馬玉海 安中華

·論著·

十五味賽爾斗丸對(duì)急性膽囊炎炎性因子和血淀粉酶同工酶水平影響的臨床研究

馬玉海 安中華

目的研究十五味賽爾斗丸聯(lián)合頭孢美唑、加替沙星治療急性膽囊炎的療效。方法133例急性膽囊炎患者隨機(jī)分為對(duì)照組(n=63)和治療組(n=70)。對(duì)照組采用常規(guī)禁食、臥床休息、補(bǔ)液、解痙止痛等基礎(chǔ)上采用靜脈聯(lián)合應(yīng)用頭孢美唑和加替沙星進(jìn)行治療。頭孢美唑1～2 g/d，2次/d。加替沙星200 mg/次，2次/d。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服十五味賽爾斗丸，3次/d，3丸/次，嚼碎或搗碎吞服，服藥期間禁食蛋類和油膩食物，禁重體力勞動(dòng)。2組療程均為7 d。觀察2組患者炎性因子和血淀粉酶同工酶水平的變化。結(jié)果2組治療前降鈣素原、C反應(yīng)蛋白水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)照組組治療后降鈣素原、C反應(yīng)蛋白水平與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。治療組治療后降鈣素原、C反應(yīng)蛋白水平與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。治療組治療后降鈣素原、C反應(yīng)蛋白水平與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。2組治療前X淀粉同工酶、P-淀粉同工酶、T-淀粉同工酶比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)照組治療后X淀粉同工酶、P-淀粉同工酶、T-淀粉同工酶水平與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。治療組治療后X淀粉同工酶、P-淀粉同工酶、T-淀粉同工酶水平與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。2組治療后X淀粉同工酶、P-淀粉同工酶、T-淀粉同工酶比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。2組均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論十五味賽爾斗丸聯(lián)合聯(lián)合頭孢美唑、加替沙星治療急性膽囊炎，能夠在積極協(xié)同抗感染的同時(shí)，修復(fù)膽囊、促進(jìn)膽汁分泌，從而取得良好的臨床效果。

膽囊炎，急性；十五味賽爾斗丸；頭孢美唑；加替沙星；治療結(jié)果

研究表明，急性膽囊炎發(fā)作呈逐年上升趨勢(shì)，隨著生活水平的改變發(fā)病逐漸年輕化[1]。急性膽囊炎發(fā)病原因多由于患者工作的壓力、生活方式的改變，同時(shí)伴有有不同程度的神經(jīng)調(diào)節(jié)和代謝障礙，影響膽囊的正常收縮和舒張，使膽汁的排泄不通暢。尤其中年男性由于脂肪代謝紊亂，更容易刺激膽囊強(qiáng)烈收縮。如果同時(shí)有感染、消化不良、結(jié)石形成更容易誘發(fā)急性膽囊炎發(fā)作。絕經(jīng)期前的中年女性，因?yàn)閮?nèi)分泌改變，常常影響膽汁的分泌和調(diào)節(jié)，所以其急性膽囊炎發(fā)病率較男性高[2,3]。因此急性膽囊炎應(yīng)針對(duì)性的采用抗感染，利膽溶石進(jìn)行治療。頭孢美唑和加替沙星是臨床常用的急性膽囊發(fā)發(fā)作的抗感染藥物。十五味賽爾斗丸具有解熱鎮(zhèn)痛、抑菌消炎、利膽溶石的功能。本研究采用十五味賽爾斗丸與頭孢克肟、加替沙星聯(lián)合治療急性膽囊炎，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇河北省臨漳縣醫(yī)院2013年2月至2014年5月住院治療的急性膽囊炎患者133例，入選患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)膽道外科學(xué)組《急性膽道系統(tǒng)感染的診斷和治療指南(2011版)》[4]。其中男56例，女77例；年齡35～66歲，平均年齡(45±12)歲；體重44～77 kg，平均(57±12)kg；病程1～5 d，平均病程(3±2)d；合并脂肪肝43例，膽結(jié)石40例；發(fā)熱34例，劇烈疼痛33例。輕度黃疸12例；B超檢查患者均有膽囊增大、膽囊壁增厚、膽囊頸部結(jié)石嵌頓、膽囊周圍積液等表現(xiàn)。根據(jù)患者入院時(shí)間奇偶隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組70例，其中男26例，女44例；年齡35～65歲，平均年齡(44±13)歲；體重45～77 kg，平均(56±11)kg；病程1～5 d，平均病程(3±2)d；合并脂肪肝22例，膽結(jié)石18例；發(fā)熱17例，劇烈疼痛17例、輕度黃疸6例。對(duì)照組63例，其中男30例，女33例；年齡36～66歲，平均年齡(46±11)歲；體重44～75 kg，平均(57±13)kg；病程1～4 d，平均病程(3±1)d；合并脂肪肝21例，膽結(jié)石22例；發(fā)熱17例，劇烈疼痛16例。輕度黃疸6例。2組患者性別比、年齡、體重、病程、合并疾病和臨床表現(xiàn)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組均經(jīng)患者或家屬簽署知情同意書(shū)。

