彭衛(wèi)平 吳春松 葉曉蓮 張 青 唐素瓊

B型鈉尿肽前體和肌鈣蛋白T在預測高血壓腎損害進展中的價值

彭衛(wèi)平 吳春松 葉曉蓮 張 青 唐素瓊

目的 評價B型鈉尿肽前體(pro-BNP)和肌鈣蛋白T(TnT)在預測高血壓腎損害中的意義。方法 121例高血壓病患者, 隨機分為兩組, 即TnT 和pro-BNP 正常的對照組( 60 例) 和TnT 和pro-BNP 升高的觀察組( 61例), 3、5 年后檢測兩組的尿蛋白、血肌酐、TnT 和pro-BNP, 然后進行比較。結果 3年后觀察組61例高血壓病患者中發(fā)生腎功能損害12例(19.67%) , 5 年后發(fā)生腎功能損害21例(34.43%)；3 年后對照組60例高血壓病患者中發(fā)生腎功能損害4例(6.67%), 5年后發(fā)生腎功能損害6例(10.00%), 兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；觀察組pro-BNP、TnT、血肌酐、尿微量蛋白水平與對照組比較, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結論 pro-BNP和TnT可預測高血壓腎損害進展, 具有重要的臨床價值。

B型鈉尿肽前體；肌鈣蛋白T；高血壓腎損害

由于降壓藥物的廣泛應用, 高血壓引起的心腦血管疾病有所下降, 但高血壓腎損害引起的終末期腎臟疾病( ESRD)比例卻明顯增加, 我國全國性透析登記CNRDS 數據顯示, 2011 年新導入的透析患者中, 由高血壓腎損害引起的ESRD患者占9.9%, 居原發(fā)性腎小球疾病和糖尿病腎病之后, 位列第3位。歐洲腎臟學會-歐洲透析和移植學會( ERA-EDTA)數據顯示, ESRD 患者中17% 的原發(fā)病是高血壓腎損害［1］。美國腎臟數據登記系統(tǒng)( USRDS) 2011 年的資料顯示, 高血壓腎損害占全部ESRD 的24%, 居第2 位。自2000 年以來比例增長了8.7%［2］；這些數據顯示, 高血壓腎損害已成為當前國內外ESRD 的重要病因構成。因此, 預測高血壓腎損害腎功能進展, 最終轉化為ESRD 的風險十分重要, 在臨床實踐中, 作者發(fā)現心臟生物標志β型鈉尿肽前體(pro-BNP) 和肌鈣蛋白T( TnT)有此作用, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選的121 例高血壓腎損害患者中, 男73例, 女48例, 年齡17~ 65歲, 平均(47.6±3.8) 歲, 病程1 ~20 年。根據pro-BNP和TnT血清水平將患者分為兩組, 即pro-BNP和TnT正常的對照組( 60例) 和pro-BNP和PTnT升高的觀察組( 61例) , 兩組患者年齡、性別、病程、基礎疾病等一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05) , 具有可比性。兩組控制血壓的治療方案相同。分別觀察研究開始時、3 年后、5年后兩組pro-BNP、TnT、血肌酐、尿微量蛋白水平。

高血壓腎損害的診斷標準［3］：①診斷高血壓腎損害的必要條件是患者存在長期持續(xù)( 一般5~10 年以上) 的原發(fā)性高血壓, 排除各種原發(fā)性、繼續(xù)發(fā)性腎臟疾??；②臨床診斷不能確診的予以腎臟穿刺病理活檢進一步明確。排除標準：①急、慢性腎炎、狼瘡性腎炎、系統(tǒng)性血管炎腎損害、藥物性腎損害、尿路感染、梗阻性腎病、糖尿病腎病等各種原發(fā)性腎臟疾病和繼發(fā)性腎臟疾病引起的腎功能損害不在入選之列；②排除合并急性心肌梗死、惡性高血壓等可引起pro-BNP和TnT血清水平改變的病例。

1.2 實驗方法

1.2.1 血標本采集 所有門診患者當日清晨用抗凝管采集空腹靜脈血, 住院患者第2天清晨用抗凝管采集空腹靜脈血,電化學發(fā)光法測定各組患者pro-BNP、TnT的血清濃度。

1.2.2 儀器及檢測 試劑盒由德國羅氏診斷產品有限公司提供。TnT 正常參考值為20.0~130.0 ng/L, BNP 正常參考值為0~125 pg/ml。

1.3 觀察指標 3、5年后檢測兩組的pro-BNP、TnT、血肌酐、尿微量蛋白。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行處理, 計量資料以均數±標準差s)表示, 比較采用t檢驗, 計數資料比較采用χ2檢驗, P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組高血壓病患者出現高血壓腎損害比較 兩組高血壓病患者出現高血壓腎損害進行比較, 3年后觀察組61例患者中發(fā)生高血壓腎損害者12例(19.67%) , 5年后發(fā)生高血壓腎損害者21例(34.43%)；3年后對照組60例中發(fā)生高血壓腎損害4例(6.67%), 5年后發(fā)生高血壓腎損害者6例(10.00%)。經比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組高血壓腎損害發(fā)生率比較［n(%)］

表2 兩組pro-BNP、TnT、血肌酐、尿微量蛋白比較s)

表2 兩組pro-BNP、TnT、血肌酐、尿微量蛋白比較s)

