張丹 李躍華

·論著·

老年抑郁癥外周血細(xì)胞因子與神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)性研究

張丹 李躍華

目的探討老年抑郁癥患者外周血細(xì)胞因子與神經(jīng)遞質(zhì)變化及其相關(guān)性。方法患者組200例，正常對照組50例，測定外周血白介素-1 β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)及五羥色胺(5-HT)水平。結(jié)果老年抑郁癥患者IL-6水平較正常對照組升高(P<0.01);5-HT、DA水平較正常對照組下降(P<0.05)；NE與IL-1β之間呈負(fù)相關(guān)(r=-0.183，P<0.01)。結(jié)論老年抑郁癥患者抑郁癥發(fā)病與神經(jīng)遞質(zhì)和細(xì)胞因子密切相關(guān)。

抑郁癥；神經(jīng)遞質(zhì)；細(xì)胞因子

抑郁癥是一種常見的心境障礙，以顯著而持久的心境低落、活動能力減退、思維與認(rèn)知功能遲緩為主要臨床特征，部分患者以軀體癥狀表現(xiàn)為主，且心境低落與處境不相稱[1]。全球疾病負(fù)擔(dān)的研究指出抑郁癥位列全球疾病負(fù)擔(dān)源的前五位，且年增長率為5%～10%[2]，如加上未成年抑郁癥患者和亞綜合征抑郁患者增長率可達(dá)12%～15%[3],每年直接或間接由抑郁癥造成的經(jīng)濟(jì)損失高達(dá)1 000億美元[4]。抑郁癥因發(fā)病率高，復(fù)發(fā)率高,識別率低，增長率快,危害性大的特點,而備受關(guān)注。抑郁癥研究在細(xì)胞、分子及基因水平上形成了多種假說，但其發(fā)病機制迄今尚未完全闡明。隨著近年精神免疫學(xué)研究的不斷深入，多項研究證實細(xì)胞因子、神經(jīng)遞質(zhì)和激素之間存在著廣泛而密切的網(wǎng)絡(luò)聯(lián)系構(gòu)成了神經(jīng)、內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)間完整的功能調(diào)節(jié)環(huán)路,共同參與機體免疫、應(yīng)激與炎性反應(yīng),在抑郁癥發(fā)病中起著重要作用[5]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 患者組為2009年4月至2012年12月于西苑醫(yī)院老年病抑郁癥患者200例，男47例，女153例;平均年齡(71.50±5.98)歲；正常組為2011年6月至12月北京海濱區(qū)60～85歲的正常人50例，男10例，女40例；平均年齡(69.32±6.39)歲。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)以2001年中華醫(yī)學(xué)會精神科學(xué)會《中國精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版(CCMD-3)作為診斷標(biāo)準(zhǔn)(2)漢密爾頓抑郁量表(HAMD)作為評定工具。HAMD抑郁量表24項評分≥20分 。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 患者組：①納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)并自愿同意參加研究，尚未服用抗抑郁藥物或曾服用但已停藥1個月，年齡在60～85歲的原發(fā)性抑郁癥患者，并同意簽署知情同意書者。②排除標(biāo)準(zhǔn)：a伴有嚴(yán)重的或不穩(wěn)定的心、肝、腎、內(nèi)分泌、血液等內(nèi)科疾病者及自身免疫性疾患；b存在嚴(yán)重腦血管及腦部疾患(如腦梗死，腦出血)者；c繼發(fā)于其他精神疾病或軀體疾病的抑郁發(fā)作；d 1年內(nèi)有酒精和藥物依賴者；e入選前4周內(nèi)曾服用抗抑郁藥物者；f符合診斷標(biāo)準(zhǔn)不愿參與本項研究者。

1.2.2 正常人篩選標(biāo)準(zhǔn)：①既往身體健康，無軀體疾病，無器質(zhì)性精神障礙，無精神活動物質(zhì)和非依賴性物質(zhì)所致抑郁癥；②無嚴(yán)重的或不穩(wěn)定的心、肝、腎、內(nèi)分泌、血液等內(nèi)科疾病者；無嚴(yán)重腦血管及腦部疾患(如腦梗死，腦出血)者;無嚴(yán)重失眠者;③HAMD抑郁量表24項評分<8分者。

1.3 方法 采用放免法測定外周血細(xì)胞因子白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，采用酶標(biāo)儀檢測外周血神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)。

2 結(jié)果

2.1 2組外周血細(xì)胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α比較 患者組IL-6水平和正常組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 2組細(xì)胞因子水平相比較

組別IL-1β(ng/ml)IL-6(pg/ml)TNF-α(fmol/ml)正常組(n=50)0.16±0.5349±2518±4患者組(n=200)0.17±0.4161±33*19±5

