左新

[摘要] 目的 評(píng)價(jià)腦血栓患者采用降脂及抗血小板治療的臨床效果。方法 回顧性分析120例腦血栓患者的臨床資料，其中60例患者給予抗血小板治療，為對(duì)照組；60例患者在此基礎(chǔ)上加用降血脂治療，為研究組。隨訪1年，觀察兩組患者的臨床療效以及預(yù)后。 結(jié)果 治療前后兩組神經(jīng)缺損評(píng)分和ADL評(píng)分組內(nèi)比較差異顯著（P<0.01）。治療后，研究組神經(jīng)功能缺損評(píng)分顯著低于對(duì)照組，而ADL評(píng)分顯著高于對(duì)照組（P<0.01）。對(duì)照組死亡例數(shù)以及預(yù)后不良患者比例顯著高于研究組（P<0.01）。 結(jié)論 抗血小板聯(lián)合降脂治療能夠顯著改善腦血栓患者的預(yù)后。

[關(guān)鍵詞] 腦血栓；降脂；抗血小板；預(yù)后

[中圖分類號(hào)] R743.32 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）20-0143-03

腦血栓是臨床常見疾病，具有起病急、復(fù)發(fā)率高、致殘率高、死亡率高等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。動(dòng)脈粥樣硬化在腦血栓的發(fā)病過程中起重要的作用。研究顯示，炎癥反應(yīng)、血小板活化、脂質(zhì)代謝紊亂等均參與了動(dòng)脈粥樣硬化過程[1]。目前溶栓、抗血小板聚集抗凝是治療腦血栓形成的主要方法。本研究分析在常規(guī)抗血小板基礎(chǔ)上加用降脂治療對(duì)患者預(yù)后的改善情況?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2012年1～12月在我院進(jìn)行治療的腦血栓患者120例，所有患者均診斷明確，均為動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成性腦梗死，排除腦出血。均為首發(fā)患者，排除合并嚴(yán)重心肺肝腎等重要臟器疾病、慢性炎癥、神經(jīng)功能障礙、自身免疫疾病等患者，排除合并心肌梗死的患者以及近期手術(shù)史、外傷史的患者，排除相關(guān)藥物過敏的患者。120例中60例患者采用抗血小板治療，為對(duì)照組，男34例，女26例，平均年齡（61.3±10.4）歲；另60例患者在抗血小板治療的基礎(chǔ)上加用降脂治療，為研究組，其中男36例，女24例，平均年齡（62.2±10.8）歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

對(duì)照組給予臥床、吸氧、控制食鹽攝入、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物、預(yù)防感染、預(yù)防應(yīng)激性潰瘍出血等基礎(chǔ)治療，在此基礎(chǔ)上給予阿司匹林口服，300 mg/d。氯吡格雷50 mg/d口服。研究組在此基礎(chǔ)上給予降脂治療，辛伐他汀40 mg/d口服，阿托伐他汀20 mg/d口服。降脂藥物停用標(biāo)準(zhǔn)：低密度脂蛋白<70 mg/dL。

1.3評(píng)價(jià)方法

所有患者隨訪1年。分別于治療前、治療12個(gè)月后采用神經(jīng)功能缺損程度[2] 以及Barthel指數(shù)[3] 對(duì)患者療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。治療后12個(gè)月采用改良Rankin量表評(píng)分判斷預(yù)后，≥3分為預(yù)后不良，≤2分為良好，并隨訪記錄患者復(fù)發(fā)情況和死亡病例。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1治療前后神經(jīng)缺損評(píng)分和ADL評(píng)分

治療前后兩組神經(jīng)缺損評(píng)分和ADL評(píng)分組內(nèi)比較差異顯著（P<0.01）。治療后組間比較，研究組神經(jīng)缺損評(píng)分顯著低于對(duì)照組，而ADL評(píng)分顯著高于對(duì)照組（P<0.01）。見表1。

表1 治療前后神經(jīng)缺損評(píng)分和ADL評(píng)分（x±s，分，n=60）

注：與研究組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=14.013、7.181，*P <0.01）

2.2兩組預(yù)后情況比較

治療后12個(gè)月對(duì)照組死亡例數(shù)以及預(yù)后不良患者比例顯著高于研究組（P<0.01）。見表2。

表2 兩組預(yù)后情況比較[n（%）]

注：與研究組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.253、10.035， *P <0.01）

3討論

腦血栓形成是缺血性卒中的主要病因，是腦梗死最常見的類型，大約占全部腦梗死的60%。動(dòng)脈粥樣硬化是腦血栓形成的重要原因。動(dòng)脈粥樣硬化通常從受累動(dòng)脈內(nèi)膜開始發(fā)展，包括脂質(zhì)和復(fù)合糖類積聚、血栓形成，纖維組織增生、鈣質(zhì)沉著，動(dòng)脈中層蛻變，鈣化，當(dāng)阻塞動(dòng)脈腔后，引起動(dòng)脈供應(yīng)組織或者器官缺血卒中[4，5]。血小板激活聚集在動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成過程中發(fā)揮重要的作用。高脂血癥也是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的高危因素。

