劉麗敏　譚力力　高寧

摘要：目的 觀察血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）和/或醛固酮受體拮抗劑對冠心病患者介入治療（PCI）后血漿骨橋蛋白（OPN）的影響。方法 因冠心病接受PCI治療的100例患者隨機分為常規(guī)治療組、福新普利組（10 mg/d），依普利酮組（10 mg/d），聯(lián)合用藥組（各5 mg/d）。治療1次/d，持續(xù)14d。因冠心病行冠脈造影但無需PCI術患者25例作為對照組。分別于術前、術后3d和術后14d測定血漿OPN濃度。結(jié)果 各組間介入治療前血漿OPN表達無顯著差異，術后呈時間依賴性升高。給予ACEI及醛固酮受體拮抗劑干預后，術后14d OPN表達水平顯著降低，以聯(lián)合用藥組下降最為明顯。結(jié)論 PCI術后血漿OPN 水平升高，而ACEI與醛固酮受體拮抗劑均能降低OPN表達，且聯(lián)合用藥最為明顯。ACEI與醛固酮受體拮抗劑聯(lián)合應用可降低血漿OPN表達，抑制血管內(nèi)皮損傷，防治PCI術后再狹窄。

關鍵詞：冠心病；骨橋蛋白；血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑；醛固酮受體拮抗劑；冠狀動脈介入治療

冠心病是一種常見的臨床疾病，其發(fā)病與多種因素有關。骨橋蛋白是一種分泌型的糖基化磷蛋白，在細胞外基質(zhì)損傷、修復中具有重要的功能[1]。研究表明，OPN在心肌梗死后通過調(diào)節(jié)細胞外基質(zhì)來促進纖維化和損傷心肌的修復[2]。在動脈粥樣硬化病變部位和缺血、損傷心肌中，OPN呈高表達。而腎素-血管緊張素醛固酮系統(tǒng)參與了上述過程[3]。

目前，支架置入術在經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）冠心病患者中超過了90%，已成為臨床治療冠心病的重要手段之一。但支架內(nèi)再狹窄發(fā)生率仍然很高，尤其是冠狀動脈復雜病變及合并糖尿病等并發(fā)癥者更易發(fā)生。因此，支架內(nèi)再狹窄依然是PCI治療所面臨的最大挑戰(zhàn)。本研究在接受PCI的冠心病患者中檢測血漿OPN的表達，觀察術后OPN的變化及ACEI和醛固酮阻滯劑對PCI術后OPN的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選2011年1月～12月我院經(jīng)冠狀動脈造影證實為冠心病并接受PCI治療的住院患者100例（男59例，女41例），平均年齡（59.3±8.9）歲。選同期冠脈造影顯示冠狀動脈狹窄<50%的患者25例（男11例，女14例）為對照，平均年齡（57.2±4.6）歲。排除標準：有明確細菌、病毒感染者；慢性結(jié)締組織病患者；惡性腫瘤患者；血液病患者；嚴重肝、腎功能不全者等。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2方法 100例接受PCI治療的患者隨機分為常規(guī)治療組、福新普利組、依普利酮組、聯(lián)合用藥組（每組25例）。常規(guī)治療組予抗凝、抗血小板、調(diào)脂、降壓、降糖、改善心肌缺血等治療；福新普利組給予福新普利（10mg/d，1次/d）；依普利酮組給予依普利酮（10mg/d，1次/d）；聯(lián)合組給予福新普利5mg/d+依普利酮5mg/d（1次/d）。藥物治療自PCI術后第1d開始，持續(xù)14d。

1.3標本處理 入院當天、術后3d和14d早晨抽取空腹靜脈血5ml，置于10ml肝素抗凝管，以3000r/min離心10min，取上清液血漿分裝于EP管，置于-70℃保存以備檢測。

1.4血漿 OPN測定：采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血漿OPN水平。試劑盒由美國Assay Dsign，Inc公司提供，具體操作嚴格按說明書。

1.5統(tǒng)計學分析 計數(shù)資料用百分比表示，計量資料符合正態(tài)分布用（x±s）表示，采用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計學處理。計數(shù)資料用χ2檢驗進行分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1基本資料 各組患者入院時均詳細記錄一般資料，包括性別、年齡、身高、體重、吸煙史、血壓、血糖、總膽固醇、置入支架數(shù)與裸支架比例等情況。四組患者在上述指標上均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

