郭 飛，林艷足，林原慧（.廣東醫(yī)學(xué)院，廣東 湛江 5403；.中國海洋石油南海西部醫(yī)院，廣東 湛江 54057）

腦動(dòng)脈硬化常發(fā)生于40歲以上的中老年人，有高血壓、糖尿病、高脂血癥、長期吸煙、飲酒及精神緊張的人多見。由于腦部長期慢性供血不足，而引起大腦功能減退。腦動(dòng)脈硬化輕癥者可無癥狀，但隨著腦動(dòng)脈硬化的嚴(yán)重程度加重，腦部可發(fā)生多發(fā)性梗塞、軟化、壞死和萎縮，從而引起神經(jīng)衰弱綜合征、動(dòng)脈硬化性癡呆、假性延髓麻痹等慢性腦病。近年來選用復(fù)方天麻蜜環(huán)糖肽片聯(lián)合尼莫地平片治療腦動(dòng)脈硬化癥，取得滿意療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2011年7月～2013年6月腦動(dòng)脈硬化癥患者82例，符合全國第三屆神經(jīng)精神科學(xué)術(shù)會(huì)議擬定診斷標(biāo)準(zhǔn)：①年齡大于45歲。②有初發(fā)高級神經(jīng)活動(dòng)不穩(wěn)定及彌漫性大腦損害的各種表現(xiàn)：頭暈、記憶力減退。手足麻木、語言障礙。③眼底動(dòng)脈硬化T級。④膽固醇增高。⑤口服硝酸甘油血流圖無明顯改善。⑥排除其他疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除腦部其他疾病。②有嚴(yán)重肝、腎、心功能異常。③有精神障礙。④嚴(yán)重高血壓和低血壓患者。⑤過敏體質(zhì)和（或）藥物過敏史。所有病例在治療前均行彩色多普勒超聲（TCD）檢查。男50例，女32例，年齡55～78歲，平均（62.3±8.2）歲。分為治療組與對照組，每組41例。

1.2 治療方法：兩組綜合治療方法相同，均采用尼莫地平片（商品名尼膜同，拜耳醫(yī)藥公司生產(chǎn)），30 mg/次，3次/d；治療組加用復(fù)方天麻蜜環(huán)糖肽片（商品名瑙珍，山西康欣藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，0.5 g/片）2片，3次/d，口服，療程為8周。

1.3 療效觀察指標(biāo)：①基本治愈：臨床癥狀（如頭暈、頭痛等）消失，經(jīng)顱多普勒（TCD）示腦動(dòng)脈供血不足恢復(fù)。②有效：臨床癥狀消失＞50%，TCD示腦動(dòng)脈供血明顯改善。③無效：癥狀和體征消失＜50%，TCD示腦動(dòng)脈供血無變化。

1.4 不良反應(yīng)及安全性評價(jià)：用藥后14 d后根據(jù)出現(xiàn)不良反應(yīng)的程度判定為下列等級：①使用安全，無任何不良反應(yīng)。②輕微不良反應(yīng)，但不影響用藥。③有不良反應(yīng)，但停止用藥，不良反應(yīng)消失。④有不良反應(yīng)，停止用藥，不良反應(yīng)仍存在。⑤有嚴(yán)重不良反應(yīng)，停止用藥，不良反應(yīng)還必須給予治療。⑥不能判定是否是治療藥物的不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：使用SPSS 13.0對各項(xiàng)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效：治療組基本治愈23例（56.1%），有效14例（34.15%），無效4例（9.75%）；總有效37例（90.24%）；對照組基本治愈18例（43.9%），有效14例（34.15%），無效9例（21.95%）；總有效32例（78.05%）。兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較（例）

2.2 復(fù)方天麻蜜環(huán)糖肽片治療前后患者腦動(dòng)脈血流平均流速比較：兩組治療后腦動(dòng)脈血流平均流速比治療前顯著改善（P＜0.05），且治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。詳見表2。

