李玲++++++吳彩琴

[摘要] 目的 探討米非司酮聯(lián)合甲氨喋呤或中藥治療早期輸卵管妊娠（EFTP）的療效。方法 A組采用米非司酮治療；B組采用米非司酮與甲氨喋呤進(jìn)行治療；C組采用米非司酮聯(lián)合甲氨喋呤及中藥進(jìn)行治療；用藥期間定期監(jiān)測血—HCG水平及陰道B超測附件包塊大小直至正常，并對有生育要求者隨診檢查輸卵管通暢情況及宮內(nèi)妊娠率、異位妊娠發(fā)生率。結(jié)果 治愈率A組64.3%，B組89.3%，C組91.1%。B組、C組治愈率明顯高于A組，血—HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間、包塊縮小率及平均住院天數(shù)均明顯優(yōu)于A組（P<0.01），3組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對生育要求的隨訪中， B組、C組在患者輸卵管的通暢上及宮內(nèi)妊娠發(fā)生率上均高于A組，而再次異位妊娠的發(fā)生率低于A組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），B組、C兩組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 針對早期輸卵管妊娠，采用米非司酮聯(lián)合甲氨喋呤或中藥治療臨床療效顯著，患者不良反應(yīng)少，可有效保護(hù)患者的生育能力，適合在臨床上進(jìn)行推廣。

[關(guān)鍵詞] 米非司酮；甲氨喋呤；早期輸卵管妊娠

[中圖分類號] R714.22 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）06（a）-0126-02

異位妊娠是指受精卵在子宮體腔以外著床。輸卵管妊娠占異位妊娠95%左右，是婦科最常見且危及生命的急癥[1]。隨著B超和血—HCG檢測水平的提高，患者早期診斷早期手術(shù)大大滿足了患者的心理需要[2]。2010年3月—2011年6月間將該院使用米非司酮聯(lián)合用藥治療早期輸卵管妊娠的療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該組168例患者系該院婦科收治，均為早期輸卵管妊娠患者，年齡（27.5±3.5）歲，停經(jīng)（39.2±4.0） d。知情同意后行藥物保守治療。隨機(jī)分為A組、B組、C組分別進(jìn)行療效觀察，3組病人在一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

將168例病人分為3組：A組56例，采用湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)的米非司酮片150 mg頓服，1次/d，連服3天，總量450 mg；B組56例，給予米非司酮片150 mg，1次/d，連服3 d，總量450 mg，同時(shí)給予甲氨喋呤20 mg肌注，1次/d，連用5 d；C組給予米非司酮片150 mg，1次/d，連服3 d，總量450 mg，同時(shí)口服中藥，中藥成分有：天藥粉15 g、莪術(shù)6 g、赤芍15 g、紫草10 g、桃仁10 g、丹參15 g、三棱6 g，以水煎熬，1劑/d，連服7劑為1療程。各組在治療后4～7 d測血—HCG水平。

1.3 監(jiān)測指標(biāo)

①臨床征象：每天監(jiān)測生命體征。②血—HCG水平：每2 d檢測1次血—HCG水平，如其值下降≥15%，可改為每周測1次，直至正常。③ B超：可通過B超檢查估計(jì)患者的出血量。④不良反應(yīng)：主要為皮疹、惡心、嘔吐等，停藥后多可自行恢復(fù)，不需要處理[3-4]。

1.4 療效評價(jià)

（1）治愈：① 各項(xiàng)生命體征正常，無異常反應(yīng)。② 血—HCG值連續(xù)下降或下降≥15%。③ 3周B超檢測附件包塊縮小≥30%。④ 子宮直腸陷凹積液消失或減少>50%。（2） 失?。夯颊吒雇醇觿?，血—HCG檢測值無變化或者增加，B超檢測發(fā)現(xiàn)附件包塊增大，或患者輸卵管發(fā)生破裂出血，患者轉(zhuǎn)為急診手術(shù)，病理檢查證實(shí)為輸卵管妊娠[5]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

