李 偉 胡寶春

(南方醫(yī)科大學(xué)研究生院，廣東 廣州 510507)

糖尿病嚴(yán)重危害老年人的健康。糖尿病性胃輕癱(DGP)作為糖尿病以胃動(dòng)力障礙為主要臨床表現(xiàn)的慢性并發(fā)癥也成了一種臨床常見(jiàn)病癥。由于DGP的發(fā)病機(jī)制尚不明確，臨床診斷與治療尚未形成共識(shí)，醫(yī)家有較多探索。本文應(yīng)用α-硫辛酸聯(lián)合多潘立酮治療老年DGP獲得較好療效。

1 資料與方法

1.1DGP的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔1〕及納入標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)：①診斷為2型糖尿病，符合WHO(1999)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②存在飽脹/早飽、噯氣、上腹不適/上腹痛、惡心/嘔吐、食欲不振等臨床癥狀中的一項(xiàng)或多項(xiàng)，所有癥狀均出現(xiàn)于糖尿病診斷1年以后，且癥狀持續(xù)2 w以上；③X線鋇餐檢查顯示胃收縮乏力，蠕動(dòng)減弱，排空遲緩；④內(nèi)窺鏡檢查排除潰瘍、腫瘤等胃十二指腸器質(zhì)性病變及B超檢查無(wú)肝膽胰脾的器質(zhì)性病變；⑤排除其他可能引起上述癥狀的系統(tǒng)性疾病和精神性疾病。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述DGP診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥60歲，但<80歲；③患有高血壓但血壓控制滿意或患有單純性脂肪肝者不影響納入。

1.2研究對(duì)象 選取2010年7月至2012年7月符合以上標(biāo)準(zhǔn)的90例患者，均來(lái)自廣州醫(yī)學(xué)院附屬武警醫(yī)院消化內(nèi)分泌科門診，部分有住院經(jīng)歷，男47例，女43例，年齡60～76歲，平均年齡(67.3±4.2)歲，診斷2型糖尿病并口服降糖藥或聯(lián)用胰島素治療2～15年，平均(11.3±5.7)年，出現(xiàn)DGP消化道癥狀0.2～9.5年，平均(3.6±2.5)年。以HbA1c≤7%為血糖控制達(dá)標(biāo)〔1〕，64例(占71.1%)達(dá)標(biāo)，26例(占28.9%)未達(dá)標(biāo)。其中15例合并高血壓，口服降壓藥控制血壓良好；10例患有不同程度血脂升高；7例B超檢查顯示脂肪肝，但是肝功能正常。將90例患者按就診時(shí)間先后順序隨機(jī)分成兩組，觀察組45例，男22例，女23例，平均年齡(68.1±4.2)歲；對(duì)照組45例，男25例，女20例，平均年齡(67.0±4.5)歲。兩組患者年齡、性別、病程及血糖控制情況相似，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3治療方法 治療前所有患者停用其他胃腸動(dòng)力藥物如抗膽堿藥、質(zhì)子泵抑制劑、解痙止痛藥、抗生素及H2受體拮抗劑等。兩組均進(jìn)行糖尿病常規(guī)治療，控制血糖，監(jiān)控血糖情況，并按需要正常使用降血壓藥。觀察組靜脈滴注a-硫辛酸(亞寶藥業(yè)有限公司生產(chǎn))，每次24 mg，每日1次，同時(shí)口服多潘立酮片(西安楊森股份有限公司生產(chǎn))，每次10 mg，每日3次，餐前30 min口服；對(duì)照組只口服多潘立酮片10 mg，每日3次，餐前30 min口服。連續(xù)治療4 w，治療前和第4周末記錄上腹飽脹/早飽、噯氣、上腹不適/上腹痛、惡心/嘔吐、食欲不振等主要消化道癥狀，治療前及治療第4周末檢查空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、血尿常規(guī)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、肝功能、血電解質(zhì)和心電圖，觀察患者的不良反應(yīng)。

1.3癥狀判定〔1〕按消化道癥狀程度分5級(jí)：0級(jí)為沒(méi)有癥狀；1級(jí)為有輕度癥狀，患者需提醒才能意識(shí)到癥狀存在；2級(jí)為癥狀稍重，患者可意識(shí)到癥狀存在，但不影響生活與工作；3級(jí)為癥狀較重，患者意識(shí)到癥狀存在，無(wú)自發(fā)緩解期，稍影響生活與工作；4級(jí)為癥狀嚴(yán)重，患者難以仍受，明顯影響生活與工作。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：0～4級(jí)分別評(píng)分0～4分。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 總體療效評(píng)價(jià)：治療后總體癥狀改善率=(治療前癥狀評(píng)分總和-治療后癥狀評(píng)分總和)/治療前癥狀評(píng)分總和×100%?？傮w癥狀改善率≥75%為顯效，總體癥狀改善率≥50%但<75%為有效，總體癥狀改善率<50%或加重為無(wú)效?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1總療效比較 見(jiàn)表1，兩組患者的DGP癥狀均有明顯改善，但觀察組的癥狀改善優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

