翟煒 鄭曉玲 吳洪革

飲酒誘發(fā)頭孢類抗生素雙硫侖樣反應(yīng)多因素探討

翟煒 鄭曉玲 吳洪革

目的 研究飲酒誘發(fā)頭孢類抗生素雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生率以及飲酒時(shí)間、飲酒種類與用頭孢類抗生素引發(fā)雙硫侖樣反應(yīng)之間的關(guān)系。方法 本研究利用回顧性調(diào)查分析方法, 將應(yīng)用頭孢類抗生素的患者分為飲酒組和非飲酒組, 同時(shí)將飲酒組根據(jù)飲酒的種類分為白酒組、紅酒組啤酒組；再根據(jù)用藥時(shí)間又將飲酒組分為用藥前飲酒組和用藥后飲酒組, 所得數(shù)據(jù)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 飲酒組雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生率為69.5%, 非飲酒組無雙硫侖樣發(fā)生(P＜0.01)；飲酒誘發(fā)頭孢類抗生素雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生率與飲酒種類無關(guān)(P＞0.05)；雙硫侖樣反應(yīng)多發(fā)生在用頭孢類抗生素前、后3 d內(nèi)有飲酒史者, 用藥前、后第7天飲酒者未發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)。結(jié)論 飲酒誘發(fā)頭孢類抗生素雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)生率較高, 隨著飲酒時(shí)間與用藥時(shí)間的延長, 雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生率顯著降低(P<0.01), 為防雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)生, 對所有應(yīng)用頭孢類抗生素的患者用藥前應(yīng)常規(guī)詢問近期是否有飲酒史, 如患者在用藥前7 d有飲酒史, 應(yīng)禁用該類藥；對用頭孢類抗生素的患者, 停藥后其禁酒時(shí)間不能少于7 d。

雙硫侖；頭孢類抗生素；飲酒

頭孢類抗生素是目前最常用的抗生素之一, 雖然該類藥物不良反應(yīng)比較少見, 但如在用藥前后一定的時(shí)間內(nèi)飲酒可誘發(fā)雙硫侖樣反應(yīng)(disulfiram-like)［1］。為了研究飲酒時(shí)間、飲酒種類與用頭孢類抗生素引發(fā)雙硫侖樣反應(yīng)之間的關(guān)系,自2011年1月~2013年10月, 作者對發(fā)生在淄博市淄川區(qū)醫(yī)院32例用頭孢類抗生素由于飲酒誘發(fā)雙硫侖樣反應(yīng)的病例進(jìn)行回顧性調(diào)查分析, 現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 自2011年1月~2013年10月, 在本院住院和門診因各種感染輸注頭孢類抗生素的患者103例, 年齡25~62歲。將患者分為飲酒組和非飲酒組：飲酒組46例, 其中男28例、女18例, 年齡在22~61歲, 平均年齡39.6歲；非飲酒組57例, 其中男34例、女23例, 年齡20~62歲, 平均年齡40.1歲。所有患者在使用頭孢類抗生素以前均為皮試陰性, 既往無藥物過敏史, 無酒精過敏史。飲酒組輸注頭孢哌酮9例, 頭孢曲松鈉8例, 頭孢唑啉鈉8例, 頭孢哌酮舒伯坦鈉11例, 頭孢硫脒10例；非飲酒組輸注頭孢哌酮10例, 頭孢曲松鈉13例, 頭孢哌酮舒伯坦鈉12例, 頭孢硫脒10例, 頭孢唑啉12例。

應(yīng)用頭孢類抗生素的原因：急性呼吸道感染59例, 化膿性扁桃體炎21例, 皮膚感染5例, 泌尿系感染18例。 既往史：高血壓9例, 冠心病5例, 糖尿病10例, 余無特殊病史。1. 2. 將應(yīng)用頭孢類抗生素的患者分為飲酒組和非飲酒組,分別對雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行分析比較。將飲酒組根據(jù)飲酒種類不同, 分為白酒組、啤酒組和紅酒組, 分析對比飲酒種類與雙流倫樣反應(yīng)之間的關(guān)系。根據(jù)用藥時(shí)間將用藥前第1~7 d均有飲酒史者分為用藥前飲酒組；將用藥后第1~7 d均有飲酒史者分為用藥后飲酒組, 分析雙硫侖樣反應(yīng)與用藥時(shí)間和飲酒時(shí)間之間的關(guān)系。

