馬蕊香 王娜 付洪義

·論著·

孟魯斯特鈉治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效分析

馬蕊香 王娜 付洪義

目的觀察孟魯斯特鈉治療慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)臨床療效。方法選擇AECOPD患者50例，常規(guī)給予氧療、抗感染、祛痰、平喘等治療，甲潑尼龍40 mg靜脈滴注，2次/d，連用7 d，孟魯斯特鈉10 mg，1次/d，觀察治療前、治療后呼吸困難評分、肺功能、血氣分析、血漿纖維蛋白原。結(jié)果治療后呼吸困難評分、肺功能、血氣分析、纖維蛋白原與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論孟魯斯特鈉治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效確切，明顯改善肺功能、血氣分析，減輕全身炎性反應(yīng)。

孟魯斯特鈉；甲潑尼龍；慢性阻塞性肺疾病急性加重； 肺功能；氣道高反應(yīng)性；纖維蛋白原；治療結(jié)果

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種具有氣流受限不完全可逆，呈進(jìn)行性發(fā)展，以氣道、肺實質(zhì)和肺血管的慢性炎癥為特征疾病，COPD是呼吸系統(tǒng)常見病、多發(fā)病，老年人多見，患病率及病死率較高，慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)是咳嗽、咳痰、呼吸困難比平時加重或痰量增多或成黃痰，AECOPD反復(fù)出現(xiàn)，可引起呼吸衰竭、慢性肺源性心臟病，全身、短期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素已獲明確療效，但治療并不能完全阻止病程進(jìn)展。氣道炎癥是COPD發(fā)病和加劇的一種重要因素，多種炎性因子如白三烯B4(LTB4)、白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等參與其中，孟魯斯特鈉是一種白細(xì)胞三烯受體拮抗劑，可以減少各種刺激引起的細(xì)胞和非細(xì)胞性炎性物質(zhì)，能抑制氣道高反應(yīng)[1]。本文在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用孟魯斯特鈉治療AECOPD患者，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇衡水市第五人民醫(yī)院2012年7月至2013年10月住院的AECOPD患者50例，其中男32例，女18例；年齡55～80歲，平均年齡(68±10)歲；病程5～21年，平均(12±5)年；所有病例均符合我國COPD診治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，均為AECOPD患者，排除心力衰竭、支氣管哮喘、肺部感染、惡性腫瘤、肺間質(zhì)纖維化、支氣管擴張癥等疾病。

1.2 方法 常規(guī)給予氧療、抗感染、祛痰、平喘等治療，給予甲潑尼龍(國藥集團(tuán)容生制藥有限公司，40 mg/支)40 mg，靜脈滴注，2次/d，連用7 d，孟魯斯特鈉(商品名順爾寧，杭州默沙東制藥有限公司，10 mg/片)10 mg，1次/d，合并Ⅱ型呼吸衰竭時采用機械通氣，所有患者進(jìn)行痰培養(yǎng)+藥敏試驗，根據(jù)藥敏結(jié)果選擇合適抗生素。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察治療前、治療10 d后患者呼吸困難評分、肺功能、動脈血氣分析、血漿纖維蛋白原(FIB)。

1.3.1 呼吸困難評分采用mMRC問卷(呼吸困難問卷)：共分5個等級： 0級：劇烈活動時出現(xiàn)呼吸困難(0分)；1級：平地快步行走或爬緩坡時出現(xiàn)呼吸困難(1分)；2級：由于呼吸困難，平地行走時比同齡人慢或需要停下來休息(2分)；3級：平地行走100 m左右或數(shù)分鐘后即需要停下來喘氣(3分)；4級：因嚴(yán)重呼吸困難而不能離開家，或在穿衣脫衣時即出現(xiàn)呼吸困難(4分)。

1.3.2 肺功能測定：第1秒用力呼氣容積(FEV1)、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量(FVC)的百分比(FEV1/FVC%)。

1.3.3 橈動脈血氣分析：PaO2、PaCO2。

2 結(jié)果

2.1 治療前后呼吸困難評分、肺功能、動脈血氣分析、血漿纖維蛋白原比較 治療后FEV1、FEV1/FVC、PaO2明顯升高，呼吸困難評分、PaCO2、FIB明顯降低，與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 藥物不良反應(yīng) 出現(xiàn)輕度頭痛1例、出現(xiàn)失眠1例，未停藥，后癥狀自行緩解。

3 討論

COPD是一種以持續(xù)氣流受限為特征的可以預(yù)防和治療的疾病，其氣流受限多呈進(jìn)行性進(jìn)展，與氣道和肺組織對煙草煙霧等有害氣體或有害顆粒的慢性炎性反應(yīng)有關(guān)，氣道炎癥是其主要病變特征，激活炎性細(xì)胞釋放多種介質(zhì)，包括LTB4、IL-8、TNF-α等，導(dǎo)致支氣管痙攣收縮，患者喘息、氣短加重。在AECOPD氣道炎癥增強，中性粒細(xì)胞大量聚集、活化，炎癥滲出和水腫加重。除了中性粒細(xì)胞增多炎癥加重外，AECOPD時氣道嗜酸性粒細(xì)胞也明顯增多，并伴全身炎性反應(yīng)增加[3]。這種炎癥逐漸發(fā)展可導(dǎo)致氣道壁損傷，從而引起進(jìn)行性氣流受限，呈不完全可逆。氣道和肺泡結(jié)構(gòu)和功能的改變，出現(xiàn)氣道阻塞和氣流受限，由于氣道上皮的損害和上皮下神經(jīng)裸露等導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性，COPD?？沙霈F(xiàn)氣道高反應(yīng)性[4]。炎性反應(yīng)在COPD的疾病發(fā)生、發(fā)展以及AECOPD過程中至關(guān)重要，因此抗炎治療成為COPD防治的主要策略之一。

