金宏慧 錢志平

[摘要] 目的 探討在慢性乙肝病毒感染者中血清載脂蛋白A1（APOA1）臨床價(jià)值。方法 收集377例慢性乙肝病毒感染者，分為慢性乙型肝炎組233例，肝炎肝硬化組105例，原發(fā)性肝癌組39例。檢測血清APOA1水平，并與HBVDNA、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 ①隨著疾病進(jìn)展，APOA1水平、HBVDNA載量、ALT水平均逐漸下降，肝癌組中位數(shù)最低，APOA1水平各組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；HBVDNA載量、ALT水平在慢性乙型肝炎組分別與肝硬化組及肝癌組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但肝硬化組及肝癌組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。②APOA1水平與HBVDNA載量呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），而與ALT無顯著相關(guān)性（P>0.05）。結(jié)論 血清APOA1水平是反映慢性乙肝嚴(yán)重程度的敏感指標(biāo)，對于判斷病情及預(yù)后有一定臨床價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 載脂蛋白A1；HBVDNA載量；慢性乙肝病毒感染

[中圖分類號] R5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）02（b）-0001-03

慢性乙型肝炎患者發(fā)展到肝硬化甚至肝癌的危險(xiǎn)性和血清HBVDNA水平呈顯著相關(guān)[1]，HBV顆粒可與血清中不同的脂蛋白成分結(jié)合，影響疾病進(jìn)展。肝臟是脂類代謝的重要器官，當(dāng)肝功能嚴(yán)重受損時(shí)就會發(fā)生脂類物質(zhì)代謝異常[2]。該研究2008年12月—2009年12月期間測定血清APOA1水平，并與HBVDNA、ALT水平進(jìn)行相關(guān)性分析，旨在探討血清APOA1在慢性乙肝病毒感染中的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇該院住院的慢性乙肝病毒感染者共377例，其中慢性乙型肝炎233例，肝硬化105例，肝癌39例，男性294例，女性83例，平均年齡（47.5±14.15）歲；診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會、感染病學(xué)分會2005年制定的“慢性乙型肝炎防治指南”[3]、 中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會2000年制定的“原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)”[4]；所有患者近6個(gè)月內(nèi)未服用抗病毒藥；排除合并酒精性肝炎、自身免疫性肝病、遺傳代謝性肝病等其他病因；無合并其他型病毒性肝炎、無合并糖尿病、冠心病、腎臟疾病等疾病。

1.2 檢測方法

住院次日清晨空腹抽取靜脈血，測定血清APOA1及ALT，采用免疫比濁法，儀器使用型號TBA-120FR全自動生化分析儀。同時(shí)及時(shí)分離血清放置-70度，HBVDNA定量檢測采用PCR-熒光探針法。記錄3組患者APOA1水平、HBVDNA載量、ALT水平相關(guān)數(shù)據(jù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

該研究數(shù)據(jù)采用SPSS16.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料因數(shù)據(jù)方差不齊，采用非參數(shù)檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)用Median（IQR）表示。兩兩比較采用Mann-Whitney檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

隨著疾病進(jìn)展，APOA1水平、HBVDNA載量、ALT水平均逐漸下降，肝癌組中位數(shù)最低，APOA1水平各組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；HBVDNA載量、ALT水平在慢性乙型肝炎組分別與肝硬化組及肝癌組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但肝硬化組及肝癌組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

APOA1與HBVDNA在肝硬化組中呈正相關(guān)（P<0.05），而與ALT無相關(guān)性（P>0.05）； APOA1與ALT在肝癌組中呈正相關(guān)（P<0.05），與HBVDNA無相關(guān)性（P>0.05）；APOA1與ALT、HBVDNA在慢性乙型肝炎組無相關(guān)性（P>0.05）。見表1。

3 討論

APOA1是高密度脂蛋白（HDL）的主要蛋白質(zhì)成分，是由肝細(xì)胞分泌，具有重要的抗感染功能[5-6]。APOA1作為輔助因子激活卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶（LCAT ） ， 在膽固醇代謝中發(fā)揮重要作用。它主要識別HDL受體， 促使HDL與肝細(xì)胞膜的HDL受體結(jié)合， 然后被肝細(xì)胞攝取并逐漸降解。已確定病毒感染及炎癥發(fā)生與血漿HDL和APOA1水平下降有關(guān)[7-8]，當(dāng)肝功能受損時(shí)，肝臟合成HDL的能力降低，所以血清中HDL和APOA1也相應(yīng)減少，肝臟病理炎癥活動度越嚴(yán)重，HDL和APOA1降低越明顯，所以HDL和APOA1也能很好地反映肝臟病理炎癥活動度，低水平APOA1意味嚴(yán)重的肝細(xì)胞損害。Norton[9]、Ai J[10]等研究顯示APOA1水平與慢性乙型肝炎及肝癌有關(guān)[9]。該研究發(fā)現(xiàn)，慢性乙型肝炎組、肝硬化組及肝癌組隨著疾病進(jìn)展，APOA1下降，肝癌組中位數(shù)最低，各組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），APOA1與ALT在肝癌組中呈正相關(guān)（P<0.05），而在肝硬化組及慢性乙型肝炎組無相關(guān)性（P>0.05），說明血清APOA1能較準(zhǔn)確地反映肝功能損害的程度，與肝臟嚴(yán)重程度密切相關(guān)，這與文獻(xiàn)報(bào)告基本一致[11-12]。

已有詳實(shí)的依據(jù)表明慢性乙肝病毒感染患者中HBVDNA水平與肝臟疾病的進(jìn)展密切相關(guān)[13-17]。Ashraf[18]等研究發(fā)現(xiàn)血漿脂蛋白改變能作為評估HBV感染有價(jià)值的方法。有證據(jù)表明在肝炎活動過程中乙肝病毒抗原能夠損害宿主細(xì)胞脂代謝，誘導(dǎo)氧化應(yīng)激[19]，血脂因合成障礙而降低。彭湃瀾[20]等研究結(jié)果表明，在 HBVDNA 陽性患者中，APOA1與 HBVDNA 之間呈線性正相關(guān)。但該研究發(fā)現(xiàn)，在肝硬化組中，APOA1與 HBV DNA呈正相關(guān)，提示這組患者中APOA1與 HBVDNA之間存在一定的聯(lián)系，但該慢性乙型肝炎組、肝癌組中APOA1與 HBVDNA無相關(guān)性，提示APOA1水平與 HBVDNA 的載量并無直接聯(lián)系，故認(rèn)為該研究沒有足夠的證據(jù)支持APOA1水平與HBVDNA本身相關(guān)，這與Wong 等[21]的研究一致。

綜上分析，APOA1能評估慢乙肝患者肝臟損害程度，APOA1明顯下降時(shí)需警惕肝臟損害已達(dá)相當(dāng)嚴(yán)重程度甚至有癌變可能。

該研究不足：APOA1除在肝臟合成外，小腸也是其合成的器官，且血脂代謝受多方面因素的影響，如家族、年齡、飲食、生活習(xí)慣等，該研究在選擇病例時(shí)尚不能完全排除上述各種因素，可能影響統(tǒng)計(jì)結(jié)果。另因該院無條件開展肝穿病理檢查，僅靠影像學(xué)及血清學(xué)檢查來診斷肝硬化，可能在慢性乙型肝炎組中存在一部分代償期肝硬化，而在肝癌組中不是所有病例在肝硬化基礎(chǔ)上發(fā)展，這樣也可能影響統(tǒng)計(jì)結(jié)果。

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（收稿日期：2014-01-05）