卜 偉 沈 忻
(莫斯科第一國立醫(yī)科大學(xué),俄羅斯 莫斯科 007495)
糖尿病腎病(DN)是糖尿病(DM)病人最常見的并發(fā)癥之一,我國DN發(fā)病率呈上升趨勢,已成為終末期腎臟病的第二大原因,僅次于腎小球腎炎,由于DN患者機體存在復(fù)雜的代謝紊亂,如果發(fā)展為終末期腎臟病,比其他腎臟疾病的治療更加復(fù)雜、棘手,因此延緩DN進展的意義重大〔1〕。研究〔2〕發(fā)現(xiàn),減少蛋白尿和控制代謝紊亂可以有效延緩DN進展。福辛普利是一種血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEΙ),在臨床治療DN上已得到了很好的應(yīng)用〔3〕。黃獨作為一種中草藥,已經(jīng)被證明有抗蛋白尿、DM和降低膽固醇的作用〔4〕。但是,是否可以作為一種更廉價的替代藥物而在臨床DN治療上應(yīng)用仍有待研究。本研究就我院DN患者,應(yīng)用黃獨、福辛普利治療的療效進行比較,為臨床上黃獨的應(yīng)用提供理論依據(jù)。
1.1一般資料 收集我院2009年1月至2013年1月門診或住院治療的150例DN患者,平均年齡(54.44±10.27)歲。采用簡單隨機分組的方法分為黃獨組、福辛普利組、對照組,黃獨組給予黃獨治療,福辛普利組給予福辛普利治療,對照組給予標準治療,每組50例。治療前三組年齡、性別、厭食、嘔吐、水腫、虛弱及血紅素、Scr水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。研究獲得倫理委員會批準。
1.2入選標準和排除標準 入選標準:①確診為DM;②確診為DN(24 h尿蛋白>500 mg或尿白蛋白>300 mg);③排除其他腎病、尿道感染或心力衰竭等。排除標準:①入選時已使用ACEI或血管緊張素Ⅱ受體指抗劑(ATIRA)類藥物,或者對受試藥物有過敏史;②合并感染或有其他全身性疾??;③重度高血壓;④腎衰竭。
表1 三組患者臨床資料比較
1.3治療方法 病例在接受藥物治療前均行診斷性檢查,檢查結(jié)果回報當(dāng)天即開展藥物治療。黃獨組口服黃獨500 mg/次,2次/d;福辛普利組口服福辛普利5~40 mg/次,1次/d;對照組給予標準抗DM藥物及其他適當(dāng)治療。三組患者均連續(xù)服用6個月。
1.4檢測指標 記錄患者年齡、性別及癥狀,測定血紅素、血肌酐(Scr)水平;在治療前、治療6個月后分別測定各組患者的收縮壓、舒張壓、空腹血糖(FBG)、低密度脂蛋白(LDL)、白介素(IL)-6、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)-β1、24 h尿蛋白定量及肌酐清除率的變化。比較治療前后及組間各指標的差異。
2.1三組患者治療前后收縮壓、舒張壓、FBG及LDL水平變化 治療前三組收縮壓、舒張壓、FBG及LDL水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后三組收縮壓均低于治療前(均P<0.05),黃獨組收縮壓和福辛普利組、對照組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);治療后黃獨組舒張壓低于治療前(P<0.05),福辛普利組、對照組舒張壓和治療前比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),黃獨組舒張壓和對照組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);治療后三組FBG均低于治療前(均P<0.05),黃獨組FBG和對照組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);治療后黃獨組LDL水平低于治療前(P<0.05),福辛普利組、對照組LDL水平和治療前比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),黃獨組LDL水平和福辛普利組、對照組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 三組患者治療前后收縮壓、舒張壓、FBG及LDL水平變化
2.2三組患者治療前后IL-6、CRP、TGF-β1、24 h尿蛋白定量及肌酐清除率變化 治療前三組IL-6、CRP、TGF-β1、24 h尿蛋白定量及肌酐清除率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后黃獨組IL-6水平低于治療前,對照組高于治療前(P<0.05),福辛普利組和治療前比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),黃獨組、福辛普利組和對照組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);治療后黃獨組CRP低于治療前,對照組高于治療前(P<0.05),福辛普利組和治療前比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),黃獨組、福辛普利組和對照組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);治療后黃獨組、福辛普利組TGF-β1低于治療前(P<0.05),對照組和治療前比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),三組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);三組24 h尿蛋白定量和治療前比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),三組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05);治療后黃獨組肌酐清除率低于治療前(P<0.05),福辛普利組、對照組和治療前比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),黃獨組和福辛普利組、對照組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。
表3 三組患者治療前后IL-6、CRP、TGF-β1、24 h尿蛋白定量及肌酐清除率變化
DN通常由DM病人發(fā)展而來,患者患病5~15年內(nèi)發(fā)生微量白蛋白尿,大約10年后,白蛋白排泄從微量白蛋白尿發(fā)展為蛋白尿期,如果此期腎小球濾過率總體上仍未下降,如未進行任何治療,再過約10年后,腎小球濾過率逐漸減退,直至出現(xiàn)終末期腎衰〔5〕。DN早期就可觀察到腎臟血流動力學(xué)異常,表現(xiàn)為腎小球高灌注和高濾過,腎血流量和腎小球濾過率升高,且增加蛋白攝入后升高的程度更顯著〔6〕。DN的發(fā)生發(fā)展過程中可有多種血管活性物質(zhì)的代謝異?!?〕。減少蛋白尿、控制代謝紊亂和降低血壓可以有效延緩DN進展。ACEI和ATIRA可以作用于1型和2型糖尿病中,發(fā)揮協(xié)同的腎臟保護作用和降低蛋白尿以及全身血壓的作用〔8〕。福辛普利是一種ACEI,可以抑制血管緊張素Ⅱ合成,起到保護早期DN腎功能的作用〔9〕。黃獨為薯蕷科薯蕷屬多年生草本植物,富含皂苷及相關(guān)的甾體皂苷元。研究〔10,11〕表明,黃獨有抗DM、抗蛋白尿和降低膽固醇的作用。
本研究結(jié)果說明,黃獨可以有效延緩DN進展。黃獨可以控制血糖可能是因為其可以抑制N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶從而發(fā)揮降血糖作用〔12,13〕。黃獨有效地降低DN患者的收縮壓、舒張壓可以阻止心血管相關(guān)疾病導(dǎo)致的DN患者死亡或者合并其他疾病。本結(jié)果說明,黃獨在降壓、降脂方面的能力優(yōu)于福辛普利。此外,黃獨、福辛普利及標準治療降低DN患者尿蛋白的能力相似。24 h尿蛋白定量降低的差異無統(tǒng)計學(xué)意義,可能是因為隨訪時間過短導(dǎo)致的,在隨訪時間更長的研究中有報道,其差異是有意義的〔14〕。
綜上,黃獨在控制DN患者高血壓、高血糖、高膽固醇血癥及炎癥反應(yīng)上優(yōu)于福辛普利。黃獨及福辛普利都可以有效減少蛋白尿。黃獨治療DN治療效果好,且可以有效保護腎功能,值得在臨床上推廣應(yīng)用。
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