通過SPSS16.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 3種用藥方法治療后療效的比較

A組36例治愈者中有21例因治療后4～7 d血—HCG值下降<15%，重復(fù)用藥后成功，同時(shí)有20例用藥失敗而行手術(shù)治療；B組50例治愈者中有19例重復(fù)用藥后成功；C組51例治愈者中有11例重復(fù)用藥后成功。從表1中可見B、C兩組治愈率高于A組，血—HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間、平均住院天數(shù)均較A組縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），而B組、C組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

表1 3組治療效果的比較[n（%）]

注：*A組與BC組比較具有顯著差異，# B組與C組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 3組患者血—HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間、平均住院天數(shù)比較

2.2 反應(yīng)比較

A組共有21例不良反應(yīng)出現(xiàn)，18例為胃腸道反應(yīng)，3例為輕度肝功能損害；B組共有23例不良反應(yīng)出現(xiàn)，21例胃腸道反應(yīng)， 2例為輕度肝功能損害；C組有19例不良反應(yīng)發(fā)生，其中17例為胃腸道反應(yīng)，2例輕度肝功能損害。3組均經(jīng)對癥處理后癥狀消失。 2.3 隨訪輸卵管通暢及生育情況

對有生育要求者進(jìn)行隨訪，A組46例、B組42例、C組50例，分別于治療后4～6個月行子宮輸卵管碘油造影，并隨診15月，觀察宮內(nèi)妊娠及再次異位妊娠情況，從表3中看出A組與B組、C組比較，在宮內(nèi)妊娠及異位妊娠的發(fā)生率、輸卵管通暢上組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

表3 對比3組患者隨訪結(jié)果[n（%）]

3 討論

該次研究中選擇的異位妊娠患者使用3種治療方案對其進(jìn)行治療，A組患者使用米非司酮藥物口服治療。米非司酮屬于炔諾酮衍生物，屬孕激素拮抗劑，主要作用于子宮內(nèi)膜，與內(nèi)源性孕酮競爭結(jié)合受體，產(chǎn)生較強(qiáng)的抗孕酮作用，其可通過導(dǎo)致患者蛻膜間質(zhì)的毛細(xì)血管破裂從而引起出血，繼而引發(fā)周邊組織水腫，導(dǎo)致胚胎組織發(fā)生變性而剝離。李建宏等[6]學(xué)者表明，單純的使用米非司酮治療輸卵妊娠，成功率為61.7%。該次試驗(yàn)中B組患者聯(lián)合米非司酮與甲氨蝶呤治療該病，臨床治愈率為89.3%，與陳昌誼[7]的報(bào)道一致。甲氨喋呤（MTX）是一種葉酸拮抗劑，妊娠期滋養(yǎng)細(xì)胞增生活躍，多處于細(xì)胞增殖周期，MTX對其抑制作用較正常細(xì)胞敏感，因此其可減少胚胎滋養(yǎng)層細(xì)胞的繁殖，導(dǎo)致絨毛的破裂，導(dǎo)致組織的壞死，從而影響胚胎，但不影響輸卵管組織。石珍珍等學(xué)者指出，單純使用甲氨蝶呤治療輸卵管妊娠成功率為59.4%，因此可以看春單純使用甲氨蝶呤治療該病臨床效果不夠理想[8]。該次試驗(yàn)中C組患者聯(lián)合米非司酮與中藥治療早期輸卵管妊娠，臨床治愈率最高，因此可以看春米非司酮充分的發(fā)揮了其康孕激素火星，使得蛻膜及絨毛組織變性，中藥方中的成分不僅可改善輸卵管局部血液循環(huán)，還可調(diào)節(jié)患者機(jī)體免疫功能，減少對輸卵管黏膜損害，維持功能，提高生育者的預(yù)后。甲氨蝶呤和中藥對血—HCG水平下降及輸卵管妊娠包塊縮小有顯著的臨床效果，且治愈率較高，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩種藥物治療該病均由顯著的臨床效果。米非司酮與甲氨喋呤、中藥聯(lián)合治療破壞妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞的不同環(huán)節(jié)，相互補(bǔ)充。米非司酮的療效與孕酮水平的高低有明顯相關(guān)性，通過溶黃體機(jī)制降低孕酮濃度進(jìn)而產(chǎn)生一系列的影響導(dǎo)致滋養(yǎng)細(xì)胞的壞死。中藥通過活血、殺胚的作用達(dá)到治療的目的。MTX的療效隨血—HCG水平下降而有顯著的效果[9]。聯(lián)合用藥可縮短血—HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間、輸卵管妊娠包塊縮小消失時(shí)間及平均住院天數(shù)，減少藥物副反應(yīng)的發(fā)生，從而保障了患者的身心健康[10]。

