安徽省馬鞍山市臨床檢驗(yàn)中心(243000)彭桂香 田雪 李之珍
糖尿病腎損害是糖尿病最嚴(yán)重和最常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥之一,也是導(dǎo)致終末期腎病的主要因素之一[1][2],而腎小管和腎小球病變是終末期腎病的共同病變過(guò)程,也是決定腎臟疾病進(jìn)展的主要因素[3]。腎損傷早期在某種程度是可逆的,但此時(shí)一般無(wú)明顯癥狀;當(dāng)臨床出現(xiàn)持續(xù)蛋白尿時(shí),腎臟的損害已經(jīng)無(wú)法逆轉(zhuǎn)。因此,早期檢測(cè)對(duì)于DN患者的治療極為重要。本研究希望通過(guò)β2-MG與CYC的檢測(cè),探討二者對(duì)于早期DN診斷的臨床意義,為DN的早期預(yù)防和治療提供依據(jù)。
1.1 研究對(duì)象 2010~2013年我院診治的DN患者50例,糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)符合WHO的要求,空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后2h血糖≥11.1 mmol/L。另選取近一個(gè)月來(lái)我院體檢中心健康體檢者60例,均無(wú)糖尿病者。以上人群通過(guò)詢問(wèn)病史和血尿檢查,排出心、肝、腦、腎等部位患有疾病。
1.2 標(biāo)本采集 住院患者在入院次日清晨空腹采血,健康體檢者為體檢當(dāng)日清晨采集空腹靜脈血3ml。所有采集樣本3000r/min,離心5min,取血清分裝于1.5ml EP管中在-80℃凍存。
1.3 檢測(cè)方法 β2-MG采用免疫比濁發(fā)。檢測(cè)試劑為ROCHE配套試劑。CYC采用免疫比濁法。檢測(cè)試劑由北京利德曼生化技術(shù)有限公司提供檢測(cè)儀器:羅氏全自動(dòng)生化分析儀DPP800。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用mean±SEM(±s)表示,各組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 血清β2-MG與CYC水平比較
β2-MG>3.0mg/L,CYC>1.2mg/L判斷為異常。和正常對(duì)照組相比,糖尿病腎病組血清β2-MG與CYC水平明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)附表1。
2.2 糖尿病組β2-MG與CYC陽(yáng)性檢出率比較(見(jiàn)附表2)
從附表2中可以看出,血清β2-MG對(duì)DN診斷的陽(yáng)性檢出率略高于CYC,但差異并不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),二者聯(lián)合檢測(cè)可以提高DN檢測(cè)的準(zhǔn)確率。
近年來(lái),我國(guó)糖尿病呈現(xiàn)多發(fā)趨勢(shì),中國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)最新的調(diào)查發(fā)現(xiàn),我國(guó)糖尿病患病率高達(dá)9.7%。而DN作為糖尿病主要的微血管并發(fā)癥之一,也是終末期腎病最常見(jiàn)的原因[4]。在腎損傷早期,患者并沒(méi)有明顯癥狀,當(dāng)出現(xiàn)蛋白尿時(shí),腎損傷已經(jīng)不可逆轉(zhuǎn)。因此,早期診斷DN對(duì)救治患者十分重要。
腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)是評(píng)價(jià)腎功能的重要指標(biāo),目前臨床上常用的檢測(cè)腎功能的指標(biāo)主要有尿素氮(BUN)、血清肌酐(Cr)和內(nèi)生肌酐清除率(CCr)等。肌酐是肌酸代謝產(chǎn)物,血中濃度受個(gè)體肌肉量、飲食中肉的攝入量及體內(nèi)代謝水平的影響,作為標(biāo)記物會(huì)有一定的局限性。BUN和Cr敏感性較差,腎功能輕度受損時(shí),血清BUN和Cr仍維持正常水平[5]。檢測(cè)內(nèi)生肌酐清除率需要收集24h尿液,操作復(fù)雜,收集量不準(zhǔn)或保存不當(dāng)?shù)纫蛩囟紩?huì)影響測(cè)定結(jié)果。CYC由于不受許多生理病理因素的影響,是近年來(lái)報(bào)道反映GFR的理想內(nèi)源性標(biāo)志物[6]。β2-MG是相對(duì)分子質(zhì)量11800的單鏈多肽,以相對(duì)穩(wěn)定的速度合成,易于由腎小球?yàn)V過(guò),但幾乎全部由近曲小管重吸收。因此,在正常人血清和尿液中β2-MG含量很低;DN引起腎小球?yàn)V過(guò)功能下降,腎小管重吸收功能受損,導(dǎo)致血清中β2-MG水平升高。也有相關(guān)研究報(bào)道證實(shí),β2-MG是一項(xiàng)敏感、準(zhǔn)確、可靠反映腎功能早期損害的指標(biāo)[7]。
附表1 兩組血清Glu、β2-MG與CYC檢測(cè)值
附表2 糖尿病組β2-MG與CYC陽(yáng)性檢出率比較
本研究結(jié)果顯示,DN組患者血清β2-MG和CYC水平明顯高于對(duì)照組,有較高的陽(yáng)性檢出率,但二者之間沒(méi)有顯著差異,聯(lián)合檢測(cè)可以提高DN的檢出率。綜上所述,血清β2-MG和CYC是評(píng)價(jià)腎功能的敏感指標(biāo),操作簡(jiǎn)單,便于推廣應(yīng)用。糖尿病患者定期檢查β2-MG和CYC水平,可以觀察病情的發(fā)展,對(duì)于盡早發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病有指導(dǎo)意義。臨床上較早的發(fā)現(xiàn)腎損害,及時(shí)采取相應(yīng)的治療措施,對(duì)于延緩糖尿病腎病的發(fā)展有重要意義。