湯菲，安黎云，賈志然（中國(guó)人民解放軍白求恩國(guó)際和平醫(yī)院檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)科，石家莊 050082）

在近些年來(lái)，多數(shù)學(xué)者都認(rèn)為，血清S100B蛋白與神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）以及內(nèi)皮素（ET）在患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)當(dāng)中起著舉足輕重的作用，同時(shí)已應(yīng)用到臨床來(lái)判斷患者腦損害發(fā)生的嚴(yán)重程度［1－2］。本文回顧分析本院2008年5月至2012年5月于本科治療的90例急性腦梗死（ACI）患者臨床資料，以及同時(shí)期治療的62例非神經(jīng)系統(tǒng)類疾病患者臨床資料，對(duì)比分析兩組神經(jīng)功能缺損程度，血清的NSE、ET、S100B 蛋白的表達(dá)情況，旨在提供診斷及治療的臨床依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2008年5月至2012年5月于本科治療的90例ACI患者臨床資料（觀察組），以及同時(shí)期治療的62例非神經(jīng)系統(tǒng)類疾病患者臨床資料（對(duì)照組）。觀察組中男48例，女42例；年齡47～68歲，平均（58.5±9.5）歲。對(duì)照組中男32例，女30例；年齡46～67歲，平均（61.5±5.5）歲。上述患者在性別、年齡方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均在起病的24h內(nèi)入院治療，診斷全部符合全國(guó)腦血管病1995年第4屆學(xué)術(shù)會(huì)議所制定的標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)顱腦的CT以及MRI檢查后確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：均排除發(fā)生急性心肌梗死，與近期的心絞痛以及偏頭痛的發(fā)作，排除肝、腎功能不全，排除合并血液病與感染性疾病，排除腫瘤以及自身免疫系統(tǒng)疾病患者。

1.2 方法在急診以及入院時(shí)需采患者靜脈血計(jì)7mL，并立即在30min內(nèi)予以離心同時(shí)取上清液，再置于冰箱內(nèi)保存待檢測(cè)。其中對(duì)照組的血標(biāo)本處理方法與觀察組相同。所用NSE與S100B以及ET 試劑盒均系上海酶聯(lián)生物科技有限公司，選擇酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）進(jìn)行測(cè)定，全部試驗(yàn)步驟需嚴(yán)格參照說(shuō)明書(shū)實(shí)施。

1.3 神經(jīng)功能缺損的評(píng)分該評(píng)分共分為9項(xiàng)，其總分為45分，將0～15分判定為輕型，將16～30分判定為中型，將31～45分判定為重型。觀察組評(píng)分：有28例為輕型，有40例為中型，有22例為重型例。依據(jù)梗死的面積：有48例為腔隙性梗死（梗死面積低于1.5cm2），有22例為小面積梗死（梗死的面積大于1.5cm2且小于5.0cm2），有20例為大面積梗死（梗死的面積5.0cm2以上）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法選擇SPSS19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，其計(jì)量資料選擇來(lái)表示，其中多組間對(duì)比選擇單因素的方差分析，其比較選擇q檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清ET 與S100B 蛋白以及NSE 水平對(duì)比觀察組患者血清的NSE與ET，以及S100B蛋白的表達(dá)同對(duì)照組相比，均呈不同程度的增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血清ET、S100B蛋白以及NSE的水平對(duì)比（）

表1 兩組患者血清ET、S100B蛋白以及NSE的水平對(duì)比（）

注：－表示無(wú)數(shù)據(jù)。

2.2 不同神經(jīng)功能缺損的評(píng)分分型患者血清ET 與S100B蛋白以及NSE水平對(duì)比觀察組不同神經(jīng)功能缺損的評(píng)分分型患者血清NSE、ET 以及S100B 蛋白的表達(dá)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)表2。