2.2PCI術后血漿OPN水平 各組患者術前血漿OPN水平無統(tǒng)計學意義（P>0.05），且對照組術前、術后3d和14d OPN水平無明顯變化（P>0.05）。PCI術后，各組血漿OPN呈時間依賴性升高，與對照組同時間點比較有顯著差異（P <0.01）。與常規(guī)治療組相比，給予ACEI及醛固酮受體拮抗劑干預后，血漿OPN升高幅度較同時間點比較明顯下降（P<0.05），以術后14d下降明顯，且聯(lián)合用藥組下降最為明顯（P<0.01），見表1。

3 討論

PCI術后再狹窄是冠心病患者PCI治療術的最主要并發(fā)癥，也一直是心血管病領域研究的熱點和難點。有研究顯示，OPN可能參與PCI術后再狹窄的病理生理學過程。

OPN因介導骨組織細胞與骨基質(zhì)的連接、參與骨基質(zhì)礦化和重吸收過程而得名，是細胞外基質(zhì)中一種重要的功能性蛋白[4]。OPN介導多種生理功能，對單核細胞具有粘附和趨化作用， 促進單核細胞分化成巨噬細胞，它可以促進平滑肌細胞的粘附、增殖、遷移，誘導炎癥因子表達[5]。心血管系統(tǒng)中，一系列參與動脈粥樣硬化和血管成形術后再狹窄的活性因子，如堿性成纖維生長因子、轉(zhuǎn)化生長因子-β、血小板衍生因子、血管緊張素Ⅱ、表皮細胞生長因子、醛固酮等，均能刺激血管內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞表達OPN。高血壓、心力衰竭和心肌梗死等疾病的病理發(fā)展過程中，OPN能促進心肌纖維化和心臟肥大，且在容量或壓力負荷過重及心肌損傷后的調(diào)節(jié)和心肌梗死后心肌重構(gòu)中起到重要作用[6]。研究發(fā)現(xiàn)，正常情況下，動脈壁中層的血管平滑肌細胞呈收縮表型，無增殖和遷移能力。在多種刺激因素作用下，VSMC可由收縮表型轉(zhuǎn)變?yōu)楹铣杀硇停闹心みw移至內(nèi)膜進行大量增殖，導致再狹窄。研究顯示，OPN的表達決定了VSMC的表型，差異顯示技術證明OPN是VSMC表型轉(zhuǎn)化的標志基因。

本研究結(jié)果提示，PCI術后血液OPN含量增加，可能參與PCI術后血管再狹窄，而ACEI和醛固酮受體拮抗劑能明顯抑制PCI誘導的OPN表達增加，且聯(lián)合用藥效果更佳。因此，我們認為聯(lián)合應用ACEI和醛固酮受體拮抗劑可作為今后預防PCI術后血管再狹窄的治療措施之一。

參考文獻：

[1]Sodek J， Ganss B， McKee MD. Osteopontin [J]. Crit Rev Oral Biol Med. 2000；11（3）：279-303.

[2]Schellings MW， Pinto YM， Heymans S. Matricellular proteins in the heart： possible role during stress and remodeling [J]. Cardiovasc Res， 2004， 64（1）： 4-31.

[3]Guerin P， Sauzeau V， Rolli-Derkinderen M， et al. Stent implantation aetivates RhoA in human arteries： inhibitory effect of- rapamycin [J]. J Vasc Res， 2005，42（1）：21-28.

[4]Jukema JW， Verschuren JJ， Ahmed TA， et al. Restenosis after PCI. Part 1： pathophysiology and risk factors [J]. Nat Rev Cardiol. 2011；9（1）：53-62.

[5]Lin Y， Chen X， Yan Z， et al. Multilineage differentiation of adipose-derived stromal cells from GFP transgenic mice [J]. Mol Cell Biochem. 2006：285（1-2）：69-78.

[6]Lee SK， Park JY， Chung SJ， et al. Chemokines， osteopontin， ICAM-1 gene expression in cultured rat mesangial cells [J]. J Korean Med Sci. 1998；13（2）：165-70.編輯/哈濤