1.2 入選與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 入選標(biāo)準(zhǔn)：①患者體質(zhì)較差或伴有其他嚴(yán)重疾病，不能耐受手術(shù)者；②患者患病時(shí)間≥24 h。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者存在低血壓，且需要藥物維持；②患者出現(xiàn)意識(shí)障礙；③存在化膿性、壞疽性膽管炎，或有穿孔、腫瘤存在；④存在較大結(jié)石，需手術(shù)取石者；⑤存在嚴(yán)重的心腦血管疾患或精神疾患者；⑥孕婦和哺乳女性。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組：患者常規(guī)臥床休息、禁食、腹脹者胃管減壓；補(bǔ)液，糾正水、電解質(zhì)與酸堿平衡失調(diào)；使用阿托品等解痙止痛藥物；靜脈聯(lián)合應(yīng)用頭孢美唑和加替沙星。頭孢美唑(悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司)，1～2 g/d，靜脈滴注，2次/d。加替沙星(上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司)200 mg/次，2次/d，靜脈滴注。療程7 d。

1.3.2 治療組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上，加服十五味賽爾斗丸(青海久美藏藥藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，組方：印度獐牙菜、唐古特烏頭、洪連、金腰草、石榴子、黑冰片、波棱瓜子等藥物組成，經(jīng)特殊炮制加工而成水丸)，3次/d，3丸/次，嚼碎或搗碎吞服，服藥期間禁食蛋類和油膩食物，禁重體力勞動(dòng)。療程7 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 炎性因子檢測(cè)：①降鈣素原：應(yīng)用人降鈣素原PCT檢測(cè)試劑盒(廣州健侖生物科技有限公司生產(chǎn))?；颊咧委熐昂蟪槿∏宄靠崭怪忪o脈血5 ml，全血標(biāo)本請(qǐng)于室溫放置2 h或或?qū)⑸锨逯糜?20℃或-80℃保存，但應(yīng)避免反復(fù)凍融。于1 000 g離心20 min，取上清即可檢測(cè)，實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前，各試劑均應(yīng)平衡至室溫；試劑或樣品配制時(shí)，均需充分混勻，混勻時(shí)盡量避免起泡。實(shí)驗(yàn)前應(yīng)預(yù)測(cè)樣品含量，如樣品濃度過(guò)高時(shí)，應(yīng)對(duì)樣品進(jìn)行稀釋，以使稀釋后的樣品符合試劑盒的檢測(cè)范圍，計(jì)算時(shí)再乘以相應(yīng)的稀釋倍數(shù)。嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，用酶標(biāo)儀在450 nm波長(zhǎng)測(cè)量各孔的光密度值，由標(biāo)準(zhǔn)曲線查出相應(yīng)的濃度。②C反應(yīng)蛋白(CRP)：患者治療前后抽取清晨空腹周靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min，取上清液，應(yīng)用DELTA全自動(dòng)特定蛋白分析儀進(jìn)行測(cè)定，采用CRP試劑盒(上海西亞克診斷用品有限公司提供)。

1.4.2 淀粉酶同工酶檢測(cè)：應(yīng)用AMY-KIN淀粉酶測(cè)定試劑盒(上海名典生物工程有限公司)，患者治療前后抽取清晨空腹周靜脈血5 ml，3000 r/min離心10 min，取上清液，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，采用綠化硝基苯-α-半乳糖麥芽糖苷水解法進(jìn)行測(cè)定，用酶標(biāo)儀在405 nm波長(zhǎng)測(cè)量各孔的光密度值，由標(biāo)準(zhǔn)曲線查出相應(yīng)的濃度。

2 結(jié)果

2.1 2組炎性因子水平比較 2組治療前降鈣素原、CRP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)照組組治療后降鈣素原、CRP水平與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。治療組治療后降鈣素原、CRP水平與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。治療組治療后降鈣素原、CRP水平與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表1。

組別降鈣素原(ng/ml)治療前治療后t值P值CRP(ng/L)治療前治療后t值P值對(duì)照組(n=63)1．8±0．40．6±0．319．0494<0．0151．8±3．420．4±2．856．5847<0．01治療組(n=70)1．7±0．50．4±0．120．2361<0．0152．6±2．910．0±1．1109．0165<0．01t值1．26445．26411．464028．7203P值>0．05<0．01>0．05<0．01

2.2 2組血淀粉酶同工酶水平比較 2組治療前X淀粉同工酶、P-淀粉同工酶、T-淀粉同工酶比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)照組治療后X淀粉同工酶、P-淀粉同工酶、T-淀粉同工酶水平與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。治療組治療后X淀粉同工酶、P-淀粉同工酶、T-淀粉同工酶水平與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。2組治療后X淀粉同工酶、P-淀粉同工酶、T-淀粉同工酶比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表2。