注：與正常組比較，*P<0.01

2.2 2組單胺類神經(jīng)遞質(zhì)比較 患者組5-HT、DA水平低于正常組(P<0.05)。見表2。

表2 2組單胺類神經(jīng)遞質(zhì)比較

組別NE5-HTDA正常組(n=50)116±49153±3387±30患者組(n=200)108±15137±25#75±18*

注：與正常組比較，*P<0.01,#P<0.05

2.3 老年抑郁癥患者單胺類神經(jīng)遞質(zhì)與細(xì)胞因子的相關(guān)性分析 患者組NE與IL-1β呈負(fù)相關(guān)(P<0.01)。見表3。

表3 患者組NE與細(xì)胞因子的相關(guān)性

3 討論

遺傳、人格、代謝障礙[6]及性激素分泌異常[7]等均為抑郁癥性別發(fā)病率差異的原因。多項研究顯示細(xì)胞因子與抑郁癥的發(fā)生密切相關(guān)，但研究結(jié)果缺乏一致性[8-10]。IL-1β、IL-6和TNF-α同屬前炎細(xì)胞因子，通過對單胺類神經(jīng)遞質(zhì)、下丘腦-垂體-腎上腺軸、神經(jīng)可塑性的影響，參與抑郁癥的發(fā)病[11]。本研究結(jié)果顯示老年抑郁癥患者IL-6水平升高，IL-1β及TNF-α呈上升趨勢，支持老年抑郁癥患者存在細(xì)胞因子水平異常，提示老年抑郁癥患者處于免疫激活狀態(tài),說明IL-6與老年抑郁癥密切相關(guān)，參與了老年抑郁癥的發(fā)展?；颊呓M和正常對照組單胺類神經(jīng)遞質(zhì)相比較5-HT顯著低于正常組，DA低于正常組。抑郁癥發(fā)病機制尚不明確，但單胺類神經(jīng)遞質(zhì)功能紊亂仍是抑郁癥發(fā)病機制中最重要的假說。經(jīng)相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)NE與IL-1β之間存在負(fù)相關(guān)。在多種自身免疫疾病患者中NE受體表達(dá)異常。抑郁癥患者外周血淋巴細(xì)胞上NE有所下降[12]，小鼠在敲除NE轉(zhuǎn)運體基因后可出現(xiàn)抑郁癥狀[13]，都提示NE與免疫、抑郁相關(guān)。研究顯示抑郁癥與IL-1β升高相關(guān),IL-1β等前炎性細(xì)胞因子過度分泌可激活下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)，刺激下丘腦分泌腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)導(dǎo)致糖皮質(zhì)激素過度分泌從而引起腦內(nèi)NE和5-HT系統(tǒng)功能障礙，IL-1β與TNF、IL-6還可協(xié)同活化B淋巴細(xì)胞，導(dǎo)致下丘腦及腦干內(nèi)NE的含量下降[14，15]。

本研究顯示老年抑郁癥患者主要以女性為主;老年抑郁癥患者LI-6水平較正常組升高，5-HT、DA水平較正常組下降，神經(jīng)遞質(zhì)和細(xì)胞因子間存在相關(guān)性，主要體現(xiàn)在NE與IL-1β之間，老年抑郁癥的發(fā)病與神經(jīng)遞質(zhì)和細(xì)胞因子密切相關(guān)。它們之間錯綜復(fù)雜的相互關(guān)系可能是抑郁癥發(fā)病及免疫失衡的重要機制。

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Correlationbetweencytokinesinperipheralbloodandneurotransmittersinelderlypatientswithdepression

ZHANGDan*,LIYuehua.*DepartmentofCardiology,BeijingXuanwuTCMHospital,Beijing100050,China

ObjectiveTo observe the changes of cytokines in peripheral blood and neurotransmitters in elderly patients with major depression (MD),and to explore the correlation between them.MethodsThe levels of interleukine-1 beta (IL-1β),interleukine-6 (IL-6),tumor necrosis factor-α(TNF-α),norepinephrine (NE),dopamine (DA) and 5-hydroxytryptamine (5-HT) in peripheral blood were detected in 200 patients with MD (MD group) and 50 healthy subjects (control group).ResultsThe IL-6 levels in MD group were significantly increased,as compared with those in control group (P<0.01),however,5-HT and DA levels in MD group were significantly lower than those in control group (P<0.05).NE was negatively correlated to IL-1βin patients with MD (r=-0.183,P<0.01).ConclusionThe pathogenesis of senile depression is closely related with neurotransmitters and cytokines in peripheral blood.

depression;neurotransmitters;cytokine

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.12.001

項目來源：國家自然科學(xué)基金資助課題(編號：30973733)

100050 北京市，北京宣武中醫(yī)醫(yī)院(張丹);西苑中醫(yī)醫(yī)院(李躍華)

李躍華，100091 中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院；

E-mail：shanzhuyu@126.com

R 749.42

A

1002-7386(2014)12-1765-03

2014-01-13)