劉云，王濤，曹萌，翟倩倩，尹清風(fēng)，王迪

（1.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科，河南新鄉(xiāng)453100；2.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌糖尿病科，河南新鄉(xiāng)453100）

阿卡波糖對老年2型糖尿病腎病患者血清nesfatin-1及糖脂代謝的影響

劉云1，王濤2Δ，曹萌2，翟倩倩2，尹清風(fēng)2，王迪2

（1.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科，河南新鄉(xiāng)453100；2.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌糖尿病科，河南新鄉(xiāng)453100）

目的分析阿卡波糖對老年2型糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）患者血清nesfatin-1以及糖脂代謝的作用，為臨床診斷治療提供參考。方法選擇2011年7月～2013年12月期間在新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院接受診治的老年2型糖尿病腎病患者72例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組（n＝36）和觀察組（n＝36），對照組給予常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予阿卡波糖治療。結(jié)果2組患者治療前糖脂代謝及其他指標(biāo)變化比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。與治療前比較，對照組治療14周后2 hPG顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療14周后BMI、FINS、TG、TC、HbA1c、FPG、2hPG、HOMA－IR、UAET、β2－MG均顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與對照組治療后相比，觀察組上述指標(biāo)也顯著降低，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論

阿卡波糖可有效改善老年2型糖尿病腎病患者糖脂代謝，且可顯著升高血清nesfatin-1水平。

阿卡波糖；2型糖尿病腎??；血清nesfatin-1；糖脂代謝

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是一種常見的糖尿病慢性并發(fā)癥，微血管全身性病變是其主要表現(xiàn)，其臨床特征主要表現(xiàn)為腎功能損傷、下肢水腫、高血壓以及持續(xù)蛋白尿，嚴(yán)重者晚期可誘發(fā)腎衰竭，是致使患者死亡的重要因素［1-3］。尤其對2型糖尿病腎病老年患者，具有重要的臨床治療意義［4］。Nesfatin-1是一種新的胃腸調(diào)節(jié)肽，其作用主要為調(diào)節(jié)代謝及抑制攝食［5-7］。阿卡波糖可延緩機(jī)體內(nèi)葡萄糖的吸收，是一種常用的降糖藥物，且可有效控制餐后血糖［8］。本文主要研究應(yīng)用阿卡波糖治療老年2型糖尿病腎病，分析阿卡波糖對老年2型糖尿病腎病患者血清nesfatin-1以及糖脂代謝的作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2011年7月～2013年12月期間在新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院接受治療的老年2型糖尿病腎病患者72例，本組所有患者診斷均根據(jù)1999年WHO糖尿病以及糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組與觀察組，每組各36例。觀察組男性23例，女性13例，年齡60～85歲，平均（71.3±4.2）歲，病程5.6～16.2年，平均（7.8±5.9）年；對照組男性14例，女性12例，年齡61～83歲，平均（70.8± 4.1）歲，病程5.8～16.5年，平均（7.6±5.7）年。2組患者基線資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。本研究由新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，并全程跟蹤。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡60～85歲；②血糖控制不佳的2型糖尿病患者；③糖尿病腎?、笃诨颊?；④近3個月內(nèi)未服用過影響脂代謝的任何藥物；⑤與患者、家屬簽署經(jīng)新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)的知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)以及納入標(biāo)準(zhǔn)者；②近1月內(nèi)曾使用胰島素或嚴(yán)重高血糖需胰島素治療者；③已應(yīng)用阿卡波糖或?qū)Ρ窘M研究所用阿卡波糖藥物過敏者；④嚴(yán)重心肝腎功能不全者；⑤近6個月內(nèi)有藥物濫用者；⑥有1型糖尿病、高滲性非酮癥昏迷或者糖尿病酮癥酸中毒病史的患者；⑦有胰腺炎或膽結(jié)石病史者。

1.3 治療方法 2組患者均給予飲食控制，且每日根據(jù)患者體質(zhì)量及體力勞動攝入標(biāo)準(zhǔn)熱量，總熱量為20～25 kcal／（kg·d），蛋白質(zhì)為0.8 g／（kg·d）；對照組：口服磺脲類降糖藥和／或雙胍類藥物（二甲雙胍），給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（angiotensin-converting enzyme inhibitors，ACEI）或血管緊張素II受體拮抗劑（angiotensin II receptor antagonists，ARB）類降壓藥治療；觀察組：在對照組治療基礎(chǔ)上給予阿卡波糖片（由杭州中美華東制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20020202）治療，25mg／次，3次／天，服用藥物7d后增加藥量至50mg／次，3次／天，總療程為14周。

