潘華英，王愛(ài)華，趙 靜，劉榮英，江 艷

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院腫瘤科，湖北 十堰 442000)

三維適形放射治療(3D－CRT)聯(lián)用5－氟尿嘧啶是目前應(yīng)用較廣泛的老年食管癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)的治療方法[1]。調(diào)強(qiáng)適形放射治療(IMRT)是近年臨床使用的新技術(shù)，通過(guò)在三維方向上高劑量分布的形狀與靶區(qū)形狀一致，然后根據(jù)需求調(diào)整射野內(nèi)的每一點(diǎn)輸出劑量率，實(shí)現(xiàn)靶體高劑量均勻分布，而靶體之外的劑量并不增加，從而做到在不增加正常組織并發(fā)癥的前提下，提高腫瘤的照射劑量和局部控制率[2]?？ㄅ嗨麨I是新一代口服氟尿嘧啶類(lèi)藥物，具有放射增敏和直接殺傷腫瘤細(xì)胞的雙重作用，逐漸引起了腫瘤界的關(guān)注[3]，但關(guān)于卡培他濱聯(lián)合IMRT用于老年食管癌患者根治術(shù)后局部復(fù)發(fā)的治療仍未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。為了更有效地指導(dǎo)臨床治療，提高老年食管癌根治術(shù)后局部復(fù)發(fā)后患者的生存率，筆者對(duì)卡培他濱聯(lián)合IMRT對(duì)老年食管癌患者根治術(shù)后局部復(fù)發(fā)治療的臨床療效和安全性進(jìn)行了研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇2010年3月至2012年3月在我院就診并接受食管癌根治術(shù)的局部復(fù)發(fā)患者126例，術(shù)前、術(shù)后均接受放射治療(簡(jiǎn)稱(chēng)放療)及化學(xué)治療(簡(jiǎn)稱(chēng)化療)，術(shù)后病理分型均為鱗癌、切緣陰性，均經(jīng)MRI或CT檢查，至少有1個(gè)能夠準(zhǔn)確測(cè)量的腫瘤病灶，無(wú)肝、腦、肺等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，經(jīng)上消化道鋇餐及CT證實(shí)，同時(shí)經(jīng)過(guò)B超、內(nèi)窺鏡、MRI、全身SPET－CT排除轉(zhuǎn)移及外侵者;瘤體直徑3．5～6．0 cm，腫瘤平均體積86 cm3;既往無(wú)卡培他濱化學(xué)治療史，復(fù)發(fā)時(shí)間4～18個(gè)月，中位復(fù)發(fā)時(shí)間12．9月;卡氏(KPS)評(píng)分不低于70分;治療前三大常規(guī)(血、尿、大便常規(guī))、肝腎功能及心電圖均在正常范圍，無(wú)放療、化療禁忌證。治療前血、尿、便常規(guī)，肝、腎功能及心電圖等檢查均正常。按隨機(jī)數(shù)字法分為治療組和對(duì)照組，各63例。兩組患者的年齡、性別、體重、腫瘤位置、腫瘤分期等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前一般資料比較(n=63)

1．2 治療方法

對(duì)照組給予5－氟尿嘧啶(通化茂祥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H22023469，規(guī)格為 10 mL ∶0．25 g)500 mg/d，放療期間靜脈滴注，放療方案是食管病灶區(qū)行3D－CRT，2 Gy/d，每天1次，每周5次，療程為6周;治療組給予卡培他濱(上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20073024，規(guī)格為每片0．5 g)1 000 mg/m2，早晚2次，餐后30 min口服，1～14 d。放療方案是在食管病灶區(qū)行IMRT，50～65 Gy(根據(jù)患者的具體情況確定處方照射劑量)，以3周為1個(gè)周期，療程為6周。治療期間，常規(guī)給予對(duì)癥、支持治療。兩組患者每周檢測(cè)血常規(guī)2次以上，骨髓抑制不低于3度者給予粒細(xì)胞集落刺激因子。

1．3 觀察指標(biāo)

放療1個(gè)周期復(fù)查1次上消化道鋇餐或CT，以了解腫瘤病灶大小變化情況，記錄病灶變化情況，觀察記錄骨髓抑制、肝腎功能損傷、放射性食管損傷、放射性肺損傷等。觀察常見(jiàn)的不良反應(yīng)，如全身乏力、食欲不振及惡心、嘔吐、腹瀉，粒細(xì)胞減少，手足綜合征，皮膚色素沉著，肝腎功能損害等。從療效確認(rèn)后6個(gè)月開(kāi)始隨訪，定期隨訪，1次/月，隨訪消化道鋇餐檢查或頸胸部CT結(jié)果，至隨訪滿(mǎn)2年或患者死亡為止，記錄兩組轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率、局部控制率及生存率。

1．4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

近期療效評(píng)價(jià)[4]根據(jù)治療后上消化道鋇餐檢查結(jié)果，完全緩解(CR):腫瘤完全消失;部分緩解(PR):病變大部分消失;無(wú)變化(NR):放療結(jié)束時(shí)，病變有殘留或看不出病變有明顯好轉(zhuǎn)?？傆行?CR+PR。局部控制為上消化道鋇餐檢查或頸胸部CT顯示腫瘤完全消退或殘存，但腫塊變化呈穩(wěn)定、緩慢縮小。不良反應(yīng)按世界衛(wèi)生組織(WHO)標(biāo)準(zhǔn)分為0～4度，按美國(guó)腫瘤放射治療協(xié)作組(RTOG)/歐洲癌癥治療研究組織(EORTC)急性及晚期放射反應(yīng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)記分，分為0～4度。