該組資料顯示，C組除血—HCG下降≥15%發(fā)生率與A組無顯著差異外，在血—HCG降低為正常水平所用時(shí)間，輸卵管妊娠包塊減小，患者的住院時(shí)間上均低于A組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，針對早期輸卵管妊娠，采用米非司酮聯(lián)合甲氨喋呤或中藥治療臨床療效顯著，患者不良反應(yīng)少，可有效保護(hù)患者的生育能力，適合在臨床上進(jìn)行推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 吳熙瑞.米非司酮并用米索前列醇終止早孕的作用機(jī)制.中國實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2006，16（10）：579.

[2] 江慶霖，劉德順，周輝.甲氨喋呤聯(lián)合米非司酮或中藥治療異位妊娠的療效觀察.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2006，22（4）：213.

[3] 李潔，張翠娟，劉茹辛，等.經(jīng)陰道彩色超聲監(jiān)測早期輸卵管妊娠保守治療效果的價(jià)值[J].山東醫(yī)藥，2012，52（39）：80-81.

[4] 張紅霞，曾倩，崔瀟華，等.中藥口服、保留灌腸配合微波治療輸卵管妊娠臨床觀察[J].河北中醫(yī)，2012，34（5）：668-669.

[5] 孫玉娟.輸卵管異位妊娠保守治療方式對患者生育能力的影響[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，39（23）：6154-6155.

[6] 李建宏，吳滌，黃毅然，等.腹腔鏡下保守手術(shù)治療輸卵管妊娠46例分析[J].醫(yī)學(xué)信息，2010，23（12下旬刊）：131-131.

[7] 陳昌誼.異位妊娠藥物保守治療的臨床研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9（22）：93-94.

[8] 石珍珍，李偉莉，胡瑞華，等.異位妊娠藥物保守治療的中西醫(yī)研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2012，24（7）：692-694.

[9] 周秀芬，徐運(yùn)川.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤保守治療異位妊娠臨床療效觀察[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，45（4）：591-592.

[10] 曹航.輸卵管妊娠腹腔鏡保守手術(shù)改良方案的臨床研究[D].廣州：南方醫(yī)科大學(xué)，2010.

（收稿日期：2014-03-07）endprint

[摘要] 目的 探討米非司酮聯(lián)合甲氨喋呤或中藥治療早期輸卵管妊娠（EFTP）的療效。方法 A組采用米非司酮治療；B組采用米非司酮與甲氨喋呤進(jìn)行治療；C組采用米非司酮聯(lián)合甲氨喋呤及中藥進(jìn)行治療；用藥期間定期監(jiān)測血—HCG水平及陰道B超測附件包塊大小直至正常，并對有生育要求者隨診檢查輸卵管通暢情況及宮內(nèi)妊娠率、異位妊娠發(fā)生率。結(jié)果 治愈率A組64.3%，B組89.3%，C組91.1%。B組、C組治愈率明顯高于A組，血—HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間、包塊縮小率及平均住院天數(shù)均明顯優(yōu)于A組（P<0.01），3組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對生育要求的隨訪中， B組、C組在患者輸卵管的通暢上及宮內(nèi)妊娠發(fā)生率上均高于A組，而再次異位妊娠的發(fā)生率低于A組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），B組、C兩組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 針對早期輸卵管妊娠，采用米非司酮聯(lián)合甲氨喋呤或中藥治療臨床療效顯著，患者不良反應(yīng)少，可有效保護(hù)患者的生育能力，適合在臨床上進(jìn)行推廣。

