廣西壯族自治區(qū)柳州市中醫(yī)院腫瘤科， 廣西 柳州 545001

瑤藥權(quán)提湯聯(lián)合TACE與中藥軟肝利膽湯聯(lián)合TACE治療肝癌的療效比較

池濤王三虎楊建青張定進(jìn)范先基徐宏楊子玉

廣西壯族自治區(qū)柳州市中醫(yī)院腫瘤科， 廣西 柳州 545001

目的觀察并對比權(quán)提湯聯(lián)合TACE與軟肝利膽湯聯(lián)合TACE治療肝癌的臨床療效。方法使用隨機(jī)平行對照方法，將80例患者隨機(jī)分為治療組、對照組各40例。治療組在TACE術(shù)后24小時(shí)開始服用權(quán)提湯，對照組在TACE術(shù)后24小時(shí)開始服用軟肝利膽湯，兩組均配合介入術(shù)后常規(guī)補(bǔ)液、對癥治療。28天后觀察并對比兩組TACE后實(shí)體瘤的變化，Karnofsky評分變化及化療藥物毒副反應(yīng)情況。結(jié)果實(shí)體瘤療效評價(jià)治療組與對照組對腫瘤病灶的控制均有一定作用(治療組總控制率為75%，對照組總控制率為67.5%)，治療組與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；生活質(zhì)量療效評價(jià)治療組與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；藥物毒副反應(yīng)肝損害及發(fā)熱的發(fā)生率治療組與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；藥物毒副反應(yīng)骨髓抑制及惡心嘔吐的發(fā)生率比較，治療組低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論權(quán)提湯及軟肝利膽湯均具有顯著的臨床療效。但權(quán)提湯在藥物毒副反應(yīng)發(fā)生率上有較明顯優(yōu)勢，且由于其藥物組成在廣西認(rèn)可程度較高，藥味少，價(jià)格低廉，臨床療效肯定等原因，更值得進(jìn)一步研究及推廣。

原發(fā)性肝癌；權(quán)提湯；軟肝利膽湯；TACE

肝癌是全球第5常見的癌癥，占所有癌癥的5.6%，亦是我國癌癥中的第二號殺手，全球50 %以上的肝癌發(fā)生在我國[1]。其惡性程度高，病情發(fā)展快，特別易在肝內(nèi)播散，就診時(shí)往往已失去早期手術(shù)機(jī)會。對于這些患者，介入治療( TACE)便成為首選方法。但介入治療( TACE) 會出現(xiàn)嚴(yán)重的肝功能損害等副作用。因此，如何盡可能地減少介入治療的不良反應(yīng)和并發(fā)癥，同時(shí)最大程度地提高肝癌患者的遠(yuǎn)期生存率已是目前肝癌介入治療領(lǐng)域的研究重點(diǎn)[2]。近年來，隨著民族醫(yī)藥研究水平的不斷提高，其在抗腫瘤、減輕治療毒副反應(yīng)，提高腫瘤患者的生存質(zhì)量，延長其生存期方面的獨(dú)特優(yōu)勢，越來越受到重視。我們分別用自擬瑤方權(quán)提湯與中藥保肝利膽湯聯(lián)合TACE治療肝癌，并將臨床療效做對照，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

采用隨機(jī)平行對照方法，將柳州市中醫(yī)院腫瘤科自2012年7月至2013年7月收治的肝癌并無介入治療禁忌癥的肝癌病人80例，隨機(jī)分為治療組和對照組，每組40例。

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照《內(nèi)科腫瘤學(xué)》[3]。中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[4]。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)病理或者細(xì)胞學(xué)確診或者符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷為原發(fā)性肝癌；UICC分期在Ⅱ-III期；預(yù)計(jì)生存期超過4個月；年齡18～85歲；醫(yī)學(xué)原因不能手術(shù)或拒絕手術(shù)，或在技術(shù)上手術(shù)不能切除；肝功能Child分級為 A、B級； KPS評分60分以上；無介入治療禁忌癥；所有病人均獲知情同意并簽署同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①肝功能分級為Child-Pugh C級；②存在介入治療禁忌癥者；③治療過程中出現(xiàn)肝外轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；④已接受相關(guān)治療并可能影響觀察指標(biāo)者；⑤妊娠或哺乳期婦女、精神病患者。

1.4 退出標(biāo)準(zhǔn) ①未按規(guī)定服藥無法判定療效；資料不全無法判定療效及安全性；③嚴(yán)重不良反應(yīng)、并發(fā)癥、特殊生理變化等，難以繼續(xù)治療；④使用過影響療效評價(jià)藥物者。