1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS17．0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料比較采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表5。

表2 兩組患者近期療效比較[例(%)]

3 討論

食管癌是常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，也是我國(guó)最為高發(fā)的惡性腫瘤之一，常常需要接受食管癌根治術(shù)才能達(dá)到治療目的[5]。近年來(lái)，電視胸腔鏡聯(lián)合腹腔鏡食管癌根治術(shù)以其較傳統(tǒng)三切口食管癌根治術(shù)出血少、創(chuàng)口小等優(yōu)點(diǎn)而為老年食管癌患者青睞，老年食管癌患者的手術(shù)接受率達(dá)到90%以上，但無(wú)論是電視胸腔鏡聯(lián)合腹腔鏡食管癌根治術(shù)還是傳統(tǒng)三切口食管癌根治術(shù)，復(fù)發(fā)率均較高，30% ～80%的老年食管癌患者在術(shù)后3年內(nèi)復(fù)發(fā)[6]。局部區(qū)域復(fù)發(fā)是指發(fā)生在瘤床、吻合口的復(fù)發(fā)和食管旁淋巴結(jié)及上腹部血管旁淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移，其他部位發(fā)生的非原發(fā)腫瘤認(rèn)定為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[7]。

表3 兩組患者轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)情況比較[例(%)，n=63]

表4 兩組患者遠(yuǎn)期療效比較[例(%)]

表5 兩組患者不良反應(yīng)比較[例(%)，n=63]

5－氟尿嘧啶聯(lián)合3D－CRT同步放、化療用于老年食管癌局部區(qū)域復(fù)發(fā)患者的治療，可有效延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。但由于5－氟尿嘧啶需要靜脈滴注給藥，操作不夠簡(jiǎn)便，研究者們開(kāi)始把目光投向了新一代口服氟尿嘧啶類(lèi)藥物卡培他濱。由于卡培他濱具有放射增敏和直接殺傷腫瘤細(xì)胞的雙重作用，雖然本身無(wú)細(xì)胞毒性，但對(duì)腫瘤細(xì)胞有高度的靶向選擇性，它可以利用腫瘤細(xì)胞內(nèi)胸苷磷酸化酶轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶而發(fā)揮抗腫瘤作用，將腫瘤細(xì)胞周期調(diào)整到對(duì)放射線相對(duì)敏感的階段。同時(shí)，在聯(lián)合使用放療時(shí)，放射線能將腫瘤組織中胸苷磷酸化酶的活性選擇性上調(diào)，從而進(jìn)一步提高卡培他濱的抗腫瘤作用[8]。

IMRT較3D－CRT具更好的物理學(xué)優(yōu)勢(shì)，因其能夠?qū)φ丈浒袇^(qū)更為精準(zhǔn)的治療，從而能夠減少對(duì)正常器官的損傷[2]。也有研究指出，IMRT在降低正常器官損傷的同時(shí)，還能提高食管腫瘤局控率[9－10]。

本研究結(jié)果顯示，卡培他濱聯(lián)合適IMRT在老年食管癌患者根治術(shù)后局部復(fù)發(fā)的治療中，近期有效率和局部控制率高，遠(yuǎn)期療效好，且放射反應(yīng)發(fā)生率較低，其他骨髓抑制、消化道不良反應(yīng)均在可控范圍內(nèi)，值得臨床推廣。

[1]侯振山，李宏偉，申勇萌，等．局部晚期、局部復(fù)發(fā)食管癌的三維適形放療加同期增敏化療的研究[J]．中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4(18):125．

[2]傅衛(wèi)華，王綠化，周宗玫，等．上段食管癌SIB－IMRT治療計(jì)劃比較[J]．中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，2003，25(3):337 －342．

[3]王曉稼，陳占紅，葉魏武，等．卡培他濱治療消化道惡性腫瘤的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)[J]．中國(guó)藥房，2005，16(2):115 －117．

[4]萬(wàn) 鈞，肖愛(ài)勤，高淑珍，等．食管癌放療后近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):附1 000例分析[J]．中國(guó)放射腫瘤學(xué)，1989，3(4):205．

[5]赫 捷，邵 康．中國(guó)食管癌流行病學(xué)現(xiàn)狀、診療現(xiàn)狀及未來(lái)對(duì)策[J]．中國(guó)癌癥雜志，2011，21(7):501－503．

[6]吳鳳鵬，張 明，張海娟，等．食管鱗癌術(shù)后復(fù)發(fā)因素的Logistic回歸分析[J]．腫瘤防治研究，2010，37(1):56 －59．

[7]李 博，章文成，趙路軍，等．食管癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)的治療策略[J]．中國(guó)腫瘤臨床，2013(24):1 553－1 557．

[8]郭千弘，馬建瓴，張 炯，等．卡培他濱與5－氟尿嘧啶引起手足綜合征的臨床觀察[J]．中國(guó)醫(yī)藥指南，2013(31):36－37，39．

[9]王笑良，趙云輝，李建成，等．食管癌束流調(diào)強(qiáng)放射治療的臨床療效觀察[J]．實(shí)用癌癥雜志，2009(6):608－611．

[10]張 帆，唐 虹，洪 浩，等．食管癌調(diào)強(qiáng)放療中心臟及肺損傷的相關(guān)因素分析[J]．中華疾病控制雜志，2010(5):397－399．