胡少平

關(guān)鍵詞：肉桂多酚；藥理；研究進(jìn)展

中圖分類號：R969文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號：1007-2349（2014）05-0079-03

肉桂（cinnamomum cassia presl）為樟科植物肉桂的干燥樹皮，性辛甘，歸腎、脾心、肝經(jīng)，具有補火助陽、散熱止痛、溫通經(jīng)脈的功效，作為香料與藥物有著悠久的歷史[1]。肉桂對心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)疾病均有良好的療效，具有鎮(zhèn)痛、抗菌和抗腫瘤等作用，主要活性成分有肉桂醛，肉桂酸，揮發(fā)油，多酚類，多糖類以及無機物等[2]。桂皮醛，肉桂精油等的藥理作用已有很深入的研究，對肉桂多酚的藥理研究在最近幾年取得了重大進(jìn)步。本文將近年來國內(nèi)外肉桂多酚在藥理作用的研究進(jìn)行總結(jié)，旨在更清晰的了解肉桂多酚并為研究者進(jìn)一步開發(fā)肉桂提供參考。

1肉桂多酚的主要成分及提取工藝

肉桂中含有的已鑒定出結(jié)果的多酚主要為類黃酮類及其多聚體化合物，包括兒茶素，表兒茶精，肉桂多酚A2、A 3、A4，甲基羥基査耳酮，表沒食子兒茶素沒食子酸酯（EGCG），原花青素-A，原花青素-B（單倍體、二聚體、三聚體、多聚體），縮合單寧，阿魏酸等。Luo[3]在肉桂水提物中分離出3種新化合物，兩個為木脂素糖苷和一個酚苷。多酚是肉桂中的主要成分，隨著其藥理作用日漸被人們所關(guān)注，體提取工藝也被逐漸優(yōu)化。平華等[4]最先通過正交試驗設(shè)計確定提取肉桂中多酚物質(zhì)的最佳工藝條件：加水量為藥物粉末的12倍，溫度60℃和提取時間1h，此條件下多酚提取率達(dá)到最高，為5.04 mg/g。姜瓊等[5]后也對乙醇體積分?jǐn)?shù)、料液比、提取溫度、提取時間等條件做了優(yōu)化，最佳提取工藝為乙醇體積分?jǐn)?shù)30%，料液比1：10，提取溫度80℃，提取時間90 min，總多酚平均提取率為3.9%。陸文耀等[6]在肉桂多酚的提取工藝上取得了突破。其在水提法的基礎(chǔ)上加了酶催化，在溫度40℃，加酶量為0.15%，pH為6時提取2 h，多酚提取率為15.49 mg/g，與水提法比較提高了20.92%。

2肉桂多酚的藥理作用研究

肉桂多酚作為肉桂中水溶性部位，具有多種藥理作用，現(xiàn)代藥理試驗表明，主要是對消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥理作用，具有抗糖尿病，抗氧化，抗腫瘤，神經(jīng)保護(hù)等作用。

2.1抗糖尿病作用姜瓊等[5]研究給予鏈脲佐菌素（STZ）所致糖尿病小鼠肉桂總多酚，檢測到血糖較對照組有明顯的下降。李誠等[7]觀察連續(xù)28天給STZ致糖尿病大鼠肉桂水提物（140 mg/kg/day，含肉桂多酚28%），血糖和總膽固醇都明顯的下降，分別為43.4%和45.1%。原花青素作為肉桂水提物中的組成成分，被認(rèn)為是水提物中主要的抗糖尿病的成分[8]。盧兆蓮等[9]運用STZ誘導(dǎo)的昆明小鼠，給予肉桂多酚提取物（A型原花青素200 mg/kg，B型原花青素300 mg/kg），與對照組相比，檢測到血糖水平明顯下降。Anderson等[10]在調(diào)查中發(fā)現(xiàn)肉桂水提物（富含A型多酚）能夠提高代謝綜合癥和多囊卵巢綜合癥等胰島素耐受的相關(guān)疾病患者的空腹血糖水平，收縮壓，糖耐受和胰島素敏感性。大量實驗證實了肉桂多酚在體外，動物實驗和臨床研究中的降糖作用，認(rèn)為其具有治療糖尿病的作用，尤其作用在2型糖尿病上。

