鄭 盛，唐映梅，楊晉輝，尤麗英

0 引言

非甾體抗炎藥(Non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs)具有抗炎、止痛、抗血小板聚集等作用[1]。近年來(lái)，由于社會(huì)的老齡化，心腦血管疾病患者增多，NSAIDs應(yīng)用遂呈增加趨勢(shì)[2]。此類藥物已被證實(shí)可引起上消化道出血，原因與其損傷胃腸道黏膜有關(guān)，而嚴(yán)重的上消化道大出血可危及生命[3]。因此，筆者對(duì)我院NSAIDs相關(guān)性上消化道出血患者的臨床資料進(jìn)行回顧性研究，以分析老年患者上消化道出血的臨床特征，為有效預(yù)防和控制此類藥物對(duì)老年人引起的上消化道出血提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年2月至2012年12月我院消化內(nèi)科NSAIDs相關(guān)性上消化道出血患者616例。其中老年(年齡≥60歲)組416例，男224例，女192例；年齡65～92歲，平均(73.7±7.8)歲。中青年(年齡<60歲)組200例，男150例，女50例；年齡24～56歲，平均(38.7±8.1)歲。以上患者均有服用NSAIDs藥物史，均有嘔血或黑便癥狀，經(jīng)內(nèi)鏡檢查證實(shí)存在消化性潰瘍或黏膜糜爛，糞便隱血試驗(yàn)陽(yáng)性。

1.2 方法 收集整理616例NSAIDs相關(guān)性上消化道出血的患者資料，按年齡分為老年組和中青年組，分別對(duì)兩組的血常規(guī)、凝血指標(biāo)、應(yīng)用NSAIDs的種類、用藥距離上消化道出血時(shí)間、既往有無(wú)潰瘍病史等相關(guān)因素進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組血常規(guī)、凝血指標(biāo)等相關(guān)資料比較 老年組與中青年組上消化道出血患者的血小板數(shù)量(PLT)、纖維蛋白原(Fg)、凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶時(shí)間(TT)、血紅蛋白(Hb)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組血常規(guī)、凝血指標(biāo)等相關(guān)資料比較

注：*與老年組比較，P>0.05

2.2 兩組應(yīng)用NSAIDs的種類、用藥距上消化道出血時(shí)間、既往有無(wú)潰瘍病史等相關(guān)因素比較 老年組應(yīng)用NSAIDs以阿司匹林為主，占55.8%(232/416)，顯著高于中青年組(37.0%，74/200)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.517，P<0.05)。中青年組以非阿司匹林藥物為主，如撲熱息痛、布洛芬等，占60.0%(120/200)，顯著高于老年組(44.2%，194/416)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=18.612，P<0.05)；應(yīng)用NSAIDs后1周內(nèi)發(fā)生上消化道出血的老年患者占21.2%(88/416)，中青年患者占63.0%(126/200)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=52.161，P<0.05)。616例患者中，84例既往有潰瘍病史，占13.64%；其中老年患者既往有潰瘍病史者占13.0%(54/416)，中青年患者占15.0%(30/200)，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.234，P>0.05)。416例患者中行14C-尿素呼氣試驗(yàn)者252例，陽(yáng)性率為33.3%(84/252)。其中老年患者96例，幽門(mén)螺桿菌(Hp)陽(yáng)性者36例，占37.5%(36/96)；中青年患者156例，Hp陽(yáng)性者48例，占30.8%(48/156)。兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.606，P>0.05)。