表1 兩組DGP治療4 w后臨床療效比較 〔n，(%),n=45〕

2.2治療前后臨床癥狀變化 見(jiàn)表2，兩組患者治療前各主要臨床癥狀無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療4 w后，觀察組和對(duì)照組各主要癥狀均較治療前明顯緩解(P<0.05)；比較兩組對(duì)癥狀改善的幅度(前后差值)，對(duì)食欲不振癥狀的改善，觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

表2 兩組DGP治療前后各臨床癥狀評(píng)分比較

2.3血糖的變化 見(jiàn)表3。兩組治療后血糖升高情況均較治療前有所改善(P<0.05)。但治療后兩組之間，F(xiàn)BG和2 h PG均無(wú)顯著差異(P>0.05)。

2.4不良反應(yīng) 觀察組大便稀爛2例，一過(guò)性臍周輕微腹痛1例，均自行緩解，不影響繼續(xù)治療，另有3例的便秘癥狀得到改善；對(duì)照組大便稀爛1例。2組患者血尿常規(guī)、肝功能、血肌酐、血尿素氮、血電解質(zhì)及心電圖檢查均未出現(xiàn)異常結(jié)果。

表3 兩組DGP患者治療4 w后血糖的變化

3 討 論

有報(bào)道50%～76%的糖尿病患者合并有DGP，大多數(shù)患者無(wú)明顯的臨床癥狀〔1〕。但迄今為止，DGP發(fā)病機(jī)制不十分清楚，可能與自主神經(jīng)病變、高血糖氧化應(yīng)激、胃腸激素變化、微血管及胃腸平滑肌變化、Cajal間質(zhì)細(xì)胞病變以及幽門螺桿菌感染等因素有關(guān)〔2〕。老年糖尿病人自主神經(jīng)病變隨增齡而增加〔3〕，DGP發(fā)病率增高?，F(xiàn)有DGP的治療方法包括基礎(chǔ)治療、血糖控制、藥物治療、營(yíng)養(yǎng)支持、胃電起搏、手術(shù)及心理治療等〔4〕，考慮到高血糖是一種高氧化應(yīng)激狀態(tài)，當(dāng)機(jī)體抗氧化應(yīng)激功能損傷時(shí)，間質(zhì)Cajal細(xì)胞就會(huì)喪失，進(jìn)而出現(xiàn)胃排空延遲〔5〕，因此抗氧化治療為DGP治療的熱點(diǎn)〔6〕。

α-硫辛酸是一種功能強(qiáng)大的抗氧化劑，其作用機(jī)制主要有:抑制脂質(zhì)氧化；增加神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)血管的血流量；改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度；增加神經(jīng)Na+-K+-ATP酶活性；保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞；糾正神經(jīng)肽類的缺陷，促進(jìn)神經(jīng)纖維再生〔7〕。多潘立酮是外周性多巴胺受體拮抗劑，可促進(jìn)上胃腸道的蠕動(dòng)和張力恢復(fù)正常，促進(jìn)胃排空，增加胃竇和十二指腸腸運(yùn)動(dòng)，協(xié)調(diào)幽門的收縮，同時(shí)也能增加食管的蠕動(dòng)和食管下端括約肌的張力，廣泛用于胃腸動(dòng)力障礙性疾病。但二者聯(lián)合用于的治療的DGP報(bào)道不多。

本研究結(jié)果顯示，在控制血糖的基礎(chǔ)上，α-硫辛酸能有效緩解老年DGP患者的飽脹、早飽、噯氣、上腹不適、惡心嘔吐、食欲不振等癥狀，聯(lián)合多潘立酮片其療效優(yōu)于單用多潘立酮片(總有效率提高15.7%)；同時(shí)對(duì)糖尿病患者血糖的良好控制作用，并能顯著改善食欲不振的癥狀；研究中未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良，病人耐受性好，對(duì)伴有便秘的老年人還具有改善排便功能效果。故推測(cè)α-硫辛酸可能通過(guò)強(qiáng)大的抗氧化作用來(lái)達(dá)到改善DGP癱瘓的目的，也可能通過(guò)改善周圍血管病變，而改善胃腸道組織的微循環(huán)和營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)來(lái)發(fā)揮作用〔8〕。

綜上，α-硫辛酸聯(lián)合多潘立酮有明顯的消化道動(dòng)力促進(jìn)作用，改善胃排空。二者聯(lián)用療效優(yōu)于單用，適用于老年DGP的臨床治療。

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