蒲玉華

0 引言

傳統(tǒng)的烷化劑等腫瘤化療藥物治療婦科惡性腫瘤時存在諸多弊端，如治療有效率較低、毒副作用較高、易出現(xiàn)新的病灶等。紫杉醇聯(lián)合異環(huán)磷酰胺是近年來在臨床廣泛使用的抗癌藥物，對治療婦科惡性腫瘤具有較好的效果[1-2]。為了進(jìn)一步了解其藥效及應(yīng)用價值，我院對2009年1月至2013年1月收治的520例婦科惡性腫瘤患者進(jìn)行了分組研究，取得了較好的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2009年1月至2013年1月收治的520例婦科惡性腫瘤患者，所有患者均經(jīng)臨床病理確診。按照入院先后的原則分為A組、B組和C組。A組150例，年齡23～54歲，平均年齡(42.1±2.2)歲；B組150例，年齡24～53歲，平均年齡(41.8±2.0)歲；C組220例，年齡23～53歲，平均年齡(42.0±2.1)歲。三組一般情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合WHO關(guān)于婦科惡性腫瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)：白細(xì)胞>4.0×109/mL，血小板>100×109/mL，血紅蛋白>100 g/L[1-2]。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除心電圖異常、肝腎功能不全以及經(jīng)過化療、外科、免疫、放射治療的患者。

1.4 方法 所有患者在治療前3 h口服地塞米松15 mg，治療前45 min靜脈注射西米替丁300 mg、肌注苯海拉明50 mg以防止發(fā)生藥物過敏。在化療時嚴(yán)格記錄各項生命體征的變化，定期進(jìn)行免疫學(xué)檢查。治療方法：A組患者采用異環(huán)磷酰胺進(jìn)行治療，靜脈注射400 mg美斯納后，將2.0 g異環(huán)磷酰胺(連用5 d)加入500 mL 0.9%的氯化鈉注射液中靜脈滴注，特別注意的是，美斯納從開始用藥時第0、4、8小時各1次；B組患者采用紫杉醇進(jìn)行治療，3 h內(nèi)靜脈滴注紫杉醇135 mg/m2；C組患者采用紫杉醇聯(lián)合異環(huán)磷酰胺進(jìn)行治療，即3 h內(nèi)靜脈滴注紫杉醇135 mg/m2，同時，靜脈注射400 mg美斯納后，將2.0 g異環(huán)磷酰胺(連用5 d)加入500 mL 0.9%的氯化鈉注射液中靜脈滴注，美斯納從開始用藥時第0、4、8小時各1次[3-4]。

表1 三組一般資料比較(例，

1.5 療效判定 療效判定采用WHO關(guān)于婦科惡性腫瘤治療效果的標(biāo)準(zhǔn)[4]：完全緩解(CR)：經(jīng)過治療后，腫瘤完全消失且消失時間已超過1個月，未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)；部分緩解(PR)：經(jīng)過治療后，腫瘤縮小1/2以上且持續(xù)時間>1個月，并且未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)及新的病灶；穩(wěn)定(SP)：經(jīng)過治療后，腫瘤增大不超過1/4，縮小不超過1/2且持續(xù)時間>1個月，并且未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)及新的病灶；進(jìn)展(PD)：經(jīng)過治療后，腫瘤增大超過1/4，且在1個月內(nèi)出現(xiàn)新的病灶。臨床治療有效=CR+PR。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，計量資料比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組臨床治療效果比較 見表1。由表1可見，C組的臨床治療總有效率為66.8%，高于A組(30.0%)及B組(43.3%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；且B組的臨床治療效果改善較為明顯，與A組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 三組臨床治療效果比較(例，%)

注：*與C組比較，P<0.01；#與A組比較，P<0.05

2.2 三組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 三組患者經(jīng)過化療后均出現(xiàn)不同程度、不同類型的不良反應(yīng)。其中，A組101例發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為67.3%；B組82例，發(fā)生率為54.7%，包括54例不同程度的中性粒細(xì)胞減少等；C組47例，發(fā)生率為21.4%，包括24例輕微的中性粒細(xì)胞減少等。見表3。由表3可見，C組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于A組、B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；A組不良反應(yīng)發(fā)生率高于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表3 三組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(例，%)

注：*與C組比較，P<0.01；#與A組比較，P<0.05

2.3 生存狀況 A組、B組、C組的總體生存期分別為19個月、28個月、39個月，三組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

