曾祥海 石繼和 胡正暉

奧拉西坦注射液主要成分為奧拉西坦, 是一種腦代謝功能促進(jìn)劑, 其化學(xué)名稱為4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺, 是吡拉西坦類(lèi)似物。自1990年上市以來(lái), 奧拉西坦注射液對(duì)腦神經(jīng)細(xì)胞的藥理作用逐漸被證實(shí), 其機(jī)制主要包括以下幾個(gè)方面：①促進(jìn)磷脂酰膽堿和磷酰乙醇胺合成, 提高大腦中ATP/ADP的比值, 使大腦中蛋白質(zhì)和核酸的合成增加。②增強(qiáng)腦的可塑性變化, 強(qiáng)化突觸的成型性, 改善老年癡呆癥、記憶障礙癥患者的記憶和學(xué)習(xí)功能。③降低腦血管阻力, 抑制血小板聚集, 改善微循環(huán), 增加腦組織血流量。④促進(jìn)受損神經(jīng)細(xì)胞興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性作用。適用于腦損傷及其引起的神經(jīng)功能缺失、記憶與智能障礙的治療。靜脈滴注, 每次4.0 g, 每日一次, 可酌情增減用量, 用前兌入100～250 ml 5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液中, 搖勻。對(duì)神經(jīng)功能缺失的治療通常療程為2周, 對(duì)記憶與智能障礙的治療通常療程為3周。現(xiàn)對(duì)近年奧拉西坦注射液治療腦病的情況綜述如下。

1 臨床研究

1. 1 顱腦損傷 郭曉峰［1］觀察奧拉西坦注射液治療中、重型顱腦損傷的臨床療效, 將符合研究條件的患者隨機(jī)分為治療組(奧拉西坦組)和對(duì)照組(吡拉西坦組), 結(jié)果：兩組患者用藥后的定量腦電圖均有明顯改善, 但奧拉西坦優(yōu)于吡拉西坦。結(jié)論：奧拉西坦可以改善腦損傷繼發(fā)的神經(jīng)功能缺失、記憶與智能障礙, 改善腦電圖情況, 提高患者的生存質(zhì)量,同時(shí)具有高度的安全性, 值得臨床推廣使用。

孫秀紅［2］分析奧拉西坦注射液治療顱腦損傷的臨床療效, 結(jié)果表明奧拉西坦注射液能夠明顯改善顱腦損傷患者神經(jīng)功能,恢復(fù)記憶與智能障礙。

1. 2 腦血管疾病 急性腦梗死是腦血管病中多發(fā)和常見(jiàn)的一種疾病, 發(fā)病率也呈增長(zhǎng)趨勢(shì), 目前其恢復(fù)期認(rèn)知障礙發(fā)病率較高。胡煥順等［3,4］通過(guò)臨床觀察奧拉西坦注射液治療急性腦梗死及其恢復(fù)期患者認(rèn)知功能障礙的療效發(fā)現(xiàn), 奧拉西坦有明顯地改善急性腦梗死臨床神經(jīng)功能缺損的作用, 還能改善腦梗死恢復(fù)期患者的認(rèn)知功能障礙, 從而提高了患者的生活質(zhì)量。

張東風(fēng)［5］觀察探討奧拉西坦注射液改善高血壓腦出血患者認(rèn)知功能的臨床療效, 結(jié)果采用奧拉西坦注射液的治療組,患者在每個(gè)療程的療效均明顯好于對(duì)照組;治療組在每個(gè)療程的認(rèn)知功能均有明顯提高;2個(gè)療程治療后,治療組中患者的定向力、及時(shí)記憶力和延遲回憶力的恢復(fù)程度均高于對(duì)照組。

胡艷芹等［6］通過(guò)臨床研究表明注射用奧拉西坦可促進(jìn)腦出血患者神經(jīng)功能缺失恢復(fù), 并能顯著改善其認(rèn)知功能,療效可靠, 應(yīng)用安全。

李斌［7］通過(guò)臨床研究證實(shí)奧拉西坦注射液可以抑制蛛網(wǎng)膜下腔出血大鼠神經(jīng)組織細(xì)胞凋亡, 增加神經(jīng)細(xì)胞氧和能量利用、改善代謝, 具有腦保護(hù)作用。

1. 3 與他藥合用 李?lèi)?ài)靜等［8］臨床研究探討丁苯酞軟膠囊聯(lián)合奧拉西坦注射液對(duì)血管性癡呆患者認(rèn)知功能的影響及應(yīng)用的安全性, 選擇血管性癡呆患者120例,隨機(jī)分為3組,丁苯酞軟膠囊聯(lián)合奧拉西坦注射液治療組40例;奧拉西坦注射液治療組40例;對(duì)照組40例,對(duì)照組只用胞磷膽堿鈉注射液。治療后丁苯酞軟膠囊聯(lián)合奧拉西坦注射液治療組MMSE(簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表)和ADL（日常生活能力量表）評(píng)分優(yōu)于奧拉西坦注射液治療組,顯著優(yōu)于對(duì)照組, 結(jié)果表明丁苯酞軟膠囊聯(lián)合奧拉西坦注射液治療血管性癡呆有效、安全,能顯著改善患者的認(rèn)知功能,提高生活質(zhì)量。

張韶岡等［9］臨床觀察證實(shí)疏血通與奧拉西坦注射液聯(lián)合治療腦梗死療效顯著, 能有效改善患者的病情和生活質(zhì)量。

祁文君等［10］研究表明奧拉西坦聯(lián)合高壓氧治療輕度血管性認(rèn)知障礙效果明顯,可以有效改善患者認(rèn)知功能,減緩或防止日常生活能力的減退,并且無(wú)明顯不良反應(yīng),值得臨床應(yīng)用。