組別X?淀粉酶同工酶治療前治療后t值P值P?淀粉酶同工酶治療前治療后t值P值T?淀粉酶同工酶治療前治療后t值P值對(duì)照組(n=63)360±159132±1611．3245<0．01221±12889±178．1140<0．01594±334205±139．2373<0．01治療組(n=70)366±16070±1815．3812<0．01219±13134±1211．7662<0．01591±343113±2111．6378<0．01t值0．216620．89920．088921．71940．051029．9791P值>0．05<0．01>0．05<0．01>0．05<0．01

2.3 不良反應(yīng) 2組均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，且無(wú)脫離試驗(yàn)者。

3 討論

急性膽囊炎發(fā)病臨床多見(jiàn)，多見(jiàn)于肥胖、多產(chǎn)、40歲左右的女性，主要致病菌為大腸桿菌(60%～70%)、克雷伯菌、厭氧桿菌等革蘭陰性菌，多由腸道經(jīng)膽總管逆行進(jìn)入膽囊，少數(shù)經(jīng)門靜脈系統(tǒng)至肝、再隨膽汁流入膽囊，發(fā)作時(shí)臨床表現(xiàn)為膽絞痛、嘔吐、黃疸、白細(xì)胞增多等。有的患者因存在膽囊結(jié)石，易誘發(fā)急性膽囊炎[5，6]。本研究采用十五味賽爾斗丸與頭孢克肟、加替沙星聯(lián)合治療急性膽囊炎在抗感染和利膽取得良好效果。

3.1 炎性因子 降鈣素原是診斷和檢測(cè)細(xì)菌性感染的一個(gè)重要參照指標(biāo)，其能夠反映全身炎性反應(yīng)的程度[5，6]。CRP可以在機(jī)體受到感染或組織損傷時(shí)急劇上升的蛋白，是一種非特異性的炎性標(biāo)志物[6,7]。本研究表明，合理抗生素的使用可以明顯降低患者降鈣素原、CRP等炎性因子的水平，反映出頭孢克肟、加替沙星聯(lián)合使用可以控制感染的繼續(xù)發(fā)展，并明顯抑制炎癥的進(jìn)一步加劇。本研究中采用頭孢美唑、加替沙星進(jìn)行治療，上述兩種藥物可以通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁生物合成和影響細(xì)菌的DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和修復(fù)過(guò)程對(duì)急性膽囊炎患者建議采用膽汁和血液的細(xì)菌培養(yǎng)，對(duì)輕度急性膽囊炎口服抗菌藥物治療即可，首選第一代或二代頭孢菌素或喹諾酮類藥物，中度急性膽囊炎應(yīng)靜脈用藥，首選二代頭孢或氧頭孢烯類藥物[5]。

3.2 血淀粉酶同工酶 研究表明血清淀粉酶同工酶不僅存在于腮腺、胰腺，還與膽囊炎、消化道穿孔、惡性腫瘤等有關(guān)[8]。急性膽囊炎患者血液中血淀粉酶同工酶水平增高，可能與膽囊炎造成組織損傷，且膽汁濃縮造成膽汁中淀粉酶升高，通過(guò)毛細(xì)血管入血導(dǎo)致，還可能與胰液反流進(jìn)入膽管，損傷膽管壁有關(guān)[9]。本研究中對(duì)照組治療后X淀粉同工酶、P-淀粉同工酶、T-淀粉同工酶水平與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。治療組治療后X淀粉同工酶、P-淀粉同工酶、T-淀粉同工酶水平與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。2組治療后X淀粉同工酶、P-淀粉同工酶、T-淀粉同工酶比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。說(shuō)明十五味賽爾斗丸可以促進(jìn)肝膽功能恢復(fù)，刺激膽汁的大量分泌，從而降低膽汁中血清淀粉酶同工酶濃度的使入血量減少，此外其還具有的止痛消炎、清熱解毒、廣譜抑菌的作用。

綜上所述，中成藥十五味賽爾斗丸可以促進(jìn)肝膽功能恢復(fù)，刺激膽汁、膽汁酸的大量分泌，從而降低膽汁中淀粉酶同工酶的濃度，使進(jìn)入血液的淀粉酶同工酶減少，此外其還具有的止痛消炎、清熱解毒、廣譜抑菌的作用。聯(lián)合頭孢美唑、加替沙星治療急性膽囊炎，能夠在積極協(xié)同抗感染的同時(shí)，修復(fù)膽囊、促進(jìn)膽汁分泌，從而取得良好的臨床效果

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10.3969/j.issn.1002-7386.2014.22.010

050000 河北省臨漳縣醫(yī)院檢驗(yàn)科(馬玉海)；河北省石家莊市第八醫(yī)院藥劑科(安中華)

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2014-05-21)