婦科惡性腫瘤主要包括子宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌及外陰癌。前兩類腫瘤在實(shí)際的治療過程中較為常見，后兩類發(fā)病率雖較前兩類低，但卻是惡性程度較高的婦科腫瘤，致死率很高。近年來，隨著社會生活節(jié)奏的加快、工作壓力加大及環(huán)境的不斷惡化，婦科惡性腫瘤的發(fā)病率呈現(xiàn)不同地區(qū)、不同程度的上升趨勢，但這些不同地區(qū)均有一個共同點(diǎn)，即發(fā)病年齡愈來愈趨于年輕化，其較高的病死率也逐漸引起了醫(yī)學(xué)專家的關(guān)注。如何降低婦科惡性腫瘤的發(fā)生率及死亡率不僅只是眾多醫(yī)學(xué)工作者探討的問題，更是亟待解決的重要社會問題[5-6]。

應(yīng)用化學(xué)合成藥物是治療婦科惡性腫瘤的主要手段之一，這些合成的藥物大多具有特殊的藥性和藥理，但隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷創(chuàng)新以及醫(yī)學(xué)儀器的改進(jìn)，已經(jīng)證實(shí)這些有治療癌癥特性的特殊藥物確實(shí)可以有效地殺死腫瘤細(xì)胞、抑制腫瘤細(xì)胞的生長及擴(kuò)散、分化腫瘤細(xì)胞，但其在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時，也會將患者體內(nèi)正常的細(xì)胞及免疫細(xì)胞一同殺死。這也是化療后患者出現(xiàn)不同程度不良反應(yīng)的主要原因之一[7-8]。盲目使用化療不僅會導(dǎo)致患者病情迅速惡化，無法根治腫瘤，還會使患者產(chǎn)生新的病灶，更會加速患者的死亡。

紫杉醇是從紫衫的樹皮中提取的二萜類化合物，是臨床上一種新型的抗微管藥物，也是一種較為特殊的抗癌性機(jī)制藥物，通過促進(jìn)微管蛋白聚合抑制解聚，保持微管蛋白穩(wěn)定，抑制細(xì)胞有絲分裂[9-10]。此外，許多體外實(shí)驗均證明，紫杉醇具有顯著的放射增敏作用，使細(xì)胞終止于對放療敏感的G0和M期，同時減少巨噬細(xì)胞的TNF-α的受體數(shù)，促發(fā)其釋放，從而達(dá)到抑制細(xì)胞DNA合成的目的，能夠在較短的時間更加強(qiáng)效地作用于癌細(xì)胞。異環(huán)磷酰胺是一種細(xì)胞周期非特異性藥物，可在患者肝內(nèi)經(jīng)酶作用分解代謝物，與DNA鏈發(fā)生不可逆的交聯(lián)，從而干擾DNA的合成。由于異環(huán)磷酰胺的非特異性，致使其與其他氮芥藥物無交叉耐藥。在化療作為治療婦科惡性腫瘤的初期，異環(huán)磷酰胺曾在臨床廣泛使用，對于癌細(xì)胞的作用也有目共睹。但由于化療存在較為嚴(yán)重的骨髓抑制、惡心嘔吐等上消化道不良反應(yīng)及肝腎損傷引起的脫發(fā)等癥狀，有時會對患者的病情產(chǎn)生相反的作用，尤其是異環(huán)磷酰胺在患者體內(nèi)分解成多種烷化的中間代謝物，包括去氯乙基環(huán)磷酰胺、去氯乙基異環(huán)磷酰胺和氯乙醛，而氯乙醛正是引起神經(jīng)毒性的主要物質(zhì)。給藥方法及劑量也會使產(chǎn)生的抗腫瘤作用和不良反應(yīng)表現(xiàn)不盡相同。聯(lián)合使用異環(huán)磷酰胺和紫杉醇治療婦科惡性腫瘤，能夠使兩種藥物發(fā)揮最大的藥效，共同作用于癌細(xì)胞。并且，由于使用異環(huán)磷酰胺會使患者血液中性粒細(xì)胞變少，而患者血液中的紫杉醇能促進(jìn)粒細(xì)胞因子處理，促使血液中性粒細(xì)胞的回升，不會導(dǎo)致延長或中斷治療。此外，由于紫杉醇價格比較昂貴，在使用中會受到一定的限制，因此，聯(lián)合異環(huán)磷酰胺治療，更能體現(xiàn)優(yōu)越性[11-14]。

