吳孟章

（湖南省岳陽市中醫(yī)院，湖南 岳陽 414000）

中西醫(yī)結合治療對急性腦梗死的神經保護作用

吳孟章

（湖南省岳陽市中醫(yī)院，湖南 岳陽 414000）

目的 觀察丹參多酚酸鹽聯(lián)合奧拉西坦、依達拉奉對急性腦梗死患者血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、髓鞘堿性蛋白（MBP）的影響并分析其臨床意義。方法 將70例急性腦梗死患者隨機分為治療組和對照組各35例；兩組均予奧拉西坦、依達拉奉，并根據(jù)病情選用抗凝、降脂、降壓、降糖、維持水/電解質平衡等對癥治療的常規(guī)療法。治療組加用丹參多酚酸鹽治療。分別在治療前、治療后第14日檢測血清SOD、MDA、NSE、MBP水平、進行簡易精神狀況檢查量表（MMSE）評分、神經功能缺損評分、Barthel指數(shù)得分以評價患者神經功能。結果 治療后兩組相比較，治療組SOD值、Barthel指數(shù)得分及MMSE評分值明顯高于對照組，MDA、NSE、MBP值及神經功能缺損評分明顯低于對照組，治療組總有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論 丹參多酚酸鹽聯(lián)合奧拉西坦、依達拉奉能顯著減輕急性腦梗死患者神經功能缺損癥狀，有效保護和修復受損神經，提高認知能力，提高患者生活活動能力，改善患者生活質量。

丹參多酚酸鹽 奧拉西坦 依達拉奉 急性腦梗死 神經保護

腦梗死發(fā)病急，致殘率高，不僅造成肢體運動功能受損，更損傷神經，導致認知、智能發(fā)生嚴重障礙。因此，治療此病，不僅要搶救生命，恢復肢體運動功能，更要重視保護神經功能，減輕對認知和智能的負面影響。丹參多酚酸鹽是從中藥丹參中提取的的主要水溶性有效成分，具有活血祛瘀、抑制脂質過氧化反應，保護抗氧化酶的活性，介導神經和缺血腦部保護作用［1］。奧拉西坦是促進腦細胞代謝，改善神經營養(yǎng)的新型藥物［2-3］。依達拉奉是對缺血半暗帶的腦組織細胞有神經保護作用的新型抗自由基藥物［4］。本研究旨在通過觀察奧拉西坦聯(lián)合依達拉奉、丹參多酚酸鹽的中西結合方法對急性腦梗死患者血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、髓鞘堿性蛋白（MBP）的影響，探討該方法對保護急性腦梗死患者神經功能，提高患者生活能力，改善患者生活質量方面的療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年11月至2013年11月岳陽市中醫(yī)院急診科收入神經內科住院患者70例，按就診先后順序隨機分為治療組和對照組各35例。其中治療組男性19例，女性16例；年齡58～75歲，平均（62.13±10.12）歲；病程3.5～19 h，平均（14.50±7.91）h；合并高血壓17例，高脂血癥15例，糖尿病3例；主要梗死部位：額葉3例，頂葉5例，顳葉4例，基底節(jié)區(qū)23例。對照組男性20例，女性15例；年齡55～74歲，平均（61.79±11.02）歲；病程4.5～24.0 h，平均（16.73± 7.82）h；合并高血壓15例，高脂血癥15例，糖尿病5例；主要梗死部位：額葉3例，頂葉3例，顳葉4例，基底節(jié)區(qū)25例。兩組患者年齡、性別、病程、部位等方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標準 所有入選患者均符合中華醫(yī)學會神經病學分會制定的診斷標準［5］，且經頭顱CT或MRI確診為腦梗死。

1.3 納入及排除標準［6-8］納入標準：（1）年齡為40～75歲患者；（2）病程小于24 h；（3）經頭顱CT或MRI診斷為新發(fā)或再次發(fā)病者 （既往發(fā)病未遺留肢體癱瘓等后遺癥者）；（4）發(fā)病后至就診前未用與奧拉西坦、依達拉奉作用相同的藥物治療；（5）無全身嚴重并發(fā)癥；（6）腦CT或MRI排除出血可能；（7）MMSE評分＜20分；（8）依從性好，患者本人或家屬簽署知情同意書。排除標準：（1）排除生命體征不穩(wěn)定者；（2）排除其他腦部器質性病變如腦腫瘤者、排除腦出血或有出血傾向者、排除急性心肌梗死者；（3）排除伴嚴重感染、上消化道大出血、肝腎功能嚴重損害者；（4）排除嚴重精神病患者，包括癡呆；（5）不愿意簽署知情同意書者。

