)。
由表2可知:高、中、低劑量組與模型組比較,TNF-α、IL-6、IL-8含量變化具有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05,P< 0.01),反映了復(fù)方薰衣草油膏抗炎作用可能和抑制炎癥細胞因子的產(chǎn)生有關(guān)。
由表3可見,復(fù)方薰衣草油膏高、中、低劑量組與模型組比較具有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.01,P< 0.05),顯示復(fù)方薰衣草油膏有抑制二甲苯致小鼠耳腫脹的作用。
由表4可知,復(fù)方薰衣草油膏高、中劑量組與鹽水組比較,扭體次數(shù)差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.01,P< 0.05),顯示復(fù)方薰衣草油膏有一定的鎮(zhèn)痛作用。
表2 復(fù)方薰衣草油膏對燙傷豚鼠血清TNF-α、IL-6、IL-8含量的影響(pg/mL)
表3 復(fù)方薰衣草油膏對小鼠二甲苯耳腫脹的影響
表4 復(fù)方薰衣草油膏對乙酸致小鼠扭體次數(shù)的影響
復(fù)方薰衣草油膏[9]其中含有薰衣草精油、黃芩、薄荷油和蜂蠟等主要成分,薰衣草精油具有抗菌和抗真菌的作用,可用于洗擦傷口,既能消毒,又能使皮膚很快愈合,刺激組織細胞生長,減輕斑痕,還具有止痛、鎮(zhèn)痛、解痙、抗脂質(zhì)氧化作用[1,10];薄荷油具有涼血止痛功效;黃芩苷有抗菌作用,并對過敏性浮腫及炎癥均有治療作用并能降低毛細血管的通透性[11],具有清除自由基和抗氧化作用,尤其對皮膚中的膠原纖維,彈力纖維有強大的滋潤作用,能活化肌膚深層細胞,促進人體細胞的再生活力;蜂蠟、亞麻油生肌潤皮、止痛,諸藥伍用,協(xié)同增效。該油膏能有效保護創(chuàng)面,防止創(chuàng)面因脫水干涸壞死,并可激活皮膚干細胞增生,促進創(chuàng)面愈合減少瘢痕增生。創(chuàng)面愈合后,繼續(xù)使用,能使肌膚恢復(fù)原有彈性,不留瘢痕。此外,該制劑具有濃郁的芳香氣味,可減輕病人痛苦并緩和煩躁不安的情緒,患者易于接受治療,符合芳香療法新理念。
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