[關(guān)鍵詞] 米非司酮；甲氨喋呤；早期輸卵管妊娠

[中圖分類號] R714.22 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）06（a）-0126-02

異位妊娠是指受精卵在子宮體腔以外著床。輸卵管妊娠占異位妊娠95%左右，是婦科最常見且危及生命的急癥[1]。隨著B超和血—HCG檢測水平的提高，患者早期診斷早期手術(shù)大大滿足了患者的心理需要[2]。2010年3月—2011年6月間將該院使用米非司酮聯(lián)合用藥治療早期輸卵管妊娠的療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該組168例患者系該院婦科收治，均為早期輸卵管妊娠患者，年齡（27.5±3.5）歲，停經(jīng)（39.2±4.0） d。知情同意后行藥物保守治療。隨機(jī)分為A組、B組、C組分別進(jìn)行療效觀察，3組病人在一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

將168例病人分為3組：A組56例，采用湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)的米非司酮片150 mg頓服，1次/d，連服3天，總量450 mg；B組56例，給予米非司酮片150 mg，1次/d，連服3 d，總量450 mg，同時(shí)給予甲氨喋呤20 mg肌注，1次/d，連用5 d；C組給予米非司酮片150 mg，1次/d，連服3 d，總量450 mg，同時(shí)口服中藥，中藥成分有：天藥粉15 g、莪術(shù)6 g、赤芍15 g、紫草10 g、桃仁10 g、丹參15 g、三棱6 g，以水煎熬，1劑/d，連服7劑為1療程。各組在治療后4～7 d測血—HCG水平。

1.3 監(jiān)測指標(biāo)

①臨床征象：每天監(jiān)測生命體征。②血—HCG水平：每2 d檢測1次血—HCG水平，如其值下降≥15%，可改為每周測1次，直至正常。③ B超：可通過B超檢查估計(jì)患者的出血量。④不良反應(yīng)：主要為皮疹、惡心、嘔吐等，停藥后多可自行恢復(fù)，不需要處理[3-4]。

1.4 療效評價(jià)

（1）治愈：① 各項(xiàng)生命體征正常，無異常反應(yīng)。② 血—HCG值連續(xù)下降或下降≥15%。③ 3周B超檢測附件包塊縮小≥30%。④ 子宮直腸陷凹積液消失或減少>50%。（2） 失?。夯颊吒雇醇觿?，血—HCG檢測值無變化或者增加，B超檢測發(fā)現(xiàn)附件包塊增大，或患者輸卵管發(fā)生破裂出血，患者轉(zhuǎn)為急診手術(shù)，病理檢查證實(shí)為輸卵管妊娠[5]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

通過SPSS16.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 3種用藥方法治療后療效的比較

A組36例治愈者中有21例因治療后4～7 d血—HCG值下降<15%，重復(fù)用藥后成功，同時(shí)有20例用藥失敗而行手術(shù)治療；B組50例治愈者中有19例重復(fù)用藥后成功；C組51例治愈者中有11例重復(fù)用藥后成功。從表1中可見B、C兩組治愈率高于A組，血—HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間、平均住院天數(shù)均較A組縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），而B組、C組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

表1 3組治療效果的比較[n（%）]

注：*A組與BC組比較具有顯著差異，# B組與C組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 3組患者血—HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間、平均住院天數(shù)比較