隨著人口老齡化的加劇, 腦卒中發(fā)病率也日益增高, 其發(fā)病導(dǎo)致的認(rèn)知功能下降、肢體功能障礙、語(yǔ)言障礙等后遺癥, 嚴(yán)重影響了人們的生活質(zhì)量, 給家庭和社會(huì)都帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。袁婷等［11］為求更好治療腦卒中的方法, 利用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子注射液聯(lián)合奧拉西坦注射液治療患者, 療效顯著。

2 藥動(dòng)學(xué)研究

目前國(guó)內(nèi)外口服奧拉西坦的藥動(dòng)學(xué)研究資料較多, 有關(guān)靜脈注射劑的研究報(bào)告較少。劉治軍等［12］研究奧拉西坦注射液在中國(guó)健康受試者體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)特性, 采用開(kāi)放隨機(jī)交叉設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn), 用高效液相色譜法測(cè)定8名健康受試者分別單次靜脈滴注2 g或4 g奧拉西坦后的血清中藥物濃度, 通過(guò)對(duì)藥物進(jìn)行安全性評(píng)價(jià), 得出靜脈滴注奧拉西坦耐受良好, 實(shí)驗(yàn)中沒(méi)有觀察到不良反應(yīng)的結(jié)論。

3 結(jié)論

奧拉西坦注射液是一種選擇性作用于大腦皮質(zhì)和海馬的藥物, 具有選擇性激活、保護(hù)和促進(jìn)受損神經(jīng)細(xì)胞恢復(fù)的特性,國(guó)內(nèi)外臨床研究證明該藥安全有效, 近年越來(lái)越受到臨床專(zhuān)家和學(xué)者的青睞, 因此得以更廣泛地應(yīng)用于臨床。臨床研究也進(jìn)一步證實(shí), 奧拉西坦注射液耐受良好, 在健康受試者體內(nèi)也無(wú)明顯異常反應(yīng), 且?jiàn)W拉西坦注射液與其他藥物聯(lián)合使用對(duì)血管性癡呆、腦出血、腦梗死等腦部疾病也有良好的治療效果。

除了注射用奧拉西坦外, 還有口服的奧拉西坦膠囊。奧拉西坦膠囊主要適用于輕中度血管性癡呆、老年性癡呆以及腦外傷等癥狀引起的記憶與智能障礙。奧拉西坦注射液主要適用于腦損傷及腦損傷引起的神經(jīng)功能缺失、記憶與智能障礙的治療［13］。雖然奧拉西坦膠囊和注射液用法用量各不相同,說(shuō)明書(shū)上也各有其適應(yīng)證, 可是它們所描述的適應(yīng)證并沒(méi)有太大差別, 在住院費(fèi)用昂貴、多數(shù)患者及其家屬不會(huì)專(zhuān)業(yè)注射、口服方便且無(wú)痛的實(shí)際情況下, 需要更多的臨床文獻(xiàn)從經(jīng)濟(jì)、方便、實(shí)用等角度分析證明奧拉西坦注射液比之奧拉西坦膠囊的優(yōu)點(diǎn), 為奧拉西坦注射液的臨床應(yīng)用提供更有力的證據(jù)。

［1］ 郭曉峰. 奧拉西坦注射液治療中、重型急性腦損傷的臨床研究.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥, 2009,16(19):42.

［2］ 孫秀紅. 奧拉西坦注射液治療38例急性顱腦損傷的療效分析.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新, 2012,9(9):140.

［3］ 胡煥順, 劉振寶. 奧拉西坦注射液對(duì)急性腦梗死患者的療效觀察.神經(jīng)病學(xué)與神經(jīng)康復(fù)學(xué)雜志, 2008,5(1):4.

［4］ 張家林.奧拉西坦治療腦梗死恢復(fù)期患者認(rèn)知功能障礙的臨床觀察.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用, 2010,4(13):135.

［5］ 張東風(fēng). 奧拉西坦注射液改善49例高血壓腦出血患者認(rèn)知功能的臨床研究.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新雜志, 2012,9(28):39.

［6］ 胡艷芹, 衛(wèi)青祥, 陳睿紅, 等. 注射用奧拉西坦對(duì)腦出血患者的療效觀察.河北醫(yī)藥, 2012, 34(21):3264.

［7］ 李斌.奧拉西坦在蛛網(wǎng)膜下腔出血中治療作用及機(jī)制探討.山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文， 2012.

［8］ 李?lèi)?ài)靜, 劉海華. 丁苯酞軟膠囊聯(lián)合奧拉西坦注射液治療血管性癡呆的療效觀察.腦與神經(jīng)疾病雜志, 2011,19(4):258.

［9］ 張韶岡, 何力敏, 劉時(shí)彥, 等.奧拉西坦與疏血通注射液聯(lián)合治療腦梗死70例.現(xiàn)代醫(yī)院, 2012, 12(5):60.

［10］ 祁文君, 張義, 羅亨勤. 奧拉西坦聯(lián)合高壓氧治療輕度血管性認(rèn)知障礙的療效觀察.西南國(guó)防醫(yī)藥, 2012,22(12):1350.

［11］ 袁婷, 何琪.鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子注射液聯(lián)合奧拉西坦注射液對(duì)腦卒中患者的療效研究.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥, 2012,19(35):16.

［12］ 劉治軍, 李可欣, 陰繼愛(ài), 等.奧拉西坦注射液在中國(guó)健康受試者體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué).中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志, 2005,25(5):404.

［13］ 索朗央宗.促智藥奧拉西坦臨床應(yīng)用綜述.西藏科技, 2009, 8：46.