1.4 血樣采集及處理 清晨空腹?fàn)顟B(tài)下肘靜脈采血15mL。其中1 mL血樣加入EDTA抗凝管用于檢測糖化血紅蛋白。14mL血樣加入普通試管室溫放置2 h，然后1000 g離心20min，取上層血清，于2 h內(nèi)進(jìn)行生化指標(biāo)檢測，或于－80℃凍存，用于檢測nesfatin-1、胰島素。分別于空腹及餐后2 h肘靜脈采血2mL，加入含枸櫞酸鈉與氟化鈉的試管中，于2 h內(nèi)用于檢測空腹及餐后2 h血漿血糖。收集24 h尿，用于尿白蛋白排泄率（urinary albumin excretion rates，UAET）及β2-微球蛋白檢測。

1.5 檢測指標(biāo) 血清nesfatin-1、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、空腹胰島素（fasing insulin，F(xiàn)INS）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、甘油三脂（TG）、總膽固醇（TC）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、餐后2h血糖（2-h plasma glucose，2hPG）、穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（homeostasismodel assessmentof insulin resistance，HOMA-IR）、UAET、血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、尿β2-微球蛋白（β2-MG）；血清nesfatin-1水平應(yīng)用酶聯(lián)免疫法測定（Cloud-Clone Corp公司），檢測方法嚴(yán)格根據(jù)試劑盒要求進(jìn)行操作，HbA1c測定應(yīng)用微柱層析法（TOSOH公司，全自動糖化血紅蛋白分析儀），其他指標(biāo)均在本院檢驗科進(jìn)行檢驗；HOMA-IR＝FPG×FPI／22.5。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行實驗數(shù)據(jù)分析，正態(tài)計量數(shù)據(jù)用“±s”表示，正態(tài)資料組間比較采用t檢驗，樣本率的比較用卡方檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后2組患者血清nesfatin-1變化 治療前，2組患者血清nesfatin-1比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療14周后，觀察組血清nesfatin-1顯著降低，與治療前相比有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與對照組比較差異也有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表1）。

表1 治療前后2組患者血清nesfatin-1變化Tab.1 Changes of serum nesfatin-1 in two groups before and after treatment

2.2 治療前后2組患者糖脂代謝及其他指標(biāo)變化 2組患者治療前糖脂代謝及其他指標(biāo)變化比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。與治療前比較，對照組治療14周后2 hPG顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療14周后BMI、FINS、TG、TC、HbA1c、FPG、2hPG、HOMA－IR、UAET、β2－MG均顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與對照組治療后相比，觀察組上述指標(biāo)也顯著降低，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表2）。

表2 治療前后2組患者糖脂代謝及其他指標(biāo)變化Tab.1 Changes of glucose and lipid metabolism and other indexes in two groups before and after treatment

2.3 不良反應(yīng) 對照組患者發(fā)生不良反應(yīng)3例，其中腹痛2例，腹脹1例。觀察組患者發(fā)生不良反應(yīng)5例，其中腹痛1例，腹脹2例，排氣增多1例，腹瀉1例。2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無顯著性。

3 討論

隨著生活水平的不斷提高以及老齡化程度增加，糖尿病的發(fā)病率也呈現(xiàn)一種逐年上升趨勢，尤其為老年人，我國2型糖尿病發(fā)病率位于全球前列［9］。目前，臨床上老年DN已成為終末期腎病的重要因素［10］。研究報道結(jié)果顯示，腎活檢發(fā)現(xiàn)異常的DN患者中，85%以上病因為糖代謝紊亂［11］。定期對老年DN患者24 h尿蛋白定量、尿蛋白、腎功能以及血糖進(jìn)行監(jiān)測，且對血壓密切關(guān)注，是對老年DN的有效預(yù)防方法［12］。DN的臨床表現(xiàn)主要包括：腎小球濾過率上升（最早出現(xiàn)的功能性改變）；蛋白尿（DN最主要的臨床表現(xiàn)）；高血壓（DN晚期高血壓是其明顯的臨床表現(xiàn)）；肢體水腫、白蛋白減少、24 h尿蛋白量大于3 g以及腎病綜合征；腎功能不全。老年2型糖尿病起病緩慢，起初臨床癥狀多不明顯，病程較難明確，早期應(yīng)對老年2型DN患者進(jìn)行篩查。