1. 3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 在用頭孢菌類抗生素前、后有近期飲酒史,用頭孢類抗生素時(shí)發(fā)生了雙硫樣侖樣反應(yīng), 否認(rèn)酒精過敏史且飲酒量遠(yuǎn)低于日常酒精耐受量者；無頭孢類抗生素過敏史,無寒顫、發(fā)熱；排除了其他疾病導(dǎo)致的類似癥狀和輸液反應(yīng)；經(jīng)治療和停藥后癥狀可迅速恢復(fù)者。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究利用回顧性調(diào)查分析方法, 對所得數(shù)據(jù)用SPSS統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2 結(jié)果

2. 1 雙硫侖樣發(fā)生率 飲酒組發(fā)生率69.6%, 非飲酒組未見雙硫侖樣反應(yīng), 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01), 見表1。2. 2 飲酒種類與雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)生率之間的關(guān)系 白酒組、啤酒組和紅酒組誘發(fā)頭孢類抗生素雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生率分別是70.04%、71.15%、66.70%, 各組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

2. 3 飲酒時(shí)間與雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)生率之間的關(guān)系 在飲酒組中, 用藥前飲酒組24例, 用藥后飲酒組22例, 兩組雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生率均顯示用藥前、后第1天飲酒的患者雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生率顯著高于第2天飲酒者, 第2天的發(fā)生率顯著高于第3天飲酒者, 即隨著飲酒時(shí)間與用藥時(shí)間的延長,雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生率顯著降低( P＜0.01), 用藥前、后第7天及其以后飲酒者未再發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)的病例, 見表3。

表1 飲酒誘發(fā)頭孢類抗生素雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生率

表2 不同的飲酒種類與雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生率

表3 用藥前、后飲酒時(shí)間與雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)生率之間的關(guān)系

3 討論

雙硫侖(disulfiram), 又稱戒酒硫、雙硫醒, 化學(xué)名為雙二硫化物, 是人們熟知的治療慢性酒精中毒的藥物, 已在很多國家使用, 服用該藥后即使引用少量的酒, 也會引起身體嚴(yán)重不適, 使酗酒者懼怕飲酒, 從而起到戒酒作用。1948年哥本哈根的Jacobsen等人發(fā)現(xiàn)服用雙硫侖后再次飲酒或接觸酒精的人, 會產(chǎn)生惡心、嘔吐、面部潮紅、心悸、頭痛頭暈、血壓下降、呼吸困難等嚴(yán)重反應(yīng), 該現(xiàn)象被稱為雙硫侖樣反應(yīng)。許多頭孢類抗生素具有雙硫侖相似的作用, 有些患者在用頭孢類抗生素前后如果飲酒也會發(fā)生面部潮紅、眼結(jié)膜充血、視覺模糊、頭頸部血管劇烈搏動或搏動性頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗死、急性心衰、呼吸困難、急性肝損傷, 驚厥及死亡等, 查體時(shí)可有血壓下降、心率加速(可達(dá)120次/min)及心電圖正?；虿糠指淖?如ST-T改變)。目前醫(yī)學(xué)上把在用頭孢類抗生素前后由于飲酒誘發(fā)的這種反應(yīng)也定為雙硫侖樣反應(yīng)。

飲用酒類含有不同量的乙醇, 通常乙醇進(jìn)入體內(nèi)后, 先在肝臟內(nèi)經(jīng)乙醇脫氫酶作用轉(zhuǎn)化為乙醛, 乙醛在肝細(xì)胞線粒體內(nèi)經(jīng)過乙醛脫氫酶的作用氧化為乙酸和乙酰酶A, 乙酸進(jìn)入枸櫞酸循環(huán), 最后轉(zhuǎn)變?yōu)樗投趸寂懦?。頭孢類抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)的共同特點(diǎn)是在其母核7 - 氨基頭孢烷酸(7-ACA)環(huán)的3位上有甲硫四氮唑取代基, 其與輔酶Ⅰ競爭乙醛脫氫酶的活性中心, 抑制肝臟中的乙醛脫氫酶的活性,阻止乙醛繼續(xù)氧化, 導(dǎo)致乙醛蓄積, 乙醛是毒性物質(zhì)。當(dāng)體內(nèi)乙醛濃度升高時(shí), 可與體內(nèi)一些蛋白質(zhì)、磷脂、核酸等呈共價(jià)鍵結(jié)合, 破壞這些物質(zhì)失活, 導(dǎo)致機(jī)體多種不適, 表現(xiàn)出雙硫侖樣反應(yīng)的癥狀［2,3］。