1.4 治療方法 所有患者入院后均予心電監(jiān)護，急查血氣分析、三大常規(guī)、生化全套、出凝血常規(guī)、電解質、頭顱CT或MRI。兩組均用奧拉西坦、依達拉奉治療：依達拉奉注射液（江蘇先聲藥業(yè)有限公司，規(guī)格20 mL：30 mg，批號20110828A）30 mg加入250 mL 0.9%氯化鈉注射液中靜滴，每日2次；奧拉西坦（石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，每支1 g，批號20110911）：將4 g注射用奧拉西坦加入250 mL 5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，每日1次。治療組加用丹參多酚酸鹽：注射用丹參多酚酸鹽注射液［上海綠谷制藥有限公司，100 mg （每支含丹參乙酸鎂80 mg）， 批號20110821］200 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中（糖尿病者用0.9%氯化鈉注射液250 mL）靜滴，每日1次。據(jù)病情選用抗凝、降脂、降壓、降糖、維持水電解質平衡及其他對癥治療的常規(guī)療法。均為14 d為1個療程，連續(xù)治療14 d后觀察療效。

1.5 療效標準 所有患者均于治療前及治療第14日抽靜脈血，采用黃嘌呤氧化酶化學比色法測定SOD含量，硫代巴比妥酸法測定MDA含量，酶聯(lián)免疫吸附法測定NSE，按MBP-ELISA雙抗夾心法檢測MBP，所有步驟均嚴格按照測試劑盒的說明進行。依據(jù)《腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準（1995）》評價防治神經功能缺損的療效［9］。以MMSE評分判定患者的認知功能（分值為0～30分），得分提高表示病情改善，并以MMSE評分提高分率（d值）評價療效，d＝（治療后得分-治療前得分）/治療前得分×100%。顯效：＞20%；有效：12%～19%；無效：＜12%，總有效率＝顯效＋有效［10］。采用Barthel（BI）指數(shù)進行日常生活活動能力（ADL）的評定。

1.6 統(tǒng)計學處理 應用SPSS16.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（s）表示，兩組計量資料，方差齊性的組間比較采用成組t檢驗，方差不齊采用秩和檢驗。療效等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后SOD、MDA、NSE、MBP值比較見表1。結果示各組患者治療后與治療前相比較，治療后MDA、NSE、MBP水平低于治療前，SOD水平高于治療前，治療前后差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；治療組治療后與對照組治療后比較，治療組MDA、NSE、MBP水平低于對照組，SOD水平高于對照組，兩組差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者治療前后SOD、MDA、NSE、MBP水平比較（s）

表1 兩組患者治療前后SOD、MDA、NSE、MBP水平比較（s）

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組 別SOD（μmol/L）MDA（μmol/L）NSE（μg/L） MBP（μg/L）治療組 治療前（n＝35）治療后對照組 治療前71.3±6.7 14.1±1.9 21.3±3.6 29.5±4.6 107.1±7.2**△6.2±1.3**△7.1±1.9**△7.5±2.3**△69.5±5.8 13.9±2.5 22.5±3.7 30.2±1.5（n＝35）治療后89.4±6.1**9.3±1.7**10.2±5.7**12.9±2.6**

2.2 兩組患者治療前后MMSE評分、神經功能缺損程度評分、BI指數(shù)評分比較 見表2。結果示各組患者治療后與治療前相比較，治療后神經功能缺損程度評分低于治療前，MMSE評分、Barthel指數(shù)評分均高于治療前，治療前后差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療組治療后與對照組治療后比較，治療組神經功能缺損程度評分低于對照組、MMSE評分、Barthel指數(shù)評分高于對照組，兩組差異具有統(tǒng)計學意義（P ＜ 0.05）。

表2 兩組患者治療前后MMSE、神經功能缺損程度及BI指數(shù)評分比較（分，s）

表2 兩組患者治療前后MMSE、神經功能缺損程度及BI指數(shù)評分比較（分，s）

組 別MMSE評分 神經功能缺損程度評分BI指數(shù)評分治療組治療前 16.05±1.56（n＝35）治療后 51.02±9.33*△對照組治療前 14.92±1.49 15.98±2.55 42.33±6.51 27.12±4.21*△16.21±3.02*△16.05±2.57 39.85±5.77（n＝35）治療后 26.22±8.67*22.41±4.09*29.14±4.09*

2.3 兩組患者臨床療效比較 經秩和檢驗，治療組療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表3 兩組患者臨床療效比較（n）