2.2 反應(yīng)比較

A組共有21例不良反應(yīng)出現(xiàn)，18例為胃腸道反應(yīng)，3例為輕度肝功能損害；B組共有23例不良反應(yīng)出現(xiàn)，21例胃腸道反應(yīng)， 2例為輕度肝功能損害；C組有19例不良反應(yīng)發(fā)生，其中17例為胃腸道反應(yīng)，2例輕度肝功能損害。3組均經(jīng)對癥處理后癥狀消失。 2.3 隨訪輸卵管通暢及生育情況

對有生育要求者進(jìn)行隨訪，A組46例、B組42例、C組50例，分別于治療后4～6個月行子宮輸卵管碘油造影，并隨診15月，觀察宮內(nèi)妊娠及再次異位妊娠情況，從表3中看出A組與B組、C組比較，在宮內(nèi)妊娠及異位妊娠的發(fā)生率、輸卵管通暢上組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

表3 對比3組患者隨訪結(jié)果[n（%）]

3 討論

該次研究中選擇的異位妊娠患者使用3種治療方案對其進(jìn)行治療，A組患者使用米非司酮藥物口服治療。米非司酮屬于炔諾酮衍生物，屬孕激素拮抗劑，主要作用于子宮內(nèi)膜，與內(nèi)源性孕酮競爭結(jié)合受體，產(chǎn)生較強(qiáng)的抗孕酮作用，其可通過導(dǎo)致患者蛻膜間質(zhì)的毛細(xì)血管破裂從而引起出血，繼而引發(fā)周邊組織水腫，導(dǎo)致胚胎組織發(fā)生變性而剝離。李建宏等[6]學(xué)者表明，單純的使用米非司酮治療輸卵妊娠，成功率為61.7%。該次試驗(yàn)中B組患者聯(lián)合米非司酮與甲氨蝶呤治療該病，臨床治愈率為89.3%，與陳昌誼[7]的報(bào)道一致。甲氨喋呤（MTX）是一種葉酸拮抗劑，妊娠期滋養(yǎng)細(xì)胞增生活躍，多處于細(xì)胞增殖周期，MTX對其抑制作用較正常細(xì)胞敏感，因此其可減少胚胎滋養(yǎng)層細(xì)胞的繁殖，導(dǎo)致絨毛的破裂，導(dǎo)致組織的壞死，從而影響胚胎，但不影響輸卵管組織。石珍珍等學(xué)者指出，單純使用甲氨蝶呤治療輸卵管妊娠成功率為59.4%，因此可以看春單純使用甲氨蝶呤治療該病臨床效果不夠理想[8]。該次試驗(yàn)中C組患者聯(lián)合米非司酮與中藥治療早期輸卵管妊娠，臨床治愈率最高，因此可以看春米非司酮充分的發(fā)揮了其康孕激素火星，使得蛻膜及絨毛組織變性，中藥方中的成分不僅可改善輸卵管局部血液循環(huán)，還可調(diào)節(jié)患者機(jī)體免疫功能，減少對輸卵管黏膜損害，維持功能，提高生育者的預(yù)后。甲氨蝶呤和中藥對血—HCG水平下降及輸卵管妊娠包塊縮小有顯著的臨床效果，且治愈率較高，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩種藥物治療該病均由顯著的臨床效果。米非司酮與甲氨喋呤、中藥聯(lián)合治療破壞妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞的不同環(huán)節(jié)，相互補(bǔ)充。米非司酮的療效與孕酮水平的高低有明顯相關(guān)性，通過溶黃體機(jī)制降低孕酮濃度進(jìn)而產(chǎn)生一系列的影響導(dǎo)致滋養(yǎng)細(xì)胞的壞死。中藥通過活血、殺胚的作用達(dá)到治療的目的。MTX的療效隨血—HCG水平下降而有顯著的效果[9]。聯(lián)合用藥可縮短血—HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間、輸卵管妊娠包塊縮小消失時(shí)間及平均住院天數(shù)，減少藥物副反應(yīng)的發(fā)生，從而保障了患者的身心健康[10]。

該組資料顯示，C組除血—HCG下降≥15%發(fā)生率與A組無顯著差異外，在血—HCG降低為正常水平所用時(shí)間，輸卵管妊娠包塊減小，患者的住院時(shí)間上均低于A組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，針對早期輸卵管妊娠，采用米非司酮聯(lián)合甲氨喋呤或中藥治療臨床療效顯著，患者不良反應(yīng)少，可有效保護(hù)患者的生育能力，適合在臨床上進(jìn)行推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 吳熙瑞.米非司酮并用米索前列醇終止早孕的作用機(jī)制.中國實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2006，16（10）：579.

