王玉林 劉 碩 高 亮

(河北省保定市第一中醫(yī)院普外肛腸科，河北 保定 071000)

肝癌是肝臟的惡性腫瘤，全球范圍內(nèi)對(duì)肝癌晚期的治療并不理想，在發(fā)展中國家表現(xiàn)尤為明顯。我國是乙型肝炎(以下簡稱乙肝)大國，部分乙肝患者會(huì)發(fā)展、惡化為肝癌。肝癌晚期患者往往會(huì)產(chǎn)生劇烈的疼痛感，給患者的生活質(zhì)量帶來嚴(yán)重影響，因而減緩肝癌患者的疼痛具有重要意義。對(duì)肝癌患者的治療以及疼痛的治療影響較大的是患者的情緒，對(duì)患者進(jìn)行心理干預(yù)或者使用抗焦慮抑郁藥物可以有效緩解患者疼痛癥狀［1］。2010-01—2011-01，我們采用柴胡疏肝散輔助芬太尼透皮貼治療肝癌疼痛患者49例，并與芬太尼透皮貼聯(lián)合中藥安慰劑治療49例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部98例均為我院外科住院(62例)及門診(36例)患者，隨機(jī)分為2組。治療組49例，男28例，女21例;年齡 26～75 歲，平均(49.7±6.1)歲;病程0.6～1.6年，平均(0.84 ±0.14)年。對(duì)照組 49 例，男 29例，女20例;年齡 30～72 歲，平均(49.7±6.1)歲;病程0.6 ～1.6年，平均(0.84±0.13)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹥0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①明確診斷為中晚期肝癌;②肝區(qū)疼痛按國際推行的數(shù)字疼痛分級(jí)法(NRS)在中度疼痛以上;③未參與其他臨床研究;④年齡26～75歲，不受性別限制。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 患者每72 h外用1張芬太尼透皮貼(比利時(shí)楊森制藥公司，西安楊森制藥有限公司分裝，國藥準(zhǔn)字J20110043)，每日服用柴胡疏肝散，藥物組成:陳皮、柴胡各12 g，川芎、枳殼、白芍藥各9 g，炙甘草6 g，香附6 g，由自動(dòng)煎藥機(jī)熬制成200 mL藥湯，分裝為100 mL/袋，早、晚各溫服1袋。

1.3.2 對(duì)照組 患者每72 h外用1張芬太尼透皮貼，每日服用中藥安慰劑［2］，中藥安慰劑由柴胡疏肝散藥量的1/20、炒大米組成，由自動(dòng)煎藥機(jī)熬制成200 mL藥湯，分裝為100 mL/袋，早、晚各溫服1袋。

1.3.3 療程及其他 2組均治療21 d。期間均采用鹽酸嗎啡注射液治療爆發(fā)性疼痛，每隔24 h對(duì)疼痛進(jìn)行評(píng)估1次，治療期間2組患者不隨意增加其他輔助鎮(zhèn)痛藥物或治療措施。

1.4 觀察指標(biāo) 采用NRS分級(jí)法進(jìn)行疼痛評(píng)分，0分為無痛，10分為極度疼痛，每隔3分為1個(gè)疼痛等級(jí)，依次為輕度疼痛、中度疼痛、重度疼痛。由患者根據(jù)自身的感覺進(jìn)行評(píng)分并記錄，疼痛減輕百分?jǐn)?shù)為治療前后疼痛評(píng)分差占治療前疼痛評(píng)分的百分比，其中百分比低于24%的可以診斷為疼痛沒有緩解，疼痛減輕1/4以上的診斷為輕度緩解，減輕1/2以上的為重度緩解，減輕3/4以上的為明顯緩解，疼痛消失的診斷為完全緩解。同時(shí)記錄2組患者的芬太尼透皮貼使用劑量，治療期間出現(xiàn)各種不良反應(yīng)的例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 芬太尼透皮貼使用情況 治療組使用芬太尼透皮貼劑量(68.18 ±25.80)μg/h，對(duì)照組劑量為(89.13 ±37.56)μg/h，治療組使用劑量少于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 2組治療前后NRS評(píng)分比較 見表1。

