韓全樂 劉曉堃 張 琦 劉曉明 張慶華 王金艷

(河北醫(yī)科大學(xué)附屬唐山工人醫(yī)院心內(nèi)科，河北 唐山 063000)

近年來有學(xué)者提出脈壓指數(shù)(PPI)是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一〔1～3〕,能更好地反映血管硬化。人們同時(shí)試想通過動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測得出舒張壓與收縮壓變化的回歸斜率(β)來反映這一狀態(tài)，即動(dòng)態(tài)動(dòng)脈僵硬度指數(shù)(AASI)〔4〕。我國學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)AASI與脈搏波傳導(dǎo)速度(PWV)〔5，6〕有一定相關(guān)，證明AASI能獨(dú)立預(yù)警心腦血管疾病患病與死亡率。本研究旨在探討動(dòng)態(tài)PPI(APPI)、AASI和炎癥因子高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)的相關(guān)性。

1 材料和方法

1.1對象及分組 選擇2009年12月至2011年11月在我院心血管內(nèi)科未經(jīng)治療或未接受正規(guī)治療且已停藥2 w以上的輕、中度原發(fā)性高血壓(EH)患者門診及住院患者136例，其中男70例,女66例,平均年齡(63.11±9.62)歲。健康查體者30例，其中男18例,女12例,平均年齡(61.07±4.70)歲。所有患者均符合2004年世界衛(wèi)生組織(WHO)/ISH建議的診斷標(biāo)準(zhǔn),除外繼發(fā)性高血壓、糖尿病、冠心病、心房顫動(dòng)、心力衰竭及其他器質(zhì)性心臟病,且除外惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎疾病、風(fēng)濕性疾病。EH患者根據(jù)24 h APPI水平分組:A組:PPI≤0.35,26例,其中男17例,女9例,平均年齡(60.46±5.83)歲;B組:PPI 0.36～0.50,70例,其中男31例,女39例,平均年齡(63.66±9.85)歲;C組PPI≥0.50,40例,其中男25例,女15例,平均年齡(63.88±11.02)歲。組間及亞組間APPI分組，年齡、病史及各種冠心病發(fā)病危險(xiǎn)因素?zé)o顯著差異(P>0.05)。見表1。

表1 對照組與EH組及EH組內(nèi)各亞組一般臨床資料比較

1.2方法 所有患者入院后空腹取靜脈血用Au2700型全自動(dòng)分析儀(日本OLYMPUS公司)測量空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)。取清晨靜脈血5 ml于30 min內(nèi)低速3 000 r/min離心10 min后，取血清封管-20℃冰箱凍存，采用免疫散射比濁法定量分析高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、用熒光酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清活性MMP-9濃度(試劑盒均購自上海欣生物試劑有限公司)。ABMP的監(jiān)測采用德國MOBIL-O-GRAPH公司生產(chǎn)的IME-001動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測儀,分別對所有患者進(jìn)行24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測,袖帶綁于左上臂,白天(8∶00～22∶00)每隔15 min自動(dòng)測量1次,夜間(8∶00～次晨8∶00)每隔30 min自動(dòng)測量1次,囑患者保持日?；顒?dòng)。分別讀取24 h、白天、夜間的收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)和脈壓(PP)的平均值。24 h APPI=24 h APP/24 h ASBP，24 h AASI=1-β。

2 結(jié) 果

2.1各組間APPI、AASI、MMP-9及hs-CRP水平比較 各組間及亞組間(以APPI分組)，APPI、AASI、MMP-9及hs-CRP比較存在顯著差異(P<0.05)。見表2。

表2 各組及各亞組APPI、AASI、MMP-9、hs-CRP水平比較±s)

2.2EH組各指標(biāo)相關(guān)性分析 各組APPI、AASI、MMP-9及hs-CRP的水平之間呈顯著正相關(guān)，見表3。

表3 EH組中各試驗(yàn)參數(shù)之間的相關(guān)性

3 討 論

近年來眾多研究顯示,對于EH患者，APP及APPI增大是預(yù)測心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因子,APP及APPI的增大是大動(dòng)脈僵硬度增加的表現(xiàn)，又是導(dǎo)致動(dòng)脈損害和粥樣硬化形成的重要因素。國內(nèi)外有學(xué)者研究證實(shí),PPI的變化幅度明顯小于PP,且二者存在著明顯的相關(guān)性,即PP大者PPI相應(yīng)地也大,反之亦然,提出用PPI評價(jià)血管硬化程度,并且認(rèn)為PPI評價(jià)血管硬化比PP更合理。PPI是PP和SBP的比值,PPI由非線形彈性腔理論推導(dǎo)而得,它不僅考慮了血管的固有順應(yīng)性,而且考慮了血管的動(dòng)態(tài)順應(yīng)性,是一個(gè)無量綱的值,其值在0～1之間,越接近于1,血管順應(yīng)性越小,越接近于0血管順應(yīng)性越大,在反映動(dòng)脈彈性方面,PPI優(yōu)于PP。