[2] 江慶霖，劉德順，周輝.甲氨喋呤聯(lián)合米非司酮或中藥治療異位妊娠的療效觀察.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2006，22（4）：213.

[3] 李潔，張翠娟，劉茹辛，等.經(jīng)陰道彩色超聲監(jiān)測早期輸卵管妊娠保守治療效果的價(jià)值[J].山東醫(yī)藥，2012，52（39）：80-81.

[4] 張紅霞，曾倩，崔瀟華，等.中藥口服、保留灌腸配合微波治療輸卵管妊娠臨床觀察[J].河北中醫(yī)，2012，34（5）：668-669.

[5] 孫玉娟.輸卵管異位妊娠保守治療方式對患者生育能力的影響[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，39（23）：6154-6155.

[6] 李建宏，吳滌，黃毅然，等.腹腔鏡下保守手術(shù)治療輸卵管妊娠46例分析[J].醫(yī)學(xué)信息，2010，23（12下旬刊）：131-131.

[7] 陳昌誼.異位妊娠藥物保守治療的臨床研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9（22）：93-94.

[8] 石珍珍，李偉莉，胡瑞華，等.異位妊娠藥物保守治療的中西醫(yī)研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2012，24（7）：692-694.

[9] 周秀芬，徐運(yùn)川.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤保守治療異位妊娠臨床療效觀察[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，45（4）：591-592.

[10] 曹航.輸卵管妊娠腹腔鏡保守手術(shù)改良方案的臨床研究[D].廣州：南方醫(yī)科大學(xué)，2010.

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[摘要] 目的 探討米非司酮聯(lián)合甲氨喋呤或中藥治療早期輸卵管妊娠（EFTP）的療效。方法 A組采用米非司酮治療；B組采用米非司酮與甲氨喋呤進(jìn)行治療；C組采用米非司酮聯(lián)合甲氨喋呤及中藥進(jìn)行治療；用藥期間定期監(jiān)測血—HCG水平及陰道B超測附件包塊大小直至正常，并對有生育要求者隨診檢查輸卵管通暢情況及宮內(nèi)妊娠率、異位妊娠發(fā)生率。結(jié)果 治愈率A組64.3%，B組89.3%，C組91.1%。B組、C組治愈率明顯高于A組，血—HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間、包塊縮小率及平均住院天數(shù)均明顯優(yōu)于A組（P<0.01），3組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對生育要求的隨訪中， B組、C組在患者輸卵管的通暢上及宮內(nèi)妊娠發(fā)生率上均高于A組，而再次異位妊娠的發(fā)生率低于A組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），B組、C兩組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 針對早期輸卵管妊娠，采用米非司酮聯(lián)合甲氨喋呤或中藥治療臨床療效顯著，患者不良反應(yīng)少，可有效保護(hù)患者的生育能力，適合在臨床上進(jìn)行推廣。

[關(guān)鍵詞] 米非司酮；甲氨喋呤；早期輸卵管妊娠

[中圖分類號] R714.22 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）06（a）-0126-02

