方 菲,柯方妮(中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院東山院區(qū)檢驗科,廣州 510080)
性激素對人體有著密不可分的關(guān)系,并且與人的健康生長密切相關(guān),在人的成長過程中有著不可或缺的作用,不僅可以調(diào)節(jié)人體的生長發(fā)育,還對生殖有著重要影響。通過臨床資料還可以發(fā)現(xiàn)女性的自身免疫性疾病的發(fā)病率明顯高于男性,但是腫瘤的發(fā)病率卻低于男性,人們往往考慮性激素對疾病發(fā)生的影響,通常會忽略免疫調(diào)節(jié)的作用。疾病的影響因素包括很多,不僅受激素的影響還受到生活環(huán)境、工作環(huán)境等外界因素的影響,自身的免疫調(diào)節(jié)也是重要的原因,近年來系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)的發(fā)生概率也較大,嚴(yán)重危害人體的健康。為了了解性激素免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)與SLE的關(guān)系本文進行了相應(yīng)的研究探討,取得了較為顯著的效果,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料 選擇本院2009年1月至2010年1月就診的自身免疫性疾病中的SLE患者1 270例,其中男224例,女1 046例,年齡35~48歲,平均年齡(32.12±4.35)歲,病程為1~8年,平均病程(3.54±1.89)年。經(jīng)過檢查患者無其他嚴(yán)重的并發(fā)癥出現(xiàn),并且沒有并發(fā)真菌、結(jié)核以及其他情況的重癥感染。將其按照數(shù)字表隨機抽樣的方法進行分組,平均分為兩組,每組患者635例,這兩組分別是治療組和對照組,根據(jù)其分組不同進行不同的治療方法,治療組的患者通過調(diào)節(jié)患者的性激素來進行治療,對照組則采用目前臨床上的常見治療方法進行治療。所有患者的一般情況相比其差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 治療方法 患者在治療前進行相應(yīng)的檢查,檢查患者血清中激素的水平,觀察患者的自身免疫情況。對治療組的患者根據(jù)其具體情況,選擇性激素進行治療。可以對其肌肉注射脫氫雄甾酮(DHEA),還可以給予睪丸酮,降低浸潤淋巴細胞的數(shù)量。對照組的患者則采用常規(guī)的藥物治療,控制患者的自身免疫情況,達到治療的效果。通過雅培i1000或者雅培i2000進行檢驗,觀察血清中各個激素的含量。對比經(jīng)過治療后兩組患者體內(nèi)激素的變化情況。
1.3 儀器與試劑 選擇美國雅培i1000或者雅培i2000全自動微粒子化學(xué)發(fā)光免疫分析儀,試劑則選擇與儀器相配套的美國雅培試劑,對患者的血清進行檢驗。
1.4 觀察指標(biāo) 在治療前通過儀器檢查患者血清中的激素水平,及時記錄下治療前與治療后的激素水平,觀察患者的臨床癥狀,對比治療前、后的效果。對于入選的患者都符合各種自身免疫疾病的癥狀,如SLE的患者就要有蝶形紅斑、盤狀紅斑口腔或者鼻咽部潰瘍、非侵蝕性關(guān)節(jié)炎、漿膜炎、腎損害、熒光抗核抗體陽性符合以上癥狀中的4條及以上則診斷為SLE。
1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 將本研究得到的所有數(shù)據(jù)輸入到SPSS 15.0軟件中進行處理和統(tǒng)計,計量單位用±s來表示,組間比較則采取均數(shù)t檢驗,結(jié)果以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義;計數(shù)單位用%來表示,組間比較則采取χ2檢驗,結(jié)果以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
據(jù)研究表明在發(fā)患者群中女性患者明顯高于男性患者,其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。經(jīng)過治療后,治療組患者的脫氫DHEA的水平由治療前的(200.02±78.08)g/dL上升為治療后的(280.34±130.15)g/dL,相對于對照組來說其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療組的患者經(jīng)過治療后伴有并發(fā)癥感染的患者81例,感染率為12.76%,對照組有385例,感染率為60.63%,其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。在治療結(jié)束后進行3年的隨訪,治療組復(fù)發(fā)21例,復(fù)發(fā)率為3.31%,對照組復(fù)發(fā)104例,復(fù)發(fā)率為16.37%,其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。具體結(jié)果見表1。治療后治療組患者的各項臨床指標(biāo)情況明顯優(yōu)于對照組,組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義,詳見表2。
表1 兩組患者的情況比較(%)