本組資料顯示，C組采用異環(huán)磷酰胺聯(lián)合紫杉醇治療，其臨床治療總有效率達(dá)到66.8%，不良反應(yīng)的發(fā)生率僅為21.4%，明顯優(yōu)于單用異環(huán)磷酰胺治療的A組和單用紫杉醇治療的B組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)果表明，異環(huán)磷酰胺聯(lián)用紫杉醇更能發(fā)揮治療上的優(yōu)勢，相互促進(jìn)，互補(bǔ)不足，且安全性較高；此外，與A組比較，B組的臨床治療效果改善較為明顯，不良反應(yīng)的發(fā)生率也明顯低于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果表明，臨床上單用紫杉醇也可有效地改善患者惡性腫瘤的發(fā)展，緩解癌細(xì)胞的擴(kuò)散，且有效率明顯高于單用異環(huán)磷酰胺者。此外，兩組不良反應(yīng)的發(fā)生率也因兩種藥物對癌細(xì)胞、人體免疫細(xì)胞、人體正常細(xì)胞的不同作用而呈現(xiàn)較大的差異。提示在特殊情況下，患者也可采用單用紫杉醇進(jìn)行化療。本研究結(jié)果與史承耀等、錢木英等[15-16]的研究結(jié)果部分接近，其中，史承耀等的研究顯示，紫杉醇治療惡性婦科腫瘤患者，其生存期(37個月)遠(yuǎn)長于異環(huán)磷酰胺。本研究也顯示，紫杉醇組患者生存期顯著高于異環(huán)磷酰胺組，而兩種藥物聯(lián)合用于治療，患者生存期長于單獨(dú)用藥，提示聯(lián)合用藥療效更佳。

綜上所述，臨床采用紫杉醇聯(lián)合異環(huán)磷酰胺治療婦科惡性腫瘤具有良好的臨床效果，但在治療過程應(yīng)注意防止藥物過敏，從而提高治療的有效率，降低不良反應(yīng)的發(fā)生。

參考文獻(xiàn)：

[1] 劉洋,遲峰,吳榮.紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合洛鉑治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效分析[J].實(shí)用藥物與臨床,2012,15(5):267-268.

[2] 王恒穩(wěn).紫杉醇治療婦科腫瘤的療效觀察[J].基層醫(yī)學(xué)論壇,2013,17(2):191-192.

[3] 朱華.紫杉醇注射液治療婦科惡性腫瘤臨床觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2011,18(30):52-53.

[4] 李晶,謝玲玲,吳妙芳,等.紫杉醇在常見婦科惡性腫瘤中的應(yīng)用[J].臨床藥物治療雜志,2012,10(3):27-31.

[5] 季蘭萍,俞進(jìn)友,王建彩.異環(huán)磷酰胺、足葉乙甙、順鉑聯(lián)合方案在婦科惡性腫瘤中的臨床應(yīng)用[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2012,16(23):105-106.

[6] 林銀鳳.應(yīng)用紫杉醇治療婦科惡性腫瘤的臨床療效研究[J].中國保健營養(yǎng),2012,8(8):41-42.

[7] 楊孝來.紫杉醇與多烯紫杉醇[J].實(shí)用藥物與臨床,2010,13(4):281-282.

[8] Averineni RK,Shavi GV,Gurram AK,et al.PLGA 50:50 nanoparticles of paclitaxel:development,in vitro anti-tumor activity in BT-549 cells and in vivo evaluation[J].Bulletin of Materials Science,2012,35(3):229-230.

[9] 種軼文,韓勁松.進(jìn)口紫杉醇與國產(chǎn)紫杉醇治療上皮性卵巢癌的臨床療效分析[J].中國醫(yī)藥,2013,8(6):829-831.

[10]唐杰,張晶,王娟,等.宮頸癌ⅡB期新輔助化療后腹腔鏡下根治術(shù)40例分析[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2012,28(17):2934-2935.

[11]Ji-yeon Lee,Jin-hyun Kim.Evaluation of the effect of crude extract purity and pure paclitaxel content on the increased surface area fractional precipitation process for the purification of paclitaxel[J].Process biochemistry,2012,47(12):1023-1024.

[12]王春霞,潘建剛.紫杉醇和異環(huán)磷酰胺聯(lián)合治療復(fù)發(fā)性卵巢上皮性癌36例[J].腫瘤學(xué)雜志,2008,14(7):581-583.

[13]吳良芝,江南,張藝,等.兩種新輔助化療對局部晚期宮頸癌分子療效的研究[J].實(shí)用腫瘤學(xué)雜志,2009,23(5):427-429,433.

[14]任江虹.PT與BIP新輔助化療方案對局部晚期宮頸癌的療效觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)刊,2011,38(4):61-62.

[15]史承耀,耿磊,宋強(qiáng),等.紫杉醇與異環(huán)磷酰胺治療婦科惡性腫瘤臨床比較研究[J].山東大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2007,45(11):1153-1155.

[16]錢木英.紫杉醇與異環(huán)磷酰胺治療婦科惡性腫瘤臨床對比分析[J].中外醫(yī)療,2013,32(2):134-135.