1.5 基本資料 納入樣本80例均為廣西柳州市中醫(yī)院腫瘤科2012年7月到2013年7月收治的擬行TACE治療的肝癌患者，治療組男性30例，女性10例；年齡34～81歲，平均54.13±1.87歲；對照組男性27例，女性13例，年齡32～80歲，平均55.34±2.14歲。兩組資料及臨床特征具有均衡性(P>0.05)，見表1。

表1 兩組資料及臨床特征

1.6 退出病例 觀察期間無退出病例。

1.7 脫落病例 觀察期間無脫落病例。

2 治療方法

兩組均使用TACE(肝動脈化療栓塞)治療，用Seldingers法經(jīng)股動脈穿刺插管至肝固有動脈或其分支后注入碘海醇造影，觀察腫瘤染色情況，確定注入藥物和劑量。選擇順鉑(DDP)40mg+表阿霉素(EPI)40mg與超液化碘油10～30m1充分混合成乳劑緩緩注入，然后用1～2mm的明膠海綿栓塞供血動脈。TACE術(shù)后24小時(shí)開始服用中藥，連續(xù)治療28d為1療程。

治療組：權(quán)提湯：夏枯草20g，田基黃30g，生牡蠣30g，山慈菇12g，半邊蓮30g，薏米30g，生姜9g，馬齒莧30g，葉下珠30g，水楊梅30g。體虛乏力去山慈菇，加人參10g，黃芪30g；形寒肢冷、腰膝酸軟加補(bǔ)骨脂12g，吳茱萸6g。水煎服，1劑/d，250ml/次，早晚溫服。

對照組：科室協(xié)定方軟肝利膽湯：柴胡12g，黃芩12g，田基黃30g，法半夏12g，垂盆草30g，鱉甲30g(先煎)，丹參20g，夏枯草20g，生牡蠣30g (先煎)，山慈菇12g，浙貝母12g，元胡12g，姜黃12g，甘草6g，生曬參12g，穿山甲(炮甲)6g。水煎服，1劑/d， 250ml/次，早晚溫服。

3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

主要包括治療前后實(shí)體瘤變化、生活質(zhì)量及化療藥物毒性反應(yīng)情況。

3.1 實(shí)體瘤療效評價(jià) 按WHO實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)，分為完全緩解(CR):可見腫瘤完全消失，維持4周以上，無新病灶出現(xiàn);部分緩解(PR):腫瘤消退≥50%，維持至少4周無新病灶出現(xiàn);無變化(NC):腫瘤消退<50%或增大<25%;腫瘤進(jìn)展(PD):腫瘤增大≥25%或有新病灶出現(xiàn)[5]。以CR+PR+SD 計(jì)算疾病控制率。

3.2 生活質(zhì)量KPS評分 采用KPS評分標(biāo)準(zhǔn)，治療后較治療前計(jì)分提高≥10分為改善；下降≥10分為惡化；提高或下降<10分為穩(wěn)定[6]。根據(jù)國家中醫(yī)藥管理局頒布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》，生活質(zhì)量評分判定為改善及穩(wěn)定者，均歸為有效。

3.3 化療藥物毒副反應(yīng) 采用WHO制定的抗腫瘤藥物毒副反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)，主要包括肝損害、骨髓抑制(WBC、HBC、PLT)、惡心嘔吐、發(fā)熱改善情況。

肝損害：0度：ALT、TBIL≤1.25N；Ⅰ度：1.26≤ALT、TBIL≤2.5N；Ⅱ度：2.6≤ALT、TBIL≤5N；Ⅲ度：5.1≤ALT、TBIL≤10N；Ⅳ度：ALT、TBIL≥10N。(N為正常上限)

骨髓抑制：0度：WBC≥4.0×109、HGB≥110g/l、PLT≥100×109；Ⅰ度：3.0×109≤WBC≤3.9×109、95 g/l≤HGB≤109g/l、75×109≤PLT≤99×109；Ⅱ度：2.0×109≤WBC≤2.9×109、80 g/l≤HGB≤94 g/l、50×109≤PLT≤74×109；Ⅲ度：1.0×109≤WBC≤1.9×109、65 g/l≤HGB≤79 g/l、25×109≤PLT≤49×109；Ⅳ度：WBC<1.0×109、HGB<65 g/l、PLT<25×109。

惡心嘔吐：0度：無；Ⅰ度：惡心；Ⅱ度：暫時(shí)性嘔吐；Ⅲ度：嘔吐，需治療；Ⅳ度：難控制的嘔吐。

發(fā)熱：0度：無；Ⅰ度：低于38度；Ⅱ度：38～40度；Ⅲ度：>40度；Ⅳ度：發(fā)熱伴低血壓[7]。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。