3 討論

NSAIDs是一類解熱、鎮(zhèn)痛的藥物，多數(shù)NSAIDs還有抗炎、抗風(fēng)濕的作用[4]。該藥分為非選擇性環(huán)氧合酶抑制劑及選擇性環(huán)氧合酶抑制劑，由于常用于鎮(zhèn)痛、抗血小板凝集等的治療，其不良反應(yīng)也越來(lái)越引起重視。上消化道出血是其比較嚴(yán)重的并發(fā)癥[5]。此類藥物引起上消化道出血的機(jī)制可能是多種因素的綜合作用，包括藥物對(duì)胃黏膜的物理刺激損傷[6]；抑制環(huán)氧合酶，進(jìn)而影響前列環(huán)素的產(chǎn)生[7]；抑制血栓素A2，進(jìn)而抑制血小板聚集[8]；某些藥物呈弱酸性，使胃內(nèi)pH值下降，削弱黏膜屏障的保護(hù)作用等[9]。老年患者由于患心腦血管疾病而常應(yīng)用NSAIDs藥物，出血風(fēng)險(xiǎn)較高，更應(yīng)該引起臨床醫(yī)師的重視。

本研究結(jié)果顯示，老年組和中青年組血液學(xué)的相關(guān)指標(biāo)如血小板數(shù)量、凝血相關(guān)指標(biāo)、血紅蛋白相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明老年患者與中青年患者的NSAIDs相關(guān)上消化道出血不存在血液學(xué)差異；而老年患者多長(zhǎng)期服用阿司匹林，中青年患者大多無(wú)服用此類藥物史，兩者凝血指標(biāo)未見(jiàn)明顯差異，這可能與老年患者多為小劑量維持應(yīng)用，預(yù)防心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生，尚未影響血液學(xué)有關(guān)，NSAIDs相關(guān)性上消化道出血可能與此類指標(biāo)無(wú)明顯相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，老年患者以服用阿司匹林為主，中青年患者則以非阿司匹林類藥物為主，如撲熱息痛、布洛芬等，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而兩組用藥后的出血時(shí)間相比，中青年患者明顯短于老年患者，前者多發(fā)生于1周內(nèi)，推測(cè)可能與兩組患者服用藥物種類的區(qū)別有一定關(guān)系。老年患者多因心血管疾病服用小劑量腸溶阿司匹林。研究表明，采用小劑量阿司匹林(75～325 mg)可減緩上消化道出血風(fēng)險(xiǎn)[10]；而中青年患者大多服用解熱鎮(zhèn)痛藥物。這也可能由于資料樣本數(shù)不夠大，而與實(shí)際情況存在一定差異。本研究資料表明，老年組及中青年組上消化道出血在潰瘍病史、Hp感染史上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但具有潰瘍病史、Hp感染史的老年患者在NSAIDs所致上消化道出血中占有一定比例，尤其是Hp感染患者高達(dá)37.5%。以往研究表明，此兩種因素均為NSAIDs相關(guān)性上消化道出血的危險(xiǎn)因素[11-12]，但Hp感染同時(shí)服用NSAIDs是否會(huì)增加上消化道出血的概率尚存在一定爭(zhēng)議。有研究表明，Hp感染增加胃黏膜前列環(huán)素合成，可以抵消NSAIDs藥物對(duì)胃黏膜的損傷。也有研究表明，Hp感染將NSAIDs相關(guān)上消化道出血概率增加2倍。本資料統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，老年患者中Hp感染及潰瘍病史合并NSAIDs相關(guān)上消化道出血所占比例較大，應(yīng)予以重視。中青年患者服用NSAIDs后的近期出血率高于老年患者，可能與老年人服用阿司匹林時(shí)多合用胃黏膜保護(hù)劑有關(guān)。

綜上所述，由于老年人服用NSAIDs較多，且老年患者基礎(chǔ)病多，病情復(fù)雜，需要預(yù)防老年患者服用NSAIDs所致上消化道出血，對(duì)于需要長(zhǎng)期服藥、既往有潰瘍病史的老年患者，可考慮同時(shí)加用抑酸劑及胃黏膜保護(hù)藥物，加用此類藥物可延緩、降低NSAIDs相關(guān)性上消化道出血，并能改善預(yù)后。總之，老年人長(zhǎng)期應(yīng)用NSAIDs需要積極予以相關(guān)干預(yù)措施，以避免上消化道出血的發(fā)生。

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