3 討 論

腦梗死是一種病情急、重且有高致殘率的腦血管病。這種高致殘率不僅體現(xiàn)在身體殘疾、運動障礙上，更可因梗死后半暗帶區(qū)內產生再灌注性損傷，進而導致認知、語言、記憶等智能受損等腦功能障礙，而造成這一結果的原因就是血管釋放興奮性氨基酸、鈣離子內流、酸中毒、氧自由基過度產生等一系列連鎖反應導致神經細胞損傷［11］。治療該病主要方法是溶栓和神經保護。但是只有不到3%的腦梗死患者能接受溶栓治療［12］。因此，如何降低致殘率，減輕腦梗死急性期的神經受損程度，減輕認知等智能障礙以提高患者生存生活質量，是一個迫切的問題。

研究表明因腦梗死發(fā)生低灌注或再灌注而產生的大量氧自由基可造成腦組織進一步損傷，造成神經細胞大量壞死［13］。SOD是生物體可將超氧陰離子這一脂質過氧化的主要自由基歧化為過氧化氫和水，從而清除超氧化物陰離子，保護細胞免受損傷的一種金屬蛋白酶。SOD的含量可反映組織內自由基水平及脂質過氧化程度，能間接反映機體清除自由基的能力［14］。MDA是脂質過氧化反應的最終產物，其水平的升高表明體內脂質過氧化產物增多，氧自由基損傷加重［15］。NSE是特異存在于神經元的細胞質內的糖酵解過程中的催化酶。當急性腦梗死發(fā)生時，神經元細胞膜完整性被破壞，血清NSE增高，其含量越高表示缺血性腦損傷程度越重。MBP是神經髓鞘所特有的重要的脂蛋白，作為神經髓鞘的重要營養(yǎng)成分之一，它對髓鞘的形成及維持中樞神經系統(tǒng)髓鞘結構和功能的穩(wěn)定起著重要作用。因此血清水平在一定程度上反映了神經系統(tǒng)有無實質性損害，特別是有無髓鞘脫失的一個較為特異性的生化指標，是神經系統(tǒng)損傷的急性期指標。其含量的高低反映了損害的范圍和嚴重程度［16］。

丹參多酚酸鹽是以丹參乙酸鎂為主的丹參多酚酸鹽類化合物，與傳統(tǒng)中藥丹參及其中成藥制劑相比，其有效成分更明確、質量更可靠、療效更穩(wěn)定、毒副反應更小。動物實驗表明丹參多酚酸鹽可通過提高大鼠腦組織和血清中的SOD，降低MDA含量達到減少腦缺血再灌注損傷大鼠腦梗死體積和降低神經行為學評分的效果［17-18］，提示丹參多酚酸鹽可通過抑制脂質過氧化反應，保護抗氧化酶的活性，對局灶性腦缺血再灌注損傷急性期有神經保護作用［19-20］。依達拉奉作為一種新型高效自由基清除劑，能從多個環(huán)節(jié)有效阻斷腦組織中自由基反應，抑制自由基介導的級聯(lián)損傷和抑制脂質過氧化的作用，抑制血管內皮細胞和神經細胞的過氧化作用及延遲神經細胞死亡，從而減輕腦水腫及大腦皮質水腫形成，減少缺血半暗帶發(fā)展成梗死，并防止更多的神經元遲發(fā)性的死亡，從而減輕神經功能缺損癥狀［21-22］。奧拉西坦是一種新型的具有改善大腦皮層神經功能，提高認知能力的吡咯烷酮類益智藥物。它可增加谷氨酸鹽水平，作用于起中介神經保護作用的谷氨酸鹽促代謝受體，防止谷氨酸所致的神經毒性［8］；它通過促進磷酰乙醇胺和磷酰膽堿合成，使損傷部位神經細胞的膜結構和功能得以穩(wěn)定，可透過血腦屏障，刺激中樞神經通路，提高腦缺血部位神經細胞對葡萄糖的利用率，促進腦代謝及提高大腦ATP/ADP的比值，增加大腦蛋白質和核酸的合成［3］，從而達到保護和修復受損神經的作用。

本研究通過觀察丹參多酚酸鹽聯(lián)合奧拉西坦、依達拉奉的中西結合療法對急性腦梗死患者血清SOD、MDA、NSE、MBP的影響并分析其對神經保護的作用表明，該療法既能有效清除氧自由基，保護和修復受損腦組織及神經，減輕神經功能缺損癥狀，又能改善認知能力，減少致殘率，提高生活質量。

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1004-745X（2014）11-2133-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.11.074

2014-03-12）