表1 2組治療前后NRS評(píng)分比較分，±s

表1 2組治療前后NRS評(píng)分比較分，±s

與本組治療前比較，*P＜0.05

組 別 n 治療前 治療后治療組 49 6.43 ±1.20 1.53 ±0.82*對(duì)照組 49 6.47 ±1.48 1.83 ±0.87*

由表1可見，2組治療后NRS評(píng)分均降低，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);2組治療后NRS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療組評(píng)分低于對(duì)照組。

2.2 2組患者的不良反應(yīng)情況比較 見表2。

表2 2組患者的不良反應(yīng)情況比較例(%)

由表2可見，2組患者惡心嘔吐、便秘、頭暈嗜睡、精神障礙、皮膚反應(yīng)、排尿困難及呼吸抑制等不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

肝癌患者在患病初期不會(huì)表現(xiàn)出明顯的癥狀，常見的癥狀有:食欲明顯減退、右上腹隱痛、乏力、消瘦、皮下出血等，典型癥狀出現(xiàn)時(shí)，癌癥已經(jīng)發(fā)展到中晚期，因此患者的自檢非常重要，當(dāng)感覺到一些非典型癥狀時(shí)應(yīng)該盡早去醫(yī)院進(jìn)行檢查。疼痛是中晚期肝癌患者的常見癥狀，中晚期肝癌患者中有70%的患者會(huì)有不同程度的疼痛，在原發(fā)性肝癌患者中所占比例更高，給患者的生活質(zhì)量帶來嚴(yán)重影響，因而選擇有效的治療方案緩解肝癌患者的疼痛具有重要意義。

緩解癌癥患者疼痛癥狀的主要藥物是阿片類止痛藥，但是使用阿片類藥物具有較大的負(fù)面影響［3-4］，長期使用阿片類藥物會(huì)使得患者出現(xiàn)對(duì)此類藥物的耐受性，會(huì)出現(xiàn)一定的心理依賴，這也成為影響患者使用的主要障礙，而此類藥物使用劑量不足是止痛效果不佳的最主要原因。阿片類藥物使用時(shí)主要的給藥途徑是通過口服、肌肉注射等，但是有些患者因?yàn)閻盒?、嘔吐等不良反應(yīng)無法正常服用，導(dǎo)致止痛效果較差，而使用芬太尼透皮貼可以通過外貼的方法使藥物緩慢進(jìn)入患者體內(nèi)，達(dá)到止痛目的。貼片中加入了適量的乙醇，增強(qiáng)了芬太尼的溶解性，可以持續(xù)72 h給藥，使用方便，且患者體內(nèi)的血濃度穩(wěn)定［5-7］，給患者帶來的毒副作用較小，特別適合老年患者和伴有不同程度的進(jìn)食困難等不良反應(yīng)的患者使用，芬太尼在減少了胃腸道并發(fā)癥發(fā)生的同時(shí)，有效克服了食物對(duì)藥物吸收的影響及口服藥物不規(guī)律或因而引起的鎮(zhèn)痛作用時(shí)好時(shí)壞的現(xiàn)象，提高了患者對(duì)阿片類藥物鎮(zhèn)痛療法的依從性［8］，患者也容易接受，能有效緩解患者的疼痛，提高了患者的生存質(zhì)量，降低了肝癌患者對(duì)疾病的恐懼度［9］。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肝癌疼痛的主要病機(jī)是氣滯、痰凝、血瘀，其中氣滯是主要原因，氣滯時(shí)血液運(yùn)行不暢，導(dǎo)致血瘀內(nèi)停，若同時(shí)伴有痰阻脈絡(luò)，不通則痛，導(dǎo)致患者會(huì)有疼痛感，進(jìn)行治療時(shí)，通過疏肝理氣可以有效緩解疼痛，中醫(yī)學(xué)中柴胡疏肝散是疏肝理氣的代表性方劑［10］。方中白芍藥柔肝，柴胡疏肝，枳殼和胃止痛，行氣導(dǎo)滯，川芎活血，香附、陳皮理氣止痛?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，方中的主要藥物均含有一定量的鎮(zhèn)痛麻醉化學(xué)成分［11］。本研究也表明，在芬太尼透皮貼的基礎(chǔ)上輔用柴胡疏肝散，可以增強(qiáng)芬太尼透皮貼的止痛效果，而且可以減少芬太尼透皮貼的使用劑量，起到更好的止痛效果。這對(duì)減少患者對(duì)阿片類藥物的依賴，降低患者的心理負(fù)擔(dān)也具有重要意義。