異位妊娠是指受精卵在子宮體腔以外著床。輸卵管妊娠占異位妊娠95%左右，是婦科最常見且危及生命的急癥[1]。隨著B超和血—HCG檢測水平的提高，患者早期診斷早期手術(shù)大大滿足了患者的心理需要[2]。2010年3月—2011年6月間將該院使用米非司酮聯(lián)合用藥治療早期輸卵管妊娠的療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該組168例患者系該院婦科收治，均為早期輸卵管妊娠患者，年齡（27.5±3.5）歲，停經(jīng)（39.2±4.0） d。知情同意后行藥物保守治療。隨機(jī)分為A組、B組、C組分別進(jìn)行療效觀察，3組病人在一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

將168例病人分為3組：A組56例，采用湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)的米非司酮片150 mg頓服，1次/d，連服3天，總量450 mg；B組56例，給予米非司酮片150 mg，1次/d，連服3 d，總量450 mg，同時(shí)給予甲氨喋呤20 mg肌注，1次/d，連用5 d；C組給予米非司酮片150 mg，1次/d，連服3 d，總量450 mg，同時(shí)口服中藥，中藥成分有：天藥粉15 g、莪術(shù)6 g、赤芍15 g、紫草10 g、桃仁10 g、丹參15 g、三棱6 g，以水煎熬，1劑/d，連服7劑為1療程。各組在治療后4～7 d測血—HCG水平。

1.3 監(jiān)測指標(biāo)

①臨床征象：每天監(jiān)測生命體征。②血—HCG水平：每2 d檢測1次血—HCG水平，如其值下降≥15%，可改為每周測1次，直至正常。③ B超：可通過B超檢查估計(jì)患者的出血量。④不良反應(yīng)：主要為皮疹、惡心、嘔吐等，停藥后多可自行恢復(fù)，不需要處理[3-4]。

1.4 療效評價(jià)

（1）治愈：① 各項(xiàng)生命體征正常，無異常反應(yīng)。② 血—HCG值連續(xù)下降或下降≥15%。③ 3周B超檢測附件包塊縮小≥30%。④ 子宮直腸陷凹積液消失或減少>50%。（2） 失?。夯颊吒雇醇觿。狧CG檢測值無變化或者增加，B超檢測發(fā)現(xiàn)附件包塊增大，或患者輸卵管發(fā)生破裂出血，患者轉(zhuǎn)為急診手術(shù)，病理檢查證實(shí)為輸卵管妊娠[5]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

通過SPSS16.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 3種用藥方法治療后療效的比較

A組36例治愈者中有21例因治療后4～7 d血—HCG值下降<15%，重復(fù)用藥后成功，同時(shí)有20例用藥失敗而行手術(shù)治療；B組50例治愈者中有19例重復(fù)用藥后成功；C組51例治愈者中有11例重復(fù)用藥后成功。從表1中可見B、C兩組治愈率高于A組，血—HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間、平均住院天數(shù)均較A組縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），而B組、C組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

表1 3組治療效果的比較[n（%）]

注：*A組與BC組比較具有顯著差異，# B組與C組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 3組患者血—HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間、平均住院天數(shù)比較

2.2 反應(yīng)比較

A組共有21例不良反應(yīng)出現(xiàn)，18例為胃腸道反應(yīng)，3例為輕度肝功能損害；B組共有23例不良反應(yīng)出現(xiàn)，21例胃腸道反應(yīng)， 2例為輕度肝功能損害；C組有19例不良反應(yīng)發(fā)生，其中17例為胃腸道反應(yīng)，2例輕度肝功能損害。3組均經(jīng)對癥處理后癥狀消失。 2.3 隨訪輸卵管通暢及生育情況

對有生育要求者進(jìn)行隨訪，A組46例、B組42例、C組50例，分別于治療后4～6個月行子宮輸卵管碘油造影，并隨診15月，觀察宮內(nèi)妊娠及再次異位妊娠情況，從表3中看出A組與B組、C組比較，在宮內(nèi)妊娠及異位妊娠的發(fā)生率、輸卵管通暢上組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

表3 對比3組患者隨訪結(jié)果[n（%）]