炎癥機(jī)制介導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化的所有發(fā)展階段：從循環(huán)系統(tǒng)細(xì)胞因子的募集起始到動(dòng)脈壁的不穩(wěn)定斑塊破裂都起著關(guān)鍵作用，CRP作為動(dòng)脈粥樣硬化的炎癥介質(zhì)，被認(rèn)為是未來心血管事件最強(qiáng)有力的炎性標(biāo)志物而倍受關(guān)注〔7〕，CRP是一種急性期蛋白，是由白細(xì)胞介素-6介導(dǎo)的肝細(xì)胞生成的蛋白質(zhì)，健康人體中含量非常少，平均濃度大約1 mg/L。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，hs-CRP調(diào)控多種參與動(dòng)脈硬化因子的表達(dá)，如血管內(nèi)皮黏附因子(VCAM)-1,細(xì)胞間黏附因子(ICAM)-1，單核細(xì)胞趨化蛋白(MCP)-1等，從而促進(jìn)白細(xì)胞黏附和進(jìn)入血管壁。同時(shí)hs-CRP可趨化單核細(xì)胞，結(jié)合氧化低密度脂蛋白，有利于巨噬細(xì)胞吸收低密度脂蛋白，形成泡沫細(xì)胞，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成。

AASI是近年提出的一種無創(chuàng)的基于動(dòng)態(tài)血壓基礎(chǔ)上的測量動(dòng)脈僵硬度的新指標(biāo)，除前面提到的我國學(xué)者與比利時(shí)、愛爾蘭學(xué)者的研究成果外，意大利學(xué)者Giovanna等〔8〕所做的EH者增加的動(dòng)脈僵硬度與靶器官損害諸如：微量蛋白尿、頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(IMT)、左心室肥厚等的相關(guān)性研究，并得出了他們之間有的相關(guān)性?！?005都柏林心血管后果研究》顯示AASI可作為心血管死亡率的良好預(yù)測〔9〕。

MMPs是一組能降解細(xì)胞外基質(zhì)的鋅依賴內(nèi)肽酶，有降解細(xì)胞外基質(zhì)的能力。根據(jù)作用底物的特異性，MMPs家族可分為膠原酶(MMP-1,8,13,18)、明膠酶(MMP-2,9)、基質(zhì)酶(MMP-3,10,11)、膜型MMPs(MMP-14,15,16,即MT1,2,3-MMP)和其他型(MMP-7,12,19,20,26)。MMP-9主要由成纖維細(xì)胞、炎癥細(xì)胞、心肌細(xì)胞等細(xì)胞合成與分泌，并受炎癥因子〔腫瘤壞死因子(TNF)-α、表皮生長因子、血小板衍生因子等〕及CD40-CD40L相互作用激活使動(dòng)脈粥樣硬化斑塊脆性，斑塊容易破裂，在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用〔10〕。

一些研究認(rèn)為，基于頸動(dòng)脈是比較表淺的動(dòng)脈，便于進(jìn)行無創(chuàng)性的彩色多普勒超聲檢查，把頸動(dòng)脈(IMT)或者頸部斑塊看作反映全身動(dòng)脈粥樣硬化的“窗口”，并且證實(shí)其與動(dòng)脈粥樣硬化、冠狀動(dòng)脈狹窄程度、血管炎癥因子有相關(guān)性，但是是頸動(dòng)脈IMT還是頸部斑塊對預(yù)測動(dòng)脈粥樣硬化更有意義，局部的個(gè)別血管是否能很好代表全身的血管情況，是否存在一種新的與動(dòng)脈硬化程度相關(guān)性更好的指標(biāo)，本實(shí)驗(yàn)中AASI能更客觀地、科學(xué)地反映動(dòng)脈的狀態(tài)，同時(shí)血管炎癥因子也能更均一地反映血管炎癥。

關(guān)于AASI還應(yīng)該做進(jìn)一步的與頸動(dòng)脈IMT或頸部斑塊、冠狀動(dòng)脈狹窄程度、大、小動(dòng)脈彈性指數(shù)(C1和C2)、壓力反射波增強(qiáng)指數(shù)(AI),試圖發(fā)現(xiàn)一種無創(chuàng)、簡單、經(jīng)濟(jì)、實(shí)用的反映動(dòng)脈粥樣硬化的指標(biāo)，能為臨床較早發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化，預(yù)警心血管事件的發(fā)生。

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