2型糖尿病是由內(nèi)分泌紊亂引起的代謝性疾病，發(fā)病主要因素包括胰島素抵抗，胰島β細(xì)胞分泌缺陷等。肉桂多酚的降糖機制可能有：①類胰島素作用。肉桂水提物多酚部位被證明具有明顯的胰島素樣作用[11～12]，降低高血糖小鼠的空腹血糖水平的作用，在Cheng的進(jìn)一步機制研究中發(fā)現(xiàn)，肉桂水提物，能夠降低肝臟糖異生兩個重要相關(guān)調(diào)節(jié)因子（葡萄糖-6-磷酸酶（G-6-Pase）、磷酸烯醇丙酮酸羧激酶（PEPCK））的水平[11]。②增加胰島素的敏感性，改善胰島抵抗。Qin，B.等[13]在實驗中發(fā)現(xiàn)肉桂水溶性部位可以增加胰島素敏感性相關(guān)基因（lr，lrs1，lrs2，Pi3K和Akt1）水平。盧兆蓮[14]運用HepG2細(xì)胞為模型，肉桂作用24h后檢測到胞內(nèi)葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白2（GLUT2），葡萄糖-6-磷酸酶（G-6-Pase）和磷酸烯醇丙酮酸羧激酶（PEPCK）的mRNA水平明顯下降，改善了HepG2胰島素抵抗。③減少糖原移解酶激酶-3β（GSK-3β）活性。李宗孝[15]研究甲基羥基查耳酮能刺激胰島素受體的自生磷酸化反應(yīng)，促進(jìn)葡萄糖吸收，糖原合成及糖原轉(zhuǎn)移酶（GS）活性，抑制3T3-L1脂肪類固醇，也可抑制糖原移解酶激酶-3β（GSK-3β）活性，刺激糖原合成。④清除自由基，抗脂質(zhì)過氧化。Jarvill-Taylor等[16]研究發(fā)現(xiàn)肉桂中提取的羥基查耳酮可刺激葡萄糖氧化，清除自由基，降低由于自由基增多而加重糖尿病及并發(fā)癥的發(fā)生的可能。

2.2抗氧化多酚類物質(zhì)具有較強的還原性，可清除生物體內(nèi)的超氧自由基，抑制脂質(zhì)過氧化而保護(hù)肝腎。大量實驗證明，在動物和人體身上肉桂多酚具有抗氧化活性。肉桂水提物用5%乙腈和含有0.1N乙酸的水洗脫，第14和19 min的洗脫成分能夠抑制膠原刺激血小板中的ROS的產(chǎn)生[17]。肉桂多酚（0.3，0.6，1.2 g/kg/day）治療顯著降低血清中氧化應(yīng)激標(biāo)記物水平，同時，該治療還顯著減少iNOS表達(dá)，NF-κB的表達(dá)[18]。Khuwijitjaru等在研究中發(fā)現(xiàn)DPPH自由基清除能力和總酚含量呈線性正相關(guān)，有力的證明了肉桂多酚的抗氧化能力[19]。

2.3抗腫瘤天然植物具有低毒性高藥效的作用特點，如今，植物或草本藥物提取物被廣泛研究用來治療癌癥。肉桂作為一種藥用植物，其多酚提取物也被國內(nèi)外研究其抗腫瘤作用及其機制。Schoene，N.W.研究發(fā)現(xiàn)肉桂總多酚抑制急性淋巴性白血病細(xì)胞增殖，其可能機制是通過調(diào)節(jié)p38 MAPK和細(xì)胞周期蛋白B1兩種信號蛋白，破壞細(xì)胞周期G2/ M 期中磷酸化/去磷酸化作用，阻礙細(xì)胞周期G2/ M 期的進(jìn)程[20～21]。Assadollahi，V.[22]在Schoene，N.W.等發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上研提取物抑制HL-60細(xì)胞系的增殖，表明該提取物的抗腫瘤效應(yīng)，其效應(yīng)與濃度和時間相關(guān)，這一過程與肉桂水提物促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，停止細(xì)胞周期G1期相關(guān)聯(lián)。Koppikar，S.J.等[23]的研究說明了肉桂水提物在子宮頸癌上的抗腫瘤潛能。肉桂改變了人宮頸癌細(xì)胞株（SiHa細(xì)胞）細(xì)胞的生長動力學(xué)，其抗腫瘤機制可能是通過線粒體膜電位的喪失誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，或是下調(diào)宮頸癌的跨膜受體蛋白Her-2的表達(dá)從而抑制惡性腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。endprint