3 討論

該次研究中選擇的異位妊娠患者使用3種治療方案對其進(jìn)行治療，A組患者使用米非司酮藥物口服治療。米非司酮屬于炔諾酮衍生物，屬孕激素拮抗劑，主要作用于子宮內(nèi)膜，與內(nèi)源性孕酮競爭結(jié)合受體，產(chǎn)生較強(qiáng)的抗孕酮作用，其可通過導(dǎo)致患者蛻膜間質(zhì)的毛細(xì)血管破裂從而引起出血，繼而引發(fā)周邊組織水腫，導(dǎo)致胚胎組織發(fā)生變性而剝離。李建宏等[6]學(xué)者表明，單純的使用米非司酮治療輸卵妊娠，成功率為61.7%。該次試驗(yàn)中B組患者聯(lián)合米非司酮與甲氨蝶呤治療該病，臨床治愈率為89.3%，與陳昌誼[7]的報(bào)道一致。甲氨喋呤（MTX）是一種葉酸拮抗劑，妊娠期滋養(yǎng)細(xì)胞增生活躍，多處于細(xì)胞增殖周期，MTX對其抑制作用較正常細(xì)胞敏感，因此其可減少胚胎滋養(yǎng)層細(xì)胞的繁殖，導(dǎo)致絨毛的破裂，導(dǎo)致組織的壞死，從而影響胚胎，但不影響輸卵管組織。石珍珍等學(xué)者指出，單純使用甲氨蝶呤治療輸卵管妊娠成功率為59.4%，因此可以看春單純使用甲氨蝶呤治療該病臨床效果不夠理想[8]。該次試驗(yàn)中C組患者聯(lián)合米非司酮與中藥治療早期輸卵管妊娠，臨床治愈率最高，因此可以看春米非司酮充分的發(fā)揮了其康孕激素火星，使得蛻膜及絨毛組織變性，中藥方中的成分不僅可改善輸卵管局部血液循環(huán)，還可調(diào)節(jié)患者機(jī)體免疫功能，減少對輸卵管黏膜損害，維持功能，提高生育者的預(yù)后。甲氨蝶呤和中藥對血—HCG水平下降及輸卵管妊娠包塊縮小有顯著的臨床效果，且治愈率較高，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩種藥物治療該病均由顯著的臨床效果。米非司酮與甲氨喋呤、中藥聯(lián)合治療破壞妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞的不同環(huán)節(jié)，相互補(bǔ)充。米非司酮的療效與孕酮水平的高低有明顯相關(guān)性，通過溶黃體機(jī)制降低孕酮濃度進(jìn)而產(chǎn)生一系列的影響導(dǎo)致滋養(yǎng)細(xì)胞的壞死。中藥通過活血、殺胚的作用達(dá)到治療的目的。MTX的療效隨血—HCG水平下降而有顯著的效果[9]。聯(lián)合用藥可縮短血—HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間、輸卵管妊娠包塊縮小消失時(shí)間及平均住院天數(shù)，減少藥物副反應(yīng)的發(fā)生，從而保障了患者的身心健康[10]。

該組資料顯示，C組除血—HCG下降≥15%發(fā)生率與A組無顯著差異外，在血—HCG降低為正常水平所用時(shí)間，輸卵管妊娠包塊減小，患者的住院時(shí)間上均低于A組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，針對早期輸卵管妊娠，采用米非司酮聯(lián)合甲氨喋呤或中藥治療臨床療效顯著，患者不良反應(yīng)少，可有效保護(hù)患者的生育能力，適合在臨床上進(jìn)行推廣。

[參考文獻(xiàn)]

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[8] 石珍珍，李偉莉，胡瑞華，等.異位妊娠藥物保守治療的中西醫(yī)研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2012，24（7）：692-694.

[9] 周秀芬，徐運(yùn)川.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤保守治療異位妊娠臨床療效觀察[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，45（4）：591-592.

[10] 曹航.輸卵管妊娠腹腔鏡保守手術(shù)改良方案的臨床研究[D].廣州：南方醫(yī)科大學(xué)，2010.

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