張發(fā)恩 韋 嵩 韋春琳 韋愛芳 藍(lán) 川 廖麗華

我國食管癌患者發(fā)病率高，許多患者就診時(shí)已屬晚期，放化療是治療晚期食管癌的主要方法［1］。常規(guī)放療的臨床療效不理想，5年生存率僅在10%左右，目前三維適形放療療效被證實(shí)優(yōu)于常規(guī)放療［2］。奧沙利鉑加卡培他濱(XELOX)是晚期食管癌患者的化療方案之一。我們采用三維適形放療聯(lián)合XELOX方案同步治療Ⅲ期食管癌，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年2月－2011年2月本院收治的有完整隨訪資料的58例Ⅲ期食管癌患者為研究對(duì)象，其中男性32例，女性26例，年齡48～79歲，中位數(shù)年齡64.2歲。患者Kamofsky≥70分，排除嚴(yán)重肝腎功能不全、嚴(yán)重心腦血管疾病者。根據(jù)患者治療方式的不同，將患者分為單純放療組28例，同步放化療組30例，2組患者在年齡、性別等臨床資料方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

單純放療組行三維適形放療，進(jìn)行CT掃描將圖像傳輸至三維計(jì)劃系統(tǒng)后進(jìn)行靶區(qū)勾畫，臨床靶體積外0.5 cm為計(jì)劃靶體積。采用6MV-X照射，5次/周，總劑量為60～64 Gy。同步放化療組在放療第1天進(jìn)行XELOX方案化療，給予奧沙利鉑100 mg/m2，第1，8天;卡培他濱2 g，2次/天，口服，連用14天。3周為1個(gè)周期，共進(jìn)行2個(gè)周期化療。

1.3 評(píng)估指標(biāo)

比較2組近期療效、1年及2年生存率、不良反應(yīng)及生活質(zhì)量。近期療效分為:完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(NC)及惡化(PD)，客觀有效率=CR+PR/100。參照RTOG常用毒性標(biāo)準(zhǔn)對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)估。生活質(zhì)量采用食管癌患者生活質(zhì)量專用量表(QLQ-OES24)進(jìn)行評(píng)估，分?jǐn)?shù)越高表示患者生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.05.

2 結(jié)果

2.1 2組近期療效及生存率比較

同步放化療組完全緩解率及客觀有效率分別為33.3%和 80.0%，顯著優(yōu)于單純放療組 14.3%和53.6%(P＜0.05)，見表1。同步放化療組1年生存率及2年生存率分別為83.3%(25/30)和63.3%(19/30)，顯著高于單純放療組 57.1%(16/28)和 32.1%(9/28)(P ＜0.05)。

表1 2組近期療效比較 (例，%)

2.2 2組不良反應(yīng)比較

放射性肺炎、放射性食管炎、骨髓抑制及消化道癥狀是2組主要的不良反應(yīng)，同步放化療組白細(xì)胞下降、貧血及消化道不良反應(yīng)發(fā)生率(40.0%、43.3%、46.7%)顯著高于單純放療組 (17.9%、14.3%、14.3%)(P＜0.05)，但經(jīng)對(duì)癥處理后患者均完成治療，見表2。

表2 2組不良反應(yīng)比較 /例

2.3 2組治療后QLQ-OES24評(píng)分比較

化療結(jié)束后1個(gè)月及3個(gè)月2組QLQ-OES24評(píng)分無顯著差別(P＞0.05)，化療結(jié)束后6個(gè)月同步放化療組QLQ-OES24評(píng)分顯著優(yōu)于單純放療組(P＜0.05)，見表3。

表3 2組治療前后QLQ-OES24評(píng)分比較(s)

表3 2組治療前后QLQ-OES24評(píng)分比較(s)

組別 例數(shù) 化療后1月 化療后3月 化療后6月28 64.80 ±7.84 68.05 ±8.32 72.26 ±8.53同步放化療組 30 63.73 ±7.69 70.28 ±9.10 86.29 ±11.27單純放療組△

3 討論

放療是晚期食管癌患者治療的主要手段，常規(guī)放療療效差主要是由于其布野存在局限性，無法避免對(duì)敏感組織的損傷，治療劑量難以提高［3］。而三維適形放療可通過對(duì)入射角度的調(diào)整、射野數(shù)的增減及射野權(quán)重的改變等方法對(duì)治療方案進(jìn)行優(yōu)化，確保在提高食管癌病灶局部照射劑量的同時(shí)不增加周圍正常組織的損傷，進(jìn)而提高腫瘤局部控制率［4-5］。三維適形放療腫瘤靶區(qū)的照射劑量顯著高于常規(guī)放療，可增量5～10 Gy，且不增加肺部照射劑量，可提高局部控制率15% ～25%［6］。本組結(jié)果顯示單純?nèi)S適形放療組患者不良反應(yīng)輕，除1例出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ級(jí)放射性食管炎外，其余均為Ⅰ～Ⅱ級(jí)，患者耐受性好。