表2 觀察組不同神經(jīng)功能缺損的評(píng)分分型同血清ET、S100B蛋白以及NSE水平對(duì)比（）

表2 觀察組不同神經(jīng)功能缺損的評(píng)分分型同血清ET、S100B蛋白以及NSE水平對(duì)比（）

注：－表示無(wú)數(shù)據(jù)。

3 討論

目前，影像技術(shù)已經(jīng)為臨床對(duì)腦血管病進(jìn)行判斷與預(yù)后發(fā)揮著重要作用，而腦組織在損傷后其生化指標(biāo)特異性的變化，同樣可以對(duì)腦血管病進(jìn)行判斷以及預(yù)后評(píng)估。NSE 多存在于患者大腦神經(jīng)元以及神經(jīng)的內(nèi)分泌細(xì)胞當(dāng)中，是參與機(jī)體糖酵解的一種特異性酶［2］?；颊呱窠?jīng)元出現(xiàn)損傷以及壞死，其NSE能夠致細(xì)胞溢出，并進(jìn)入患者腦脊液以及血液當(dāng)中，由于腦膠質(zhì)細(xì)胞以及其他的腦神經(jīng)組織中不包括NSE，所以NSE為檢測(cè)患者腦神經(jīng)元出現(xiàn)壞死的一項(xiàng)客觀指標(biāo)［3］。在本組中，觀察組腦梗死的24h血清中NSE 水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.01），這說(shuō)明腦梗死以及腦出血的早期，因?yàn)槟X神經(jīng)元的損傷以及壞死后其胞膜的完整性被破壞，引發(fā)機(jī)體NSE 進(jìn)入到血液；也提示早期對(duì)血清NSE進(jìn)行檢測(cè)，能夠作為監(jiān)測(cè)患者早期大腦神經(jīng)元壞死程度的一項(xiàng)客觀指標(biāo)。依據(jù)病情程度對(duì)不同分型組間的NSE 水平進(jìn)行對(duì)比，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），這說(shuō)明患者血漿NSE的水平與病情的輕重密切相關(guān)。

S100B蛋白主要為鈣離子的通道蛋白中一個(gè)主要的組成部分，是相對(duì)分子質(zhì)量比較小的一類鈣結(jié)合蛋白，生物學(xué)活性非常廣泛的，是神經(jīng)膠質(zhì)的一種標(biāo)記蛋白［4－5］；該蛋白不僅能夠營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)，而且能夠作用于患者神經(jīng)元以及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞［6］；并且促進(jìn)其生長(zhǎng)以及修復(fù)，而S100B蛋白為高水平時(shí)，則呈神經(jīng)毒作用，能夠誘導(dǎo)神經(jīng)元以及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的凋亡［7］。在ACI患者中，其受損神經(jīng)元以及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的胞質(zhì)蛋白質(zhì)，能夠漏出細(xì)胞直接進(jìn)入到細(xì)胞間液，該蛋白通過(guò)機(jī)體細(xì)胞間液還可直接進(jìn)入到腦脊液，將血腦屏障破壞后又直接進(jìn)入到血液循環(huán)當(dāng)中，所以血液當(dāng)中也可見(jiàn)到S100B 蛋白的水平升高。同時(shí)，神經(jīng)元以及膠質(zhì)細(xì)胞的受損越嚴(yán)重，患者血清中的S100B蛋白變化就會(huì)越高，而這也說(shuō)明該蛋白能夠反映機(jī)體中樞神經(jīng)系統(tǒng)被損害的程度，能夠成為判斷以及評(píng)估患者腦損害程度的一項(xiàng)特異性指標(biāo)。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，該蛋白濃度在0.32μg／L以上，并且格拉斯哥的預(yù)后評(píng)分在5分以下，往往會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重殘疾；而相對(duì)于能夠反映腦損傷程度的其他標(biāo)記物來(lái)講，S100B是反映患者腦損傷程度以及預(yù)后的更為敏感的一項(xiàng)指標(biāo)。本研究中還顯示，患者早期該蛋白濃度同神經(jīng)功能缺損的評(píng)分具有密切關(guān)系，當(dāng)病情嚴(yán)重時(shí)，該蛋白呈顯著升高趨勢(shì)，也提示通過(guò)該指標(biāo)能夠判定患者具體病情以及預(yù)后情況。

研究表明：ACI后患者應(yīng)激反應(yīng)能夠?qū)е氯硌艿膬?nèi)皮細(xì)胞分泌ET 呈增多趨勢(shì)；而腦微血管的內(nèi)皮細(xì)胞在受累后，以及血腦屏障在受損后，導(dǎo)致ET 的產(chǎn)生以及漏出均增加；同時(shí)，缺血缺氧區(qū)也導(dǎo)致部分血管的活性物質(zhì)誘導(dǎo)ET 合成，使其釋放入血。并且升高后的ET 還可作用于ACI病灶區(qū)，導(dǎo)致腦血管強(qiáng)烈收縮，最終導(dǎo)致病變區(qū)出現(xiàn)繼發(fā)性的缺血性損害，從而加重?fù)p害患者的神經(jīng)功能。在本研究所測(cè)定的結(jié)果中顯示，觀察組患者血漿中ET 水平與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），其血漿中的ET 水平在ACI時(shí)的變化，與病情嚴(yán)重的程度具有密切關(guān)系。

綜上所述，ACI患者血清的NSE、ET 以及S100B 蛋白表達(dá)，同神經(jīng)功能缺損程度具有密切關(guān)系，當(dāng)神經(jīng)功能缺損的程度越重，患者血清的NSE、ET 以及S100B蛋白的水平就越高。因此三種指標(biāo)能夠作為ACI患者腦損傷的敏感標(biāo)記物，可以作為對(duì)患者病情進(jìn)行判斷、對(duì)預(yù)后進(jìn)行評(píng)估的重要指標(biāo)，并且非常適合不能夠予以影像學(xué)診斷的ACI患者，應(yīng)予推廣。

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