2.4神經(jīng)保護(hù)作用星形膠質(zhì)細(xì)胞腫脹是在缺血性損傷細(xì)胞毒性腦水腫的一個組成部分。而星形膠質(zhì)細(xì)胞相關(guān)腫脹機制可能多因素，氧化應(yīng)激，線粒體功能障礙都可能導(dǎo)致這種腫脹。大量實驗證明植物多酚因具有抗氧化性在缺血性損傷中起保護(hù)作用，防止缺血損傷相關(guān)的退行性改變。Panickar[24]在研究中發(fā)現(xiàn)CPE減少缺氧缺糖誘導(dǎo)的C6神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞（CCL-107）腫脹，可能機制是減弱了線粒體膜電位去極化。Qin用10，20 μg/mL的肉桂多酚作用于C6大鼠膠質(zhì)細(xì)胞24 h，檢測到Ca+結(jié)合蛋白S100β，沉默信息調(diào)節(jié)因子1，2，3的含量較對照組均上升。研究結(jié)果表明，肉桂多酚通過上調(diào)促存活的影響蛋白質(zhì)，活化促分裂原活化蛋白激酶途徑，下調(diào)促炎細(xì)胞因子蛋白水平，從而促進(jìn)神經(jīng)保護(hù)作用[25]。

2.5抗炎免疫作用以往的研究認(rèn)為肉桂的抗炎生物活性主要是肉桂精油如肉桂醛發(fā)揮作用的。肉桂水提取物在anti-CD3誘導(dǎo)的細(xì)胞因子反應(yīng)以及p38，JNK，ERK1/2，STAT4的活化上具有免疫調(diào)節(jié)作用[26]。Hong，J.W等[27]在體內(nèi)外研究肉桂水提物L(fēng)PS誘導(dǎo)的模型的影響中發(fā)現(xiàn)，CWE可以顯著降低TNF-α，IL-6的水平，有效阻斷LPS-誘導(dǎo)的IκBα的降解及JNK，p38和ERK1/2的活化。此外，Hong等還發(fā)現(xiàn)CWE的抗炎作用與水提部位的總多酚含量有關(guān)[27]。Rathi，B.等[28]在大鼠炎癥和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型（急性（角叉菜膠誘導(dǎo)的大鼠爪水腫），亞急性（棉球誘導(dǎo)的肉芽腫）和亞慢性（AIA，大鼠佐劑關(guān)節(jié)炎））上試驗肉桂多酚（CPP）的抗炎作用。結(jié)果顯示，顯示了良好的抗炎作用，和模型組比較，CPP（100和200 mg/kg）增加了大鼠爪水腫縮爪潛伏期（PWT）16.66%和20.73%，減少了棉球肉芽腫干重34.40%和38.92%，顯著降低AIA的足體積和血清中TNF-α的水平。Vetal S.等[29]在實驗中也證實了肉桂中提取的A型原花青素多酚（TAPP）具有抗炎，抗大鼠關(guān)節(jié)炎作用。

2.6其他作用

2.6.1平喘Kandharea A.D.等[30]研究中首次證實肉桂中A型原花青素多酚（TAPP）具有抗哮喘作用，顯著降低OVA誘導(dǎo)大鼠哮喘的總蛋白（肺和支氣管肺泡灌洗液），白蛋白（血清，支氣管肺泡灌洗液和肺），杯狀細(xì)胞增生，和肺組織中炎性細(xì)胞浸潤的水平。

2.6.2收斂止血肉桂中單寧成分具有收斂劑作用，可以延緩胃排空，內(nèi)服可治療胃腸道出血、潰瘍和止瀉等[31]。肉桂多酚可以防止多元不飽和脂肪酸過氧化反應(yīng)，保持細(xì)胞膜的完整性，可局部止血[32]。

3結(jié)語

肉桂作為藥食兩用的植物，在我國地理分布廣，資源豐富。在不斷的應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)肉桂具有多種藥理作用?，F(xiàn)國內(nèi)外對肉桂作用的研究日益增多，主要集中在對肉桂提取物（如肉桂醛，肉桂多酚等）的藥理作用及其機制的研究。肉桂多酚是肉桂水提取物中的重要組成部分，具有降糖，抗腫瘤，抗炎等藥理活性。有很多研究表明肉桂水提物的總多酚含量與其生理活性呈正相關(guān)?，F(xiàn)研究在肉桂多酚提取工藝取得了重大突破，為提高肉桂多酚的提取率，望得到進(jìn)一步優(yōu)化。

隨著中藥現(xiàn)代化的不斷發(fā)展，肉桂多酚，肉桂醛，肉桂酸等提取物在體內(nèi)外作用研究取得的進(jìn)展，為進(jìn)一步深入純化肉桂中單一化合物，研究其在疾病中的作用及作用靶點提供參考。加強肉桂藥理作用的研究，也為其他天然藥物的開發(fā)提供科學(xué)依據(jù)。

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（收稿日期：2014-03-17）endprint