阿卡波糖為α-糖苷酶抑制劑，可使小腸刷狀緣對葡萄糖的吸收延緩，同時還可有效降低餐后血糖的峰值［13］。研究報道顯示，阿卡波糖還參與老年DN患者的糖脂代謝的調(diào)節(jié)，但其機(jī)制尚不清楚；阿卡波糖可使老年DN患者餐后血脂明顯降低；阿卡波糖可使老年DN患者空腹胰島素水平顯著降低，同時還可使胰島素敏感素增加［14］。Nesfatin-1是與能量代謝相關(guān)的一種新發(fā)現(xiàn)的攝食調(diào)節(jié)肽，發(fā)揮作用的關(guān)鍵區(qū)域為中間片段M30。近年來，研究報道顯示，nesfatin-1與糖代謝有密切關(guān)系，具有胰島素、劑量以及時間依賴的降糖作用［15］。

本文研究顯示，觀察組治療14周后可明顯改善老年DN患者糖脂代謝；觀察組治療14周后nesfatin-1水平（0.84±0.19）ng／mL顯著高于治療前（0.64±0.12）ng／mL，且有顯著性差異（P＜0.05）；觀察組治療14周后nesfatin-1（0.84±0.19）ng／mL顯著高于對照組（0.65±0.15）ng／mL，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療14周后與治療前比較BMI、FINS、TG、TC、HbA1c、FPG、2hPG、HOMA-IR、UAET及β2-MG指標(biāo)變化有顯著性差異（P＜0.05）；2組不良反應(yīng)率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。綜上所述，阿卡波糖可顯著升高老年DN患者nesfatin-1水平，改善糖脂代謝，且不良反應(yīng)較輕，安全可靠，具有重要臨床研究意義。

本臨床研究納入患者例數(shù)仍較少，為小樣本研究，且研究對象均為老年糖尿病腎?、笃诨颊?，不能代表阿卡波糖對其他糖尿病腎病患者nesfatin-1水平的影響，需在后續(xù)研究中進(jìn)一步完善。

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（編校：王儼儼）

Effect of acarbose on serum nesfatin-1 and glucolipid metabolism in elderly patients w ith type 2 diabetic nephropathy

LIU Yun1，WANG Tao2Δ，CAOMeng2，ZHAIQian-qian2，YIN Qing-feng2，WANG Di2

（1.Department of Nephrology，The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University，Xinxiang 453100；2.Department of Endocrinology，The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University，Xinxiang 453100，China）

ObjectiveTo analyze the effect of acarbose on serum nesfatin-1，glucose and lipid metabolism in patientswith elderly type 2 diabetic nephropathy，and provide reference for clinical diagnosis and treatment.Methods72 elderly patients with type 2 diabetic nephropathy receiving treatment from July 2011 to December 2013 were selected in our hospital，according to the random number table method，and randomly divided into control group（n＝36）and observation group（n＝36）.The control group were given conventional treatment，and the observation group were given acarbose treatment on the basis of controlgroup.ResultsSerum nesfatin-1 showed no significantdifference between two groups before treatment.after14 weeks of treatment，serum nesfatin-1 in observation group was lower than those before treatmentand control group，and there were significant differences（P＜0.05）；glucose and lipid metabolism and other indexes showed no significant difference between two groups before treatment.2hPG significantly decreased in control group after 14 weeks treatment compared with before treatment，and the difference was statistically significant（P＜0.05）；the indexes of BMI，F(xiàn)INS，TG，TC，HbA1c，F(xiàn)PG，2hPG，HOMA-IR，UAET，β2-MG in observation group after 14 weeks treatment significantly decreased，and the differenceswere statistically significant（P＜0.05）；the above indexes in observation group significantly decreased compared with control group after treatment，and the differenceswere statistically significant（P＜0.05）.

acarbose；type 2 diabetic nephropathy；serum nesfatin-1；glucolipid metabolism

R589.1

A

1005－1678（2014）09－0087－03

河南省教育廳（2008B320010）

劉云，女，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：慢性腎臟疾病防治，E-mail：catdoctor＠126.com；王濤，通信作者，男，碩士，講師，主治醫(yī)師，研究方向：糖尿病慢性并發(fā)癥防治，E-mail：okaywt＠126.com。