孫連海 郭明月 常世勤

乙型肝炎病毒(HBV)感染在世界各地分布、流行強(qiáng)度差異較大。據(jù)WHO報(bào)道，全球約20億人曾感染HBV，其中3.5～4億人為慢性HBV感染，我國(guó)是HBV感染的高流行區(qū)域[1-2]。接種乙型肝炎疫苗是目前公認(rèn)的有效預(yù)防和控制HBV感染重要的手段，但接種乙肝疫苗后，接種對(duì)象出現(xiàn)無(wú)應(yīng)答即不產(chǎn)生有效的保護(hù)性抗體，成為乙肝預(yù)防中的難題。目前，為解決該難題，國(guó)內(nèi)主要從使用新型疫苗、佐劑、接種途徑、接種時(shí)間間隔、接種次數(shù)等方面進(jìn)行了研究[3-5]。本文通過(guò)不同的接種量、接種次數(shù)，來(lái)觀察對(duì)乙型肝炎疫苗的接種效果的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選漯河醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校2010-2011年入學(xué)3年制大專新生2079名中注射乙肝疫苗后210天檢測(cè)HBV血清學(xué)標(biāo)志物，抗-HBs滴度＜10mIU/ml者共86名（男41名，女45名）。將86名研究對(duì)象分為A、B兩組，每組43人。

1.2 方法 A組加大接種劑量，按0、1、6個(gè)月方案接種乙肝疫苗，注射劑量為每次30μg。B組為快速方案組，按0、1、3個(gè)月方案接種乙肝疫苗，注射劑量每次10μg；注射劑量每次 10μg。采用ELISA方法[6]檢測(cè)HBV 5項(xiàng)指標(biāo)，即HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc。采用重組酵母乙肝疫苗，由深圳康泰生物制品股份公司生產(chǎn)，劑量10μg/ml。ELISA試劑盒，上?？迫A生物技術(shù)制品公司生產(chǎn)。檢測(cè)方法嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行。

1.3 效果評(píng)定 最后一次接種后30d用ELISA法對(duì)兩組人群進(jìn)行HBV血清學(xué)標(biāo)志物測(cè)定，抗-HBs滴度≥10mIU/ml為有效應(yīng)答；以抗-HBs滴度＜10mIU/ml者為弱應(yīng)答或無(wú)應(yīng)答。

1.4 觀察指標(biāo) 注射后觀察疫苗的不良反應(yīng),包括發(fā)熱、頭痛及注射部位的紅腫、硬結(jié)等。兩組乙肝疫苗接種后抗HBs陽(yáng)性率及不同性別者免疫效果。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)結(jié)果進(jìn)行分析，主要采取t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 乙肝疫苗接種情況 疫苗接種后，兩組人群接種部位和全身均無(wú)出現(xiàn)任何紅、腫、熱、痛等不良反應(yīng)，副反應(yīng)率都為0，表明兩種方法都有較高的安全性。

2.2 兩組免疫效果比較 通過(guò)加大劑量接種，其抗-HBs轉(zhuǎn)陽(yáng)率為90.7%；用快速接種方案，其抗-HBs轉(zhuǎn)陽(yáng)率達(dá)32.6%，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）(見表1)。

表1 乙肝疫苗接種后抗HBs陽(yáng)性情況

2.3 不同性別者免疫效果分析 在A組43名研究對(duì)象中，男性為19人，女性為24人，經(jīng)過(guò)加大接種劑量復(fù)種后，男性有17名出現(xiàn)抗-HBs陽(yáng)性，女性有22名出現(xiàn)抗-HBs陽(yáng)性，兩組轉(zhuǎn)陽(yáng)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見表2）。

表2 男、女生接種卡介苗加乙肝疫苗后免疫效果觀察

3 討論

乙型肝炎疫苗是目前預(yù)防乙型肝炎的主要方法，普遍文獻(xiàn)認(rèn)為接種乙肝疫苗后有抗體應(yīng)答者的保護(hù)效果一般可持續(xù)12年，但正常人按標(biāo)準(zhǔn)方案進(jìn)行免疫程序后，仍有5%～10%的人不產(chǎn)生抗-HBs或抗體滴度低于10 mIU/ml，成為HBV易感者[7]。有研究認(rèn)為與注射部位及途徑、接種程序、應(yīng)用免疫抑制劑、潛在HBV感染及宿主因素如年齡、性別、肥胖、吸煙、飲酒、慢性疾病、遺傳因素等有關(guān)[8]。對(duì)于乙肝疫苗接種無(wú)或低應(yīng)答解決對(duì)策目前主要通過(guò)使用新型疫苗佐劑、研制新疫苗、疫苗復(fù)種3種途經(jīng)[9-10]，本研究通過(guò)加大接種劑量復(fù)種乙肝疫苗與采用0,1,3個(gè)月免疫方案免疫效果進(jìn)行了比較。

研究發(fā)現(xiàn)，采用加大接種量的免疫效果對(duì)無(wú)應(yīng)答者能發(fā)揮比單純復(fù)種的免疫效果更好。對(duì)免疫無(wú)應(yīng)答者或低應(yīng)答者，應(yīng)增加疫苗的接種量，以快速增強(qiáng)人體的免疫效果。在校大學(xué)生過(guò)著高度群居生活，易造成水平傳播，在健康的大學(xué)生中積極宣傳預(yù)防知識(shí)，增加乙肝接種效果評(píng)估。對(duì)于無(wú)或低應(yīng)答者，建議選用增加復(fù)種劑量的新的乙肝疫苗強(qiáng)化接種方案。

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