芬太尼透皮貼可有效緩解肝癌患者的疼痛癥狀，通過柴胡疏肝散進(jìn)行輔助治療，可以減少芬太尼透皮貼的使用劑量，且患者治療后的疼痛評(píng)分有所降低，出現(xiàn)不良反應(yīng)的幾率也有所降低，因而可以在臨床上推廣使用柴胡疏肝散輔助芬太尼透皮貼治療肝癌疼痛。

［1］吳敏華，周月芬，陳旭烽，等.柴胡疏肝散輔助芬太尼透皮貼治療肝癌疼痛［J］.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2013，23(2):83-85.

［2］唐旭東，卞立群，高蕊，等.中藥臨床試驗(yàn)安慰劑制作探討［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，29(7):656-658.

［3］Zhu YL，Song GH，Liu DQ，et al.Multicenter clinical study for evaluation of efficacy and safety of transdermal fentanyl matrix patch in treatment of moderate to severe cancer pain in 474 chinese cancer patients［J］.Chin J Cancer Res，2011，23(4):317-322.

［4］Zuo XL，Li Z，Liu XP，et al.Propofol vs midazolam plus fentanyl for upper gastrointestinal endomicroscopy:A randomized trial［J］.World J Gastroenterol，2012，18(15):1814-1821.

［5］Wang C，Tan W，Huang X，et al.Curative effect of Dingqi analgesic patch on cancer pain:a single-blind randomized controlled trail［J］.J Tradit Chin Med，2013，33(2):176-180.

［6］程晶，馬虹，薛軍.芬太尼透皮貼劑治療鼻咽癌放療相關(guān)性口腔黏膜炎所致疼痛的療效觀察［J］.腫瘤防治研究，2008，35(6):442-444.

［7］Lera dos Santos ME，Maluf-Filho F，Chaves DM，et al.Deep sedation during gastrointestinal endoscopy:propofol-fentanyl and midazolam-fentanyl regimens［J］.World J Gastroenterol，2013，19(22):3439-3446.

［8］Zhu X，Yang RJ，Chen H.Efficacy and safety of transdermal fentanyl(TDF)in treatment of pain caused by interventional embolization therapy［J］.Chin J Cancer Res，2008，20(4):316-319.

［9］劉燕珍，劉友曉，謝麗心.芬太尼透皮貼劑治療原發(fā)性肝癌疼痛的臨床觀察和護(hù)理［J］.海峽藥學(xué)，2009，21(11):124-125.

［10］房家毅，趙建新，田元祥.柴胡疏肝散加減治療肝胃不和證60 例［J］.陜西中醫(yī)，2006，27(1):23-24.

［11］鞏昌鎮(zhèn)，劉一凡.柴胡疏肝散［M］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2009:200-201.

［12］王玉文，劉建梅，牛艷萍.芬太尼透皮貼用于肝癌疼痛的臨床觀察與護(hù)理［J］.護(hù)理實(shí)踐與研究，2011，8(4):40-41.