表1 治療前后呼吸困難評分、肺功能、血氣分析、纖維蛋白原比較 ±s

注：與治療前比較，*P<0.05

白三烯是花生四烯酸的5-脂氧化酶的代謝產(chǎn)物，主要由中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和肺泡上皮細(xì)胞分泌產(chǎn)生，主要致病成份為半胱氨酸白三烯，研究表明，吸煙、感染、過敏反應(yīng)、缺氧等因素均可影響白三烯的代謝，可使半胱氨酸白三烯在COPD患者體內(nèi)水平升高[4]。白三烯作為一種強有力的中性粒細(xì)胞趨化劑，在COPD急性發(fā)作期痰液中明顯增加[5]，具有收縮小支氣管、刺激肺泡巨噬細(xì)胞分泌炎性因子、增加肺動脈高壓的作用，直接參與氣道炎性、氣道高反應(yīng)性、平滑肌痙攣和氣道重塑。白三烯是與糖皮質(zhì)激素敏感介質(zhì)不同的炎性反應(yīng)物質(zhì)，有高度生物活性，在COPD發(fā)生發(fā)展過程中始終存在，有研究表明，糖皮質(zhì)激素并不能影響氣道半胱氨酸白三烯的產(chǎn)生，未減少尿中白三烯含量，也不能有效阻斷白三烯介導(dǎo)的炎性反應(yīng)[6]，這為白三烯受體拮抗劑治療COPD提供了理論依據(jù)。

孟魯斯特鈉作為特異性白三烯受體拮抗劑，對抗白三烯的一系列生物學(xué)效應(yīng)，起到擴張小支氣管，緩解氣管痙攣，改善通氣；減輕炎性反應(yīng)，降低氣道高反應(yīng)性；降低肺動脈高壓，緩解呼吸困難、改善右心功能等效果，臨床療效較顯著[7]。

FIB是一種主要由肝細(xì)胞合成并分泌到血液中的凝血因子，是判定凝血功能及血流動力學(xué)的重要指標(biāo)，也是一種急性期反應(yīng)蛋白，可作為判斷血栓前狀態(tài)、氣道進(jìn)行性炎癥及肺組織損傷的指標(biāo)，在急性期可增加3倍[8]。

本結(jié)果顯示加用孟魯斯特鈉，F(xiàn)EV1、FEV1/ FVC 、PaO2明顯升高，呼吸困難評分、PaCO2、FIB明顯降低，表明AECOPD患者加用孟魯斯特鈉能明顯改善患者肺功能、血氣分析，明顯改善通氣和換氣，臨床療效確切，緩解臨床癥狀，提高運動耐力，F(xiàn)IB明顯降低說明孟魯斯特鈉能減輕AECOPD患者的全身炎性反應(yīng)。

激素對白三烯合成和釋放無抑制作用，與孟魯斯特鈉聯(lián)用對氣道炎癥的控制可有協(xié)調(diào)，補充作用，從而使COPD患者進(jìn)一步獲益，給甲潑尼龍基礎(chǔ)上加用孟魯斯特鈉治療AECOPD，療效相加，從不同機制、多環(huán)節(jié)治療，可減少激素用量，療效顯著，值得推廣。

1 閆梅，張成，姚樹孌．孟魯司特鈉對COPD急性加重期患者肺功能和誘導(dǎo)痰IL-8、TNF-α的影響．天津醫(yī)藥，2011，39：1019-1021．

2 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組． 慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)．中華內(nèi)科雜志，2007，46：254-261．

3 Birring S，Matos S，Patel RB，et al．Cough frequency， cough sensitivity and heal status in patients with chronic cough.Respiratory Medicine，2006，100：1005-1109．

4 吳英，張媛梅，錢農(nóng)．孟魯司特鈉聯(lián)用酮替芬治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴氣道高反應(yīng)性患者的效果觀察．中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2013，10：82-84．

5 郭興化，汪定明，潘姿女，等．慢性阻塞性肺疾病急性加重期革蘭陰性桿菌耐藥性分析．浙江臨床醫(yī)學(xué)，2007，9：365．

6 何小波，殷義平．孟魯司特鈉治療慢性阻塞性肺疾病的療效分析．鄖陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2012，29：55．

7 林海慶，王士芳．孟魯斯特片治療毛細(xì)支氣管炎38例療效觀察．臨床肺科雜志，2008，13：842．

8 錢建美，吳峰妹，劉長明，等．慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清PCT、CRP、FIB、PA、D-二聚體水平變化及意義．山東醫(yī)藥，2013，53：80-81．

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.21.035

053000 河北省衡水市第五人民醫(yī)院內(nèi)科(馬蕊香);河北省衡水市第四人民醫(yī)院急診科(王娜);河北省胸科醫(yī)院急診科(付洪義)

付洪義，050031 河北省胸科醫(yī)院急診科； E-mail：ehongyi@126.com

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1002-7386(2014)21-3290-03

2014-05-11)