注：與研究開始時比較,aP＜0.05,bP＜0.05, ；與對照組比較cP＜0.05

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3 討論

高血壓病可導致心、腦、腎等重要臟器功能損害, 其中心腦血管疾病因為降壓藥物的普遍使用發(fā)病率已有明顯下降, 但高血壓腎損害的發(fā)病率卻在上升。近年來反映腎小管功能指標、微量白蛋白尿、腎小球高濾過等成為高血壓腎損害的診斷指標［4］, 但臨床上尚缺乏能有效預測高血壓腎損害進展的相關標志物。因此, 預測高血壓腎損害腎功能進展, 最終轉化為ESRD的風險十分重要。既往的研

2.2 兩組pro-BNP、TnT、血肌酐、尿微量蛋白比較 見表2。究表明, 高血壓病時存在著多種細胞因子水平的變化, 如腫瘤壞死因子α(tumor necrosis alpha, TNF-α)、C反應蛋白(C-reactive protein, CRP)和白細胞介素6(interleukin 6, IL-6)等［5］的水平升高, 而具有抗炎和血管保護作用的白細胞介素10(interleukin 10, IL-10)卻無明顯變化, 提示高血壓病的發(fā)生發(fā)展與炎癥因子的失衡密切相關［6］。而目前研究表明細胞因子和炎癥作用都會對心肌造成損害導致TnT 升高；高血壓時由于血流動力學改變, 引起左心室舒張末壓力變化導致pro-BNP 生成增加, 同時, 由于高血壓腎損害時, 對血液中TnT和pro-BNP 降解減少, 共同導致TnT 和pro-BNP 血清水平升高［7］。在臨床上高血壓病導致心、腎兩個器官同時損害比較常見, 目前“心腎綜合征”已為多數學者認可［8］, 其是心臟與腎臟之間存在的互相影響的病理生理變化, 當心臟和腎臟中一個器官對另一個器官的功能損害不能進行代償時, 形成惡性循環(huán), 最終導致心臟和腎臟功能的共同損害［8］。基于此發(fā)病機理, 作者把作為反映心功能指標的pro-BNP及心肌損傷指標的TnT預測高血壓腎損害進展進行研究。

pro-BNP 是一種肽類物質, 其主要在腎臟降解, 其半衰期長, 為120 min, 且生理活性穩(wěn)定, 與血紅蛋白、三酰甘油、膽紅素等之間無顯著作用, 適合臨床測定［9］, 主要與左心室舒張末壓力、肺毛細血管楔壓有關, 反映了循環(huán)充血的狀態(tài)；TnT 是心肌結構蛋白之一, 它僅存于心房肌和心室肌中, 心臟結構損害時緩慢釋放, 其濃度變化可特異地反映心肌結構蛋白的破壞情況, 在正常血清中含量低, 當心肌缺血損傷時,即使是微小損傷, 也可以引起血清中TnT 的升高［10］。TnT 和心肌酶學升高的病理學基礎是心外膜下點狀出血, 心肌間質出血、水腫以及心肌纖維斷裂引起的心肌損傷。因此TnT 成為心肌損傷的特異性標志物。

在臨床實踐中, 作者將121例高血壓病患者隨機分為兩組, 即pro-BNP和TnT正常的對照組( 60例) 和TnT 和pro -BNP 升高的觀察組(61例) , 3、5 年后檢測兩組的尿蛋白、血肌酐、TnT 和pro-BNP, 然后進行比較, 結果發(fā)現觀察組61例中3年后出現腎損害12例, 占19.67%, 5年后出現腎損害21例, 占34.43%, 總發(fā)生33例, 占54.10%, 而對照組3年后出現腎損害4例, 占6.67%, 5年后出現腎損害6例, 占10.00%, 總發(fā)生10例, 占16.67%, 兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；觀察組pro-BNP、TnT、血肌酐、尿微量蛋白水平與對照組比較, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

從本研究中可以看出, 高血壓病患者中TnT 和pro-BNP升高者, 即觀察組, 發(fā)生高血壓腎損害的概率比pro-BNP和TnT正常的對照組明顯升高。因此, 血清pro-BNP和TnT 水平可以預測高血壓腎損害進展, 在臨床上有較大價值。

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Predictive value of B-type natriuretic peptide precursor and cardiac troponin T in hypertensive renal damage progression PENG Wei-ping, WU Chun-song, YE Xiao-lian, et al. Department of Internal Medicine,

Lianzhou People's Hospital, Lianzhou 513 400, China

Objective To evaluate the B-type natriuretic peptide precursor (Pro-BNP) and troponin T(TnT) significance in predicting hypertensive renal damage.Methods Dividing 121 patients with hypertension randomly into two groups, namely TnT and pro-BNP normal control group(60 cases) and pro-BNP and TnT elevated observation group(61 cases), 3 years, 5 years after the urine protein were detected, serum creatinine, TnT and pro-BNP, and then for comparison.Results Three years later, observation group had 12(19.67%) cases of hypertension in renal dysfunction, 4 cases(6.67%) in control group, 21 cases(34.43%) occurs renal dysfunction after five years, 6 cases (10.00%) in control group, the difference was statistically significant(P<0.05), pro-BNP, TnT, serum creatinine and urine protein levels compared with control group, the difference was statistically significant(P<0.05).Conclusion pro-BNP and TnT predictable progress hypertensive renal damage has important clinical value.

B-type natriuretic peptide precursor; Troponin T; Hypertensive renal damage

2014-03-17］

513400 廣東省連州市人民醫(yī)院內科