表2 兩組患者治療后的臨床指標(biāo)比較分析±s)
表2 兩組患者治療后的臨床指標(biāo)比較分析±s)
注:-表示無數(shù)據(jù)。
組別 n 血清C3(g·L-1) 血清免疫球蛋白(mg·L-1) 蛋白尿(mg·L-1) 血肌酐(μmol·L-1)±12.04對照組 635 0.49±1.18 99.01±12.04 174.79±41.02 135.25±16.78 t-1.306 3.541 6.251 4.316 P-<0.05 <0.05 <0.05 <治療組 635 13.79±1.02 21.05±5.78 90.02±10.68 65.02 0.05
性激素所具備的作用十分深遠和廣泛,其不但參與人體的集體成長、發(fā)育和生殖調(diào)節(jié),還是男性、女性之間差異的根本因素。經(jīng)大量臨床實踐發(fā)現(xiàn),女性人體的自身免疫性疾病發(fā)病較高,但腫瘤發(fā)病率較低,男性卻與此相反。在以往的研究中,主要從性激素在致病因素中的作用這一視角來解釋這一問題,忽視了矛盾之間的對立情況以及真正決定疾病發(fā)生和發(fā)展的因素,即免疫應(yīng)答。SLE患者因自身免疫系統(tǒng)出現(xiàn)問題,通過研究發(fā)現(xiàn)SLE患者血清中白細胞介互10(IL-10)的含量明顯高于健康人群,在處于活動期時的含量要高于處于穩(wěn)定期的時候[1]。為了更好地為患者進行治療,可以通過調(diào)節(jié)患者體內(nèi)的激素水平,來達到治療的效果。所以可以通過尋找有效的方法調(diào)節(jié)SLE患者體內(nèi)的IL-10的水平可以作為治療SLE的一種新的治療思路[2-3]。抗雙鏈DNA抗體也是SLE的一個標(biāo)志性抗體,同時也是致病性抗抗體,其檢測對于疾病的治療具有重要意義[4]。
在臨床上女性患上自身免疫性疾病的患者要遠遠高于男性,因為女性的自身免疫系統(tǒng)的特異性要高于男性。所以對疾病的影響不僅僅是由于性激素直接對疾病的影響,還可能是對免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)的影響。本研究主要對SLE的患者進行研究,觀察性激素免疫調(diào)節(jié)對疾病的影響。
SLE通常好發(fā)的群體是青年女性,是一種累計多臟器,多系統(tǒng)的自身免疫系統(tǒng)疾病。主要是由于機體的免疫應(yīng)答出現(xiàn)問題,導(dǎo)致免疫功能發(fā)生紊亂,使得患者出現(xiàn)病理反應(yīng)[5]。通常情況下是因為T淋巴細胞與B細胞功能亢進,自身產(chǎn)生抗體和免疫復(fù)合物過多造成的,由于免疫系統(tǒng)功能亢進,使得機體產(chǎn)生的各種抗體增多,對機體造成較大的損害[6-7]。對于SLE的檢查確診顯得尤為重要,主要是根據(jù)是否有蝶形紅斑、盤狀紅斑口腔或者鼻咽部潰瘍、非侵蝕性關(guān)節(jié)炎、漿膜炎、腎損害、熒光抗核抗體陽性,其中把實驗室檢查抗體ds-DNA陽性成為判定SLE獨立的1條[8]。這也是為了準(zhǔn)確檢驗病情。
近年來SLE的發(fā)病率呈逐漸上升的趨勢,并且由于SLE對身體的危害極大,因為它可以累及全身的器官和系統(tǒng)[9],是臨床上較為棘手的疾病。因為能夠肯定SLE疾病診斷的實驗室檢查自身抗體指標(biāo)只有抗ds-DNA,但是還是具有一定的局限性,不利于診斷治療的進行。用于判斷SLE的實驗室指標(biāo)還有補體C3、紅細胞沉降率、C-反應(yīng)蛋白等非特異性評價指標(biāo),不僅僅局限于特異性評價指標(biāo)[10]??购诵◇w抗體逐漸成為SLE診斷中的重要指標(biāo),具有重要的臨床指導(dǎo)意義,能夠有效的幫助醫(yī)生對疾病進行準(zhǔn)確的診斷。
性激素對人體的作用非常巨大,在人的成長過程中有著不可或缺的作用,不僅可以調(diào)節(jié)人體的生長發(fā)育,還對生殖有著重要影響,是男女性別差異的最終原因。性激素對抗原有著一定的提呈作用,可以有效改善免疫應(yīng)答的狀況。通過動物實驗可以將得到證實,利用DHEA對雌鼠進行處理后小鼠會失去對瘧原蟲感染的自愈能力,影響了抗原的識別作用。性激素還可以影響細胞的凋亡,因為性激素的原因,女性細胞凋亡的程度明顯的要低于男性。性激素不僅可以影響特異性免疫還可以對體液免疫造成影響,所以性激素對疾病的影響是巨大的。人類一直以來就是女性的抗感染能力強于男性,但SLE的發(fā)病率卻居高不下,主要就是由于性激素能夠影響機體的免疫應(yīng)答,增強體液免疫,抑制T細胞的活性,使得B細胞分泌的免疫球蛋白功能增強。雌激素可以影響自身的免疫系統(tǒng),使得自身免疫系統(tǒng)的敏感性增高,最終因為免疫系統(tǒng)功能亢進使得機體產(chǎn)生的抗體增多,還由于性激素對抗原的識別作用具有一定的影響力,最終因得不到有效的調(diào)整,受到自身免疫系統(tǒng)疾病的侵害。
綜上所述,性激素不僅僅直接對疾病有影響,還對人體的免疫系統(tǒng)具有一定的影響力,可以使人體的免疫系統(tǒng)功能亢進,造成免疫功能的失調(diào)引起疾病發(fā)生。由于性激素對免疫調(diào)節(jié)有一定的影響力,在SLE的治療上就有了一個新的方向,可以從性激素方面入手治療自身免疫系統(tǒng)性疾病,值得臨床上進行研究探索,具有重要的臨床意義。
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