文獻(xiàn)報(bào)道, 頭孢類抗生素致雙硫侖樣反應(yīng)與飲酒可達(dá)99%的密切相關(guān)［4］, 在作者的研究中, 飲酒誘發(fā)頭孢類抗生素雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生率達(dá)到69.6%, 雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生率與飲酒種類和用頭孢類抗生素的種類無相關(guān)性, 但其發(fā)生癥狀的嚴(yán)重程度與飲酒的量呈正比關(guān)系；飲酒時(shí)間與用藥時(shí)間的間隔越長, 雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生率就越低。本組24例用藥前飲酒的患者中共有17例發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng), 發(fā)生率為70.90%(17/24), 其中62.50%(15/24)發(fā)生在用藥前3天內(nèi)有飲酒史者, 在用藥前第4天和第5天有飲酒史的僅各發(fā)生1例, 用藥前第6天以后有飲酒史的未再有雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)生的病例。在用藥后22例飲酒的患者中, 發(fā)生率為68.20%(15/22), 其中54.6%(12/22)發(fā)生在用藥后3天之內(nèi)飲酒的患者, 在用藥后第4~6天飲酒的患者中共發(fā)生3例, 發(fā)生率為13.70%(3/22), 用藥后第7天及其以后飲酒者未再發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)。由于乙醛脫氫酶被抑制后常需4~5 d后才能恢復(fù)［5］, 故本組雙硫侖樣反應(yīng)均集中發(fā)生在用藥前、后3 d內(nèi)有飲酒史的患者, 上述結(jié)果顯示隨著飲酒時(shí)間與用藥時(shí)間間隔的延長, 發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生率也明顯降低。用藥前、后第7天飲酒者未再發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)的病例。

用頭孢類抗生素在一定時(shí)間內(nèi)飲酒可誘發(fā)雙硫侖樣反應(yīng), 由于醫(yī)務(wù)人員對此缺乏充分的認(rèn)識和在用藥前沒有仔細(xì)詢問患者是否近期有飲酒史, 當(dāng)雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)生時(shí)易誤診為其他疾病, 有報(bào)道誤診率達(dá)60%, 臨床工作者應(yīng)予高度重視。綜合文獻(xiàn)報(bào)道和根據(jù)作者的研究結(jié)果, 為防止雙硫侖樣反應(yīng), 對所有應(yīng)用頭孢類抗菌的患者用藥前除做皮試外,還應(yīng)常規(guī)詢問是否有藥物過敏史、酒精過敏史和近期飲酒史, 如患者在用藥前7 d有飲酒史, 應(yīng)禁用該類藥；對應(yīng)用頭孢類抗生素的患者, 應(yīng)當(dāng)囑其在停藥后禁酒時(shí)間不能少于7天, 一旦發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng), 應(yīng)立即停藥并積極采取相應(yīng)措施治療。

［1］ 肖蘭香.頭孢哌酮鈉舒巴坦致雙硫侖反應(yīng) 23 例.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2003,22(8):585.

［2］ 王立克,王金峰,錢瑞英.靜滴頭孢哌酮后飲酒引起“雙硫侖樣”反應(yīng)4例報(bào)告.中國新藥雜志, 2002,11(2):167.

［3］ 呂衛(wèi)紅,江君微,朱良榮. 192例藥物不良分析. 醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2007,26(7):819-820.

［4］ 中國藥典委員會.中華人民共和國藥典.臨床用藥須知.北京:化學(xué)出版社, 2005:490-492.

［5］ 孟慶林.鹽酸納絡(luò)酮拮抗乙醇中作用機(jī)理的探討.中國急救醫(yī)學(xué), 1996,16(3):304.

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