孔令希 陳建權(quán) 陳玉芹 陳文剛 劉春梅 溫會新

(河北省玉田縣醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科一區(qū)，河北 玉田 064100)

現(xiàn)代醫(yī)藥

停用不同劑量辛伐他汀片對糖尿病腦梗死患者血管內(nèi)皮功能及血清循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞計數(shù)的影響※

孔令希 陳建權(quán) 陳玉芹 陳文剛 劉春梅 溫會新

(河北省玉田縣醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科一區(qū)，河北 玉田 064100)

腦梗死；糖尿??；內(nèi)皮，血管

作為3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑的他汀類藥物，越來越多的研究證實(shí)其可以改善血管內(nèi)皮功能，降低心腦血管事件發(fā)生率[1]。目前，臨床實(shí)踐中服用他汀類藥物存在一些問題，包括依從性隨時間遞減，隨意停用他汀類藥物和藥物劑量偏低等。2010-03—2012-08，我們設(shè)計前瞻性臨床隨機(jī)對照研究，選擇168例糖尿病腦梗死患者，以辛伐他汀片作為他汀類口服藥物的代表用藥，不同劑量辛伐他汀片治療8周及24周后，分別停用2周，觀察患者血管內(nèi)皮功能及血清循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞(CEC)計數(shù)的變化，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部168例均為我院神經(jīng)內(nèi)科住院患者，隨機(jī)分為4組。A組43例，男22例，女21例；年齡35～72歲，平均(49.6±9.3)歲；病程3～12 h，平均(10.7±1.1) h。B組41例，男20例，女21例；年齡34～70歲，平均(50.2±9.5)歲；病程3.4～12.5 h，平均(11.0±0.9) h。C組40例，男21例，女19例；年齡35～70歲，平均(48.9±8.6)歲；病程3.5～12.2 h，平均(9.8±1.7)h。D組44例，男23例，女21例；年齡37～71歲，平均(50.1±9.7)歲；病程3～13 h，平均(11.2±0.6) h。4組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 已確診為2型糖尿病[2]患者，經(jīng)臨床、CT、MRI證實(shí)為腦梗死[3]患者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①有嚴(yán)重心、肝、腎疾病或造血功能障礙、出血傾向及出血性疾患者，心電圖有QT間期延長者；③依從性差，難以完成治療者；④生命垂危，不能完成治療者；⑤有免疫功能缺陷者。

1.3 治療方法 全部患者糖尿病治療均為規(guī)范精蛋白生物合成人胰島素注射液(丹麥諾和諾德制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字J20100040)注射治療，定期監(jiān)測血糖調(diào)整劑量。高血壓患者口服降壓藥物控制血壓，及時監(jiān)測血壓調(diào)整用藥。

1.3.1 A組 予辛伐他汀片(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990366)10 mg，每晚1次口服，連續(xù)服用8周。

1.3.2 B組 予辛伐他汀片20 mg，每晚1次口服，連續(xù)服用8周。

1.3.3 C組 予辛伐他汀片10 mg，每晚1次口服，連續(xù)服用24周。

1.3.4 D組 予辛伐他汀片20 mg，每晚1次口服，連續(xù)服用24周。

1.4 觀察指標(biāo) 分別于治療前(A、B、C、D組)、治療第8周末(A、B組)、治療第10周末(A、B組)、治療第24周末(C、D組)、治療第26周末(C、D組)，行肱動脈血流介導(dǎo)的血管舒張功能檢測，采用美國ACUSON 512XP型彩色多普勒顯像儀，參照Celermajer DS等[4]方法。分別于治療前(A、B、C、D組)、治療第8周末(A、B組)、治療第10周末(A、B組)、治療第24周末(C、D組)、治療第26周末(C、D組)，清晨抽取患者空腹肘靜脈血3 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)測定CEC計數(shù)，實(shí)驗(yàn)過程嚴(yán)格按照操作規(guī)程操作。