5 結(jié)果

5.1 實(shí)體瘤療效評價(jià) 連續(xù)治療28天，治療組40例中，CR8例，PR12例，SD10例，總控制率為75%，對照組40例中，CR4例，PR6例，SD17例，總控制率為67.5%。提示兩組對腫瘤病灶的控制均有一定作用。連續(xù)治療28天，實(shí)體瘤療效治療組與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組實(shí)體瘤療效

5.2 生活質(zhì)量Karnofsky評分對比 連續(xù)治療28天，生活質(zhì)量Karnofsky評分治療組與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組治療后生活質(zhì)量Karnofsky評分比較

5.3 藥物毒副反應(yīng) 連續(xù)治療28天，藥物毒副反應(yīng)肝損害及發(fā)熱的發(fā)生率治療組與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；藥物毒副反應(yīng)骨髓抑制及惡心嘔吐的發(fā)生率比較，治療組低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組TACE后藥物毒副反應(yīng)統(tǒng)計(jì)

6 討論

肝癌病情兇險(xiǎn),近年來由于TACE的推廣應(yīng)用,肝癌患者的生存期明顯延長[8]。但單純TACE治療也有一定的不良反應(yīng),如肝功能損害、骨髓抑制、免疫抑制等,甚至使病情加重。

近年來，隨著中醫(yī)中藥研究的逐步深入，中藥在肝癌介入治療期間的良性調(diào)節(jié)作用越來越受到重視。軟肝利膽湯是王三虎教授治療肝癌的基礎(chǔ)方，方中以柴胡、人參疏肝健脾，黃芩、垂盆草清理肝膽為臣，佐以半夏、夏枯草、山慈菇、土貝母等化痰散結(jié)之品，以甘草為使，共奏疏肝健脾、清利濕熱、化痰散結(jié)之功。經(jīng)柳州市中醫(yī)院腫瘤科作為科內(nèi)協(xié)定方多年臨床使用，能夠改善肝癌生存治療，緩解臨床癥狀，穩(wěn)定瘤體，延長生存期，具有明顯的治療效果[9]。多本專業(yè)書籍已有相關(guān)報(bào)道，作為院內(nèi)協(xié)定方在柳州市中醫(yī)院腫瘤科病房集中觀察4年來，作用平穩(wěn)，療效可靠[10]。由于長時(shí)間在少數(shù)民族地區(qū)工作，王三虎教授對民族醫(yī)藥，特別是瑤族醫(yī)藥產(chǎn)生了濃厚興趣，通過走訪民間瑤醫(yī)及查閱瑤醫(yī)藥文獻(xiàn)，認(rèn)識到軟肝利膽湯中田基黃、夏枯草、生牡蠣、山慈菇等就是臨床常用的瑤藥，并以此為基礎(chǔ)，繼承創(chuàng)新，組成瑤藥肝癌主方——權(quán)提湯[11]。本方以馬齒莧、葉下珠為主藥，祛風(fēng)利濕，清熱解毒，導(dǎo)滯開結(jié)，平肝消積。水楊梅、夏枯草、田基黃、生牡蠣、山慈菇清熱解毒，利濕退黃，軟堅(jiān)散結(jié)共為配藥。風(fēng)打相兼，主次分明。薏苡仁健脾益氣，生姜降逆和胃中有護(hù)胃止嘔之效，又能防止用藥時(shí)間過長或寒涼太過造成脾胃損傷。

本文就軟肝利膽湯及權(quán)提湯分別聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌的臨床療效作對比研究，研究結(jié)果提示，兩組都具有縮小腫瘤病灶及減輕毒副反應(yīng)的作用，其中對于腫瘤病灶的縮小，生活質(zhì)量的影響及藥物毒副反應(yīng)肝損害、發(fā)熱的發(fā)生上，權(quán)提湯與軟肝利膽湯對比，療效無明顯差異。對于藥物毒副反應(yīng)骨髓抑制及惡心嘔吐的發(fā)生上，權(quán)提湯療效優(yōu)于軟肝利膽湯。

由于廣西地處少數(shù)民族聚居區(qū)，民族醫(yī)藥存在巨大的市場，人民對民族醫(yī)藥的認(rèn)可程度較高，易于接受，再加之權(quán)提湯藥味少，價(jià)格低廉，僅是軟肝利膽湯藥價(jià)的五分之一，臨床療效肯定，更值得進(jìn)一步研究及推廣。

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廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生廳中醫(yī)藥科技專項(xiàng)課題(民族醫(yī)藥專項(xiàng))GZMZ1201。

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1007-8517(2014)09-0001-03

2014.03.06)