牟建立
脂肪性肝病(Fatty liver disease)簡稱脂肪肝,是指以三酰甘油為主的脂肪在肝臟過度沉積的臨床病理綜合征[1]。隨著生活水平的提高,飲食方式、生活方式的改變,脂肪肝發(fā)病率不斷增高,發(fā)病年齡日趨年輕化。而對脂肪性肝病如何能做到早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療,不僅可以阻斷、延緩其發(fā)展,甚至能夠逆轉(zhuǎn)其向肝纖維化、肝硬化的發(fā)展[2-3]。本研究采用護(hù)肝寧片聯(lián)合水飛薊賓治療脂肪性肝病患者,并選擇20例健康成年人作為健康對照組,觀察其療效及對血脂、血管內(nèi)皮素-1的影響,現(xiàn)將結(jié)果報道如下。
1.1 一般資料 所選病例為我院為2010-2012年門診或住院患者,符合脂肪性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn),共入選207例,其中男156例,女51例,年齡27~60歲,平均年齡(39.45±1.26)歲,隨機分為水飛薊賓組104例,護(hù)肝寧聯(lián)合水飛薊賓治療組(聯(lián)合治療組)103例,兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性。此外,另選20例健康成年人,平均年齡(40.24±1.58)歲,作為健康對照組。
1.2 治療方法 治療前1個月均停用具有降脂及保肝作用的藥物及具有肝腎損害的藥物。健康對照組:不予藥物治療;水飛薊賓組:給予水飛薊賓膠囊(天津天力士,35 mg/粒,2粒,tid);聯(lián)合治療組:給予護(hù)肝寧片(5片,tid)及水飛薊賓膠囊(2粒,tid)。各治療組若無明顯不良反應(yīng)均治療3個月。
1.3 指標(biāo)檢測 治療前采集各組患者肘部靜脈血,全自動化生化儀檢測總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶,酶聯(lián)吸附法檢測血清血管內(nèi)皮素-1。健康對照組僅檢測血管內(nèi)皮素-1。
1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)參照《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》[4],分為:顯效、有效、無效3個級別。
1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理,計量資料采用t檢驗,率的比較采用卡方檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 治療后對各組血脂、轉(zhuǎn)氨酶的影響 治療后,水飛薊賓組、聯(lián)合治療組血清 TC、TG、LDL、ALT、AST、γ-GT水平明顯降低(P<0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義。但聯(lián)合治療組血清TC、TG、LDL、ALT、AST、γ-GT 水平降低更明顯(P<0.05),見表1。
表1 各治療組血脂、轉(zhuǎn)氨酶水平
2.2 各組對血管內(nèi)皮素-1的影響 治療前:與健康對照組比較,治療組(水飛薊賓組、聯(lián)合治療組)血清內(nèi)皮素-1水平明顯增高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),但水飛薊賓組與聯(lián)合治療組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。與治療前相比,治療后水飛薊賓組、聯(lián)合治療組血清內(nèi)皮素-1水平均明顯減低(P均<0.05)。治療后,與健康對照組比較,治療組血清內(nèi)皮素-1水平仍明顯增高(P<0.05),但治療組組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表2。
表2 各組血清血管內(nèi)皮素-1含量(ng/L)
2.3 各組療效 水飛薊賓治療組總有效率為87.5%,聯(lián)合治療組總有效率96.12%,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。
表3 水飛薊賓組與聯(lián)合治療組療效比較