2 結(jié) 果

2.1 A組與B組治療前后血管內(nèi)皮功能及血清CEC計數(shù)比較 見表1。

由表1可見，A組與B組治療第10周末(即停用辛伐他汀片2周后)，血管內(nèi)皮功能及血清CEC計數(shù)均恢復(fù)到治療前水平(P>0.05)。

表1 A組與B組治療前后血管內(nèi)皮功能及血清CEC計數(shù)比較 ±s

2.2 C組與D組治療前后血管內(nèi)皮功能及血清CEC計數(shù)比較 見表2。

表2 C組與D組治療前后血管內(nèi)皮功能及血清CEC計數(shù)比較 ±s

與本組治療前比較，*P<0.01

由表2可見，C組治療第26周末(即停用辛伐他汀片2周后)，血管內(nèi)皮功能及血清CEC計數(shù)均恢復(fù)到治療前水平(P>0.05)。D組治療第24周末、治療第26周末，血管內(nèi)皮功能及血清CEC計數(shù)均較本組治療前改善(P<0.01)，D組治療第24周末血管內(nèi)皮功能及血清CEC計數(shù)與治療第26周末比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

血管內(nèi)皮細(xì)胞不僅作為血管壁及血流之間的物理屏障，而且憑借其對血管張力、炎癥、纖溶與凝血和對活性氧族的調(diào)節(jié)，參與血管的體內(nèi)穩(wěn)態(tài)[5]。內(nèi)皮功能的檢查及復(fù)查可以揭示不同治療方案的效果，以幫助我們選擇藥物，以及是否需要進(jìn)一步的治療[6]。CEC計數(shù)是目前評價血管損傷的惟一、特異而且直接的指標(biāo)。正常情況下，一定數(shù)量的CEC是血管內(nèi)皮細(xì)胞(EC)新陳代謝的結(jié)果。病理情況時，CEC計數(shù)可明顯增加，這種變化可靈敏地反映血管內(nèi)皮的損傷程度[7]。目前認(rèn)為，患者的外周循環(huán)中CEC計數(shù)高與其他的炎癥標(biāo)志物或內(nèi)皮功能衰竭標(biāo)志物一樣，是血管類疾病的一個獨(dú)立危險因素[8]。

本研究結(jié)果表明，長期服用辛伐他汀片可改善糖尿病腦梗死患者血管內(nèi)皮功能，降低血清CEC計數(shù)，口服20 mg劑量組優(yōu)于10 mg劑量組，持續(xù)24周組優(yōu)于8周組，且20 mg連續(xù)服用24周后停藥對血管內(nèi)皮功能及血清CEC計數(shù)無顯著影響，但10 mg連續(xù)服用8周停藥2周后血管內(nèi)皮功能及血清CEC計數(shù)均恢復(fù)到用藥前水平。提示辛伐他汀片發(fā)揮抗動脈硬化、減輕氧化應(yīng)激等保護(hù)血管內(nèi)皮的作用存在時間依賴性，建議應(yīng)用他汀類藥物應(yīng)長期連續(xù)足量用藥，避免治療過程中突然停藥。

[1] 李建微，金元哲，孫小強(qiáng)，等.辛伐他汀對高血壓病患者血管內(nèi)皮功能的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2009，19(5):728-730.

[2] 張惠芬.實(shí)用糖尿病學(xué)[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：166.

[3] 中華神經(jīng)科學(xué)會，中華神經(jīng)外科學(xué)會.各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：379-380.

[4] Celermajer DS，Sorensen KE，Gooch VM，et al.Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk ofatherosclerosis[J].Lancet，1992，340(8828):1111-1115.

[5] 王秀華，吳晨光，江忠文，等.初診2型糖尿病ET-1、NO、vWF含量與血管內(nèi)皮功能改變之間的關(guān)系[J].江蘇大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2010，20(5):412-414.

[6] 劉洪章，馬艷春，劉喜梅，等.補(bǔ)陽還五湯治療心腦血管病ApoE、NO水平變化及保護(hù)血管內(nèi)皮的探討[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2010，17(6):92-93.

[7] 吳峻，孫明，周宏研，等.血管內(nèi)皮生長因子與細(xì)胞黏附分子-1的表達(dá)及其對血管內(nèi)皮功能的影響[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2007，26(9):689-692.

[8] Coli S，Magnoni M，Sangiorgi G，et al.Contrast-enhanced ultrasound imaging of intraplaque neovascularization in carotidarteries:correlation with histology and plaque echogenicity[J].J Am Coll Cardiol，2008，52(3):223-230.

(本文編輯：習(xí) 沙)

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※ 項目來源：河北省2011年醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題(編號：20110630)

孔令希(1965—)，女，主治醫(yī)師，學(xué)士。研究方向：他汀類藥物對糖尿病腦梗死患者血管內(nèi)皮功能的影響及相關(guān)機(jī)制。

R587.1;R743.33；R331.32;R349.21

A

1002-2619(2014)05-0794-02

2013-10-25)