阿司匹林是臨床上常用的抗血小板藥物，通過抑制TXA2，抑制血小板釋放ADP，抑制血小板聚集[6，7]。在缺血性心臟病、心肺梗死、心絞痛、腦血栓形成等預(yù)防和治療過程中具有重要的作用，在血管形成術(shù)和旁路移植術(shù)中也可應(yīng)用。阿司匹林作為解熱鎮(zhèn)痛藥抗風(fēng)濕藥的應(yīng)用最廣，也最早，具有解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕、抗血小板聚集等作用，藥效發(fā)揮迅速，療效肯定，對(duì)于超劑量后果容易診斷以及處理，較少出現(xiàn)過敏反應(yīng)。既往主要用于感冒發(fā)熱、神經(jīng)痛關(guān)節(jié)痛、頭痛、風(fēng)濕熱、肌肉痛、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、急性內(nèi)濕性關(guān)節(jié)炎以及牙痛等。1897年菲利克斯·霍夫曼將阿司匹林用于其父親風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療，具有極好的療效；1899年進(jìn)入臨床，命名為阿司匹林（Aspirin）。1898年上市的阿司匹林，其抗血小板凝聚作用被發(fā)現(xiàn)，因此又引起了學(xué)者們的興趣，阿司匹林是一種歷史悠久的解熱鎮(zhèn)痛藥，主要不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)、神經(jīng)癥狀，一般在服用量大時(shí)出現(xiàn)。所謂水楊酸反應(yīng)，癥狀為頭痛、眩暈、耳鳴、視聽力減退，用藥量過大時(shí)可出現(xiàn)精神錯(cuò)亂、驚厥甚至昏迷等，停藥后2～3 d癥狀可完全恢復(fù)，長(zhǎng)期使用阿司匹林可發(fā)生間質(zhì)性腎炎、腎乳頭壞死、腎功能減退，大劑量可導(dǎo)致肝臟損害，長(zhǎng)期應(yīng)用阿司匹林可導(dǎo)致缺鐵性貧血，大劑量時(shí)還可引起中樞性的惡心和嘔吐。阿司匹林口服吸收迅速完全，其在胃內(nèi)就已經(jīng)開始被吸收，而大部分主要在小腸上部吸收。阿司匹林的吸收率與其溶解度以及胃腸道的pH值有關(guān)。食物會(huì)降低阿司匹林的吸收速率，但是并不會(huì)影響其吸收量。腸溶片劑吸收相對(duì)較慢。阿司匹林被吸收后可分布于各個(gè)組織，甚至滲入到關(guān)節(jié)腔和腦脊液。阿司匹林與蛋白質(zhì)的結(jié)合率較低，但是其水解后生成的水楊酸鹽與蛋白質(zhì)的結(jié)合率達(dá)65%～90%。當(dāng)血藥濃度較高時(shí)，結(jié)合率就相應(yīng)降低。腎功能不良以及在妊娠時(shí)蛋白質(zhì)給合率也降低。水楊酸鹽的半衰期是15～20 h，其半衰期的長(zhǎng)短與劑量、尿pH等有關(guān)，1次小劑量口服時(shí)大約2～3 h； 大劑量口服時(shí)可高達(dá)20 h以上，反復(fù)用藥則可高達(dá)5～18 h。阿司匹林在胃腸道、血液內(nèi)及肝大部分被很快地水解為水楊酸鹽，而后在肝臟被代謝。代謝物是水楊尿酸和葡糖醛酸結(jié)合物，還有一小部分氧化為龍膽酸。血藥濃度達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)時(shí)所需要的時(shí)間隨著每天劑量以及血藥濃度的增加而相應(yīng)增加，在大劑量用藥時(shí)可達(dá)7 d。研究顯示，阿司匹林能夠有效降高血壓等心血管患者發(fā)生腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)。氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，是一種ADP受體阻滯劑，可與血小板膜表面ADP受體結(jié)合，使纖維蛋白原無法與糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受體結(jié)合，從而抑制血小板相互聚集[9，10]。

辛伐他汀（simvastatin）是他汀類（statin）的降血脂藥物，用于控制血液中膽固醇的含量以及預(yù)防心血管疾病。為羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，抑制內(nèi)源性膽固醇的合成。阿托伐他汀能夠降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，減少低密度脂蛋白的生成。為HMG-CoA還原酶選擇性抑制劑，通過抑制HMG-CoA還原酶和膽固醇在肝臟的生物合成而降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，并能通過增加肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白（LDL）受體數(shù)目而增加LDL的攝取和分解代謝，還能降低某些純合子型家族性高膽固醇血癥（FH）的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。

在本次研究中，對(duì)照組在常規(guī)基礎(chǔ)上使用抗血小板治療，而研究組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上又加用了降脂治療。其理論基礎(chǔ)就是動(dòng)脈粥樣硬化在腦血栓形成過程中發(fā)揮了重要的作用，而高脂血癥是發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的高危因素。對(duì)比治療的效果也顯示，兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分在治療前沒有差異，治療12個(gè)月后隨訪，兩組均較治療前有顯著改善，但研究組改善更明顯。在對(duì)預(yù)后的評(píng)價(jià)中，治療12個(gè)月后，研究組患者死亡的例數(shù)和預(yù)后不良的例數(shù)也顯著少于對(duì)照組，說明同時(shí)給予抗血小板治療以及降脂治療能夠顯著改善腦血栓患者的預(yù)后。

綜上所述，動(dòng)脈粥樣硬化在腦血栓形成過程中發(fā)揮重要的作用，抗血小板聯(lián)合降脂治療能夠顯著改善腦血栓患者的預(yù)后。

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（收稿日期：2014-02-27）