近年來國內(nèi)外許多研究證實(shí)同步放化療可提高中晚期食管癌患者生存率，目前在許多西方國家同步放化療已成為非手術(shù)治療局部食管鱗癌的標(biāo)準(zhǔn)方案。目前新的化療藥物不斷出現(xiàn)，但治療晚期食管癌最理想的治療方案及劑量等尚未明確。本組采用XELOX方案，研究結(jié)果顯示:同步放化療組完全緩解率、客觀有效率、1年生存率及2年生存率顯著高于單純放療組(P＜0.05)，這與其它學(xué)者報(bào)道一致。化療可彌補(bǔ)放療的缺點(diǎn)，對(duì)射野范圍以外的腫瘤細(xì)胞具有殺滅作用;晚期食管癌患者許多有微轉(zhuǎn)移灶，在放療的基礎(chǔ)上同步化療有利于消滅微轉(zhuǎn)移灶，減少腫瘤復(fù)發(fā)［7］。同時(shí)化療能顯著縮小病灶體積，對(duì)放療具有增敏效果。本組采用的XELOX方案，其中卡培他濱是5-氟脲嘧啶的前體，口服用藥吸收快，其獨(dú)特的體內(nèi)三步激活特點(diǎn)使之成為具有靶向治療作用的抗癌藥物，對(duì)惡性腫瘤組織增敏作用強(qiáng)［8］。奧沙利鉑是第三代鉑類抗癌藥物，與順鉑、卡鉑藥物作用相同之處是通過阻止DNA合成及修復(fù)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。與順鉑、卡鉑不同的是奧沙利鉑與DNA結(jié)合速度更快，因此細(xì)胞毒性也更強(qiáng)。奧沙利鉑與卡鉑、順鉑等抗腫瘤藥物之間無交叉耐藥性，對(duì)于順鉑及卡鉑治療失敗或耐藥的病例可以產(chǎn)生較好的治療效果［9］。

化療藥物不良反應(yīng)主要有骨髓抑制、消化道癥狀等，年老、體質(zhì)弱的患者有時(shí)難以完成療程，且患者生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響。我國學(xué)者孫佳春等［10］報(bào)道XELOX方案治療的老年晚期食管癌患者臨床近期療效及生活質(zhì)量均顯著優(yōu)于FP治療者。本組結(jié)果顯示:同步放化療組白細(xì)胞下降、貧血及消化道反應(yīng)發(fā)生率顯著高于單純放療組(P＜0.05)，但經(jīng)對(duì)癥處理后患者均完成治療;化療結(jié)束后6個(gè)月同步放化療組QLQ-OES24評(píng)分顯著優(yōu)于單純放療組(P＜0.05)。結(jié)果表明:XELOX方案臨床不良反應(yīng)小，患者治療依從性好。在患者化療初期由于藥物不良反應(yīng)，患者生活質(zhì)量下降，但化療后1個(gè)月，患者生活質(zhì)量已明顯改善，由于其臨床療效優(yōu)于單純放療，因此術(shù)后6個(gè)月患者生活質(zhì)量已顯著好于單純放療組。

綜上所述，與單純放療相比，同步放化療可顯著提高Ⅲ期食管癌患者近期療效、生存率及生活質(zhì)量，不良反應(yīng)可耐受。

［1］張先穩(wěn)，張西志，李 軍，等.周劑量奧先達(dá)聯(lián)合三維適形放療治療食管鱗癌的臨床觀察〔J〕.中國醫(yī)師雜志，2010，12(6):849-851.

［2］薛春泉.三維適形放療治療食管癌食管氣管溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的療效分析〔J〕.實(shí)用癌癥雜志，2010，25(2):178-180.

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［5］林曉丹，石興源，周同沖，等.調(diào)強(qiáng)或三維適形放療聯(lián)合TP方案化療治療局部中晚期食管癌的臨床研究〔J〕.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，31(7):1264-1267.

［6］汪文琴，汪志求.三維適形放療治療食管癌的療效觀察〔J〕.中國基層醫(yī)藥，2011，18(5):614-615.

［7］劉陽晨，周紹兵，高 飛，等.替吉奧聯(lián)合三維適形放療治療食管癌的療效觀察〔J〕.江蘇大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2012，22(2):169-170，173.

［8］張廣平，馮笑山，曲智鋒，等.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱同步放化療治療中晚期賁門癌臨床觀察〔J〕.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2009，38(6):663-664，672.

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［10］孫佳春，王新帥，劉 剛，等.XELOX化療方案對(duì)老年晚期食管癌患者生存質(zhì)量的影響〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2012，32(22):4915-4916.