表2 復(fù)方天麻蜜環(huán)糖肽片治療前后患者腦動(dòng)脈血流平均流速比較（cm/s）

2.3 不良反應(yīng)：所有病例均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

腦動(dòng)脈硬化癥病程較長，多種因素的協(xié)同作用極易出現(xiàn)，在病變過程中逐漸出現(xiàn)血流動(dòng)力學(xué)的改變。由于大腦動(dòng)脈硬化，血流阻力增加，腦組織灌注減少，從而影響大腦正常功能；動(dòng)脈硬化導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷，平滑肌肥大增生、玻璃樣變，膠原、蛋白和聚糖等結(jié)締組織成分增加，管壁增厚和管腔變窄，為維持原血流量，流速加快可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。內(nèi)皮細(xì)胞是血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)的關(guān)鍵性媒介體，內(nèi)皮受損使血管舒縮功能破壞，啟動(dòng)止血凝血過程，血脂蛋白滲入，內(nèi)膜進(jìn)一步增厚，粥樣硬化斑塊形成，血管腔進(jìn)一步變窄；在血流動(dòng)力學(xué)作用下，粥樣硬化斑塊發(fā)生破裂、潰瘍和出血，誘發(fā)血栓形成，可導(dǎo)致腦萎縮、腦梗死等腦血管病的嚴(yán)重后果[1]。因此，積極治療腦動(dòng)脈硬化癥，對于患者的預(yù)后非常重要。

正常情況下，平滑肌的收縮依賴于Ca2+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，引起跨膜電流的去極化。尼莫地平通過有效地阻止Ca2+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)、抑制平滑肌收縮，達(dá)到解除血管痙攣之目的，特別是可以對直徑小于70 μm的微小動(dòng)脈起到很好的擴(kuò)張作用，從而降低腦循環(huán)的阻力；尼莫地平為脂溶性，可有效透過血腦屏障，并與腦細(xì)胞內(nèi)相關(guān)受體特異地結(jié)合，有效地調(diào)解Ca2+流入到細(xì)胞內(nèi)，因此可防止鈣超載，保護(hù)神經(jīng)元線粒體的完整性，對缺血神經(jīng)元有保護(hù)作用，進(jìn)而達(dá)到提高腦細(xì)胞對缺氧的耐受性，減輕腦細(xì)胞水腫[2]；尼莫地平還與促進(jìn)新生血管形成有一定關(guān)系，進(jìn)而改善腦血供，可對灌注不足的部位的血流量增加高于正常部位。

復(fù)方天麻蜜環(huán)糖肽片為復(fù)方制劑，其組分天麻蜜環(huán)菌粉為主藥，另外含有黃芪和當(dāng)歸提取物。藥理研究表明蜜環(huán)菌發(fā)酵物有中樞鎮(zhèn)靜作用，與中樞抑制劑戊巴比妥納有協(xié)同作用，對中樞興奮藥五烯四氮唑有拮抗作用，能降低腦血管阻力，改善腦部血液循環(huán)，增加腦血流量[3]；黃芪多糖是黃芪的主要活性成分，生理學(xué)、生化學(xué)、形態(tài)學(xué)等十七項(xiàng)指標(biāo)一致表明：“黃芪多糖對急梗犬心有改善心肌收縮性能，縮小心肌梗塞面積，減輕心肌損傷作用”。血液動(dòng)力學(xué)研究表明對微循環(huán)有一定改善作用，可減輕自由基造成的損傷；當(dāng)歸提取物阿魏酸鈉是一種非肽類內(nèi)皮素（ET）受體拮抗劑，能抑制血栓素A2從而抑制ET的作用來拮抗腦動(dòng)脈硬化[4]。另外還可通過對內(nèi)皮素縮血管效應(yīng)進(jìn)行拮抗，抑制血管收縮物質(zhì)TXA2，并增強(qiáng)血管舒張因子NO合成酶活性，具有抗缺血再灌注損傷的作用[5]。綜合以上特性，復(fù)方天麻蜜環(huán)糖肽片一方面可降低腦血管阻力，增加腦血管血流量，改善腦部血循環(huán)，降低血小板聚集率，減少血栓形成，另一方面又可增加腦缺血的保護(hù)能力和提高腦部的耐缺氧能力，減輕供血區(qū)域神經(jīng)組織缺血、缺氧造成的病理損害，從而使臨床癥狀改善。

本研究證實(shí)，復(fù)方天麻蜜環(huán)糖肽片聯(lián)合尼莫地平治療腦動(dòng)脈硬化癥，療效顯著，且無不良反應(yīng)，安全性高，值得臨床應(yīng)用。

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[2] Karen H,Anand V,Sonia R,et al.Diagnosticcriteriao fvascular dementiain CADASIL[J].Stroke,2008,39(3):838.

[3] 陳士瑜,陳海英.蕈菌醫(yī)方集成[M].上海:上?？茖W(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社,2000:439.

[4] 郭順星,徐錦堂.蜜環(huán)菌的化學(xué)成分及應(yīng)用研究[J].微生物學(xué)通報(bào),1996,23(4):239.

[5] 成戎川,趙士福,何 濤,等.復(fù)方天麻蜜環(huán)糖肽片治療腦動(dòng)脈硬化癥的療效觀察[J].中國老年醫(yī)學(xué)雜志,2007,26(6):451.