護(hù)肝寧片是一種中藥薄膜衣片,由虎杖、垂盆草、丹參、靈芝四味中藥制成,其中的丹參和虎杖可以明顯抑制引起肝細(xì)胞損傷的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)[5],改善肝臟微循環(huán)從而減輕肝纖維化;垂盆草能夠保護(hù)肝細(xì)胞,減輕肝細(xì)胞損傷,抑制囊性滲出,從而降低血清ALT水平;而靈芝可以促進(jìn)肝細(xì)胞再生,明顯降低TG在肝臟的沉積[6-7]。水飛薊賓具有保護(hù)肝細(xì)胞、改善肝功能、調(diào)節(jié)肝臟脂肪代謝的作用,使肝細(xì)胞膜維持穩(wěn)態(tài)、保護(hù)肝細(xì)胞酶系統(tǒng),提高肝臟的解毒能力,阻止或減輕肝臟內(nèi)脂質(zhì)的浸潤和沉積作用[6,8]。本研究中,應(yīng)用水飛薊賓、護(hù)肝寧片聯(lián)合水飛薊賓治療脂肪肝患者后,脂肪肝患者血清血脂水平明顯降低,轉(zhuǎn)氨酶降低,肝功能好轉(zhuǎn),而聯(lián)合治療比單一水飛薊賓治療療效更為確切。
內(nèi)皮素(endothelin,ET)是一種血管活性物質(zhì),主要由21個氨基酸構(gòu)成,廣泛存在于各種組織細(xì)胞中,具有 ET-1、ET-2、ET-3三種異構(gòu)體形式[9]。目前已知的具有縮血管活性最強的多肽物質(zhì)是ET-1這個亞型,主要存在于內(nèi)皮細(xì)胞,對于肝臟來說,肝星形細(xì)胞 (Hepar stellatecells,HSC)和肝細(xì)胞上表達(dá)有ET-1受體:ETRA和 ETRB,而ETRB還在竇內(nèi)皮細(xì)胞和枯否細(xì)胞表達(dá)[10]。目前國內(nèi)外對于血管內(nèi)皮素-1與脂肪性肝病關(guān)系的研究較少[11]。本研究中發(fā)現(xiàn),脂肪肝患者血清ET-1水平較健康對照組人群明顯增高,而經(jīng)水飛薊賓、護(hù)肝寧片聯(lián)合水飛薊賓保肝治療后,隨著肝功能好轉(zhuǎn),ET-1水平明顯減低。說明ET-1參與了脂肪肝的某一生理病理過程。
綜上所述,護(hù)肝寧片聯(lián)合水飛薊賓能夠顯著降低血清血脂水平,降低轉(zhuǎn)氨酶,對脂肪肝療效確切。同時,脂肪肝患者血清內(nèi)皮素-1水平較健康人群增高,隨著脂肪肝緩解,其水平下降仍然高于健康人群,ET-1可能參與脂肪肝的發(fā)生發(fā)展,但其具體機制有待進(jìn)一步研究。
[1]曹海霞,范建高.脂肪性肝病:愈來愈嚴(yán)重的全球性公共衛(wèi)生問題[J].胃腸病學(xué),2011,16(3):129-130.
[2]Trauner M,Arrese M,Wagner M.Fatty liver and lipotox-icity[J].Biochim Biophys Acta,2010,1801(3):299.
[3]范建高.加強代謝綜合征與肝病關(guān)系及其對策的研究[J].中華肝臟病雜志,2013,21(2):10-11.
[4]中國人民解放軍總后勤部衛(wèi)生部.《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》(第2版)[M].人民軍醫(yī)出版社,1987:116.
[5]黃肖梅.護(hù)肝寧片防治抗結(jié)核藥物所致肝損害的臨床觀察[J].海峽藥學(xué),2009,21(11):163-164.
[6]何明.護(hù)肝寧片聯(lián)合水飛薊賓治療非酒精性脂肪肝療效分析[J].中國實用醫(yī)藥,2012,7(17):176-177.
[7]黃偉,高素強,張碧華.護(hù)肝寧片臨床應(yīng)用的有效性和安全性[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析,2010,10(8):751-753.
[8]方永光.硫普羅寧聯(lián)合水林佳治療脂肪肝臨床療效觀察[J].吉林醫(yī)學(xué),2011,32(16):3249-3250.
[9]內(nèi)皮素-1和血管內(nèi)皮生長因子在腹膜轉(zhuǎn)運功能預(yù)測中的研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2013,10(2):53-55.
[10]Reynaert H,Thompson MG,Thomas T,et al.Hepatic stellate cells:role in microcirculation and pathophysiology of portal hypertension[J].Gut,2002,50(4):571-581.
[11]楊丕堅,李舒敏,呂以培,等.肥胖伴非酒精性脂肪肝病患兒血管內(nèi)皮功能的變化研究[J].中國全科醫(yī)學(xué),2012,15(34):54-56.