鄭 韻，董 全，2，*

（1.西南大學(xué)食品科學(xué)學(xué)院，重慶400715；2.西南大學(xué)國家食品科學(xué)與工程實驗教學(xué)示范中心，重慶400715）

花色苷是一類屬于天然植物次級代謝產(chǎn)物的酚類化合物，它賦予果蔬誘人的色彩?？v觀各方面的研究報道，花色苷具有抗氧化、防治癌癥、保護(hù)心血管、降血糖、降血脂、保護(hù)大腦和神經(jīng)、抗衰老等多種生物活性[1]。在人體內(nèi)，花色苷通過腸粘膜吸收進(jìn)入血液，再經(jīng)血液循環(huán)到達(dá)身體各個部位作用于不同的靶器官，同時花色苷也能作為一種外用制劑保護(hù)身體免受損傷[2]。高度的安全性和多樣的生物活性使其在天然色素研究領(lǐng)域成為炙手可熱的一員，也因此有可能成為天然藥物的直接來源。但口服花色苷的生理活性一直備受質(zhì)疑[3]，故本文在近幾年研究成果的基礎(chǔ)上，針對花色苷在體內(nèi)的藥理作用，對其作用機理進(jìn)行綜述，并提出其在未來研究中的發(fā)展方向。

1 保護(hù)心血管

心血管疾?。╟ardiovascular disease，CVD）[4]是心臟和血管病變引起的一類循環(huán)系統(tǒng)疾病。相關(guān)的體內(nèi)研究報告顯示，花色苷具有降血脂、抗高血壓、降低膽固醇、抗炎、抗血小板聚集、抑制低密度脂蛋白（LDL）氧化、抗氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)信號通路等[5-7]多種與CVD相關(guān)的藥理活性。

在多項體內(nèi)實驗中，花色苷能夠明顯提高高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）含量[8]，同時抑制甘油三酯（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）的升高[9]。Yang等[5]認(rèn)為，花色苷可能是在抗氧化活性基礎(chǔ)上抑制脂質(zhì)過氧化物的形成，并且通過抑制高血脂癥[10]減緩動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）進(jìn)程進(jìn)而發(fā)揮保護(hù)心血管的作用?；ㄉ疹惢衔锿ㄟ^清除自由基和抗氧化作用，能對自由基誘發(fā)的生物大分子損傷起到保護(hù)作用，維持細(xì)胞膜的流動性和蛋白質(zhì)的構(gòu)型構(gòu)象，具有明顯抑制高血脂等CVD的功效[9]。其分子機理在于它抑制了體內(nèi)自由基產(chǎn)生的3個途徑：其一，與O2-·反應(yīng)阻止自由基的引發(fā)；第二，與金屬離子鰲合阻止·OH生成；第三，與過氧游離基（ROO·）反應(yīng)削弱脂質(zhì)過氧化進(jìn)程[11-12]。有研究者[13]對此表達(dá)了不同的觀點，從另一角度闡述了不同的作用機理，提出花色苷能夠改善脂質(zhì)和糖類代謝異常似乎與酚類物質(zhì)的代謝產(chǎn)物能夠刺激腸道內(nèi)酶活性有關(guān)。而在一些人體臨床實驗中[14-15]，攝入花色苷后HDL-C升高同時LDL-C降低，可能是由于花色苷抑制了膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白（cholesterol ester transfer protein，CETP）活性。而CETP在最近的研究中被認(rèn)為是治療AS等CVD的新方向[16]，由此推測這可能是花色苷對抗CVD的又一有效機制。

花色苷能夠減少體內(nèi)與炎癥相關(guān)的標(biāo)記物質(zhì)，如C-反應(yīng)蛋白（CRP）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）等[17]，這就表明它可以減少CVD相關(guān)炎癥的發(fā)生?；ㄉ毡徽J(rèn)為能夠產(chǎn)生有效的心血管保護(hù)效應(yīng)，一部分原因就來自于它的抗炎活性，這是目前較為明確的一種作用機制，但大部分相關(guān)內(nèi)容建立在體外實驗[18-19]基礎(chǔ)上，所以花色苷基于抗炎作用對CVD起到保護(hù)功效的作用機制還需進(jìn)行大量的體內(nèi)實驗研究。

最近有研究顯示單磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）的激活對心血管疾病產(chǎn)生積極的調(diào)節(jié)作用[20]，一些新型藥物即是通過激活A(yù)MPK發(fā)揮治療CVD的作用[21]?；ㄉ沼锌赡軕{借激活A(yù)MPK的機制[22]成為治療CVD的天然藥物來源。

2 抗糖尿病及其并發(fā)癥

糖尿?。╠iabetes mellitus）的發(fā)病機制十分復(fù)雜，同時伴隨著一系列高風(fēng)險并發(fā)癥。近年來的研究已經(jīng)證明花色苷具有多種抗糖尿病活性，其中主要包括降低血糖、糖尿和糖基化血紅蛋白值（glycated hemoglobin，HbA1c），防止自由基產(chǎn)生，增加胰島素分泌，改善胰島素抵抗等[23-24]。

控制血糖是目前治療糖尿病的最常見手段，藥物治療的作用方式主要是降低血糖或抑制糖吸收。Rojo等[25]研究馬奇果（Aristotelia chilensis）花色苷防治糖尿病時提出，攝入花色苷后胰島素的分泌增加，使骨骼肌和肝臟中胰島素介導(dǎo)的葡萄糖代謝得以改善，這與某些口服降糖藥通過刺激胰腺β細(xì)胞釋放胰島素進(jìn)而發(fā)揮療效相類似[26-27]，但也不能排除存在其他的作用方式。另據(jù)報道[21-22]，花色苷能激活A(yù)MPK進(jìn)而調(diào)整白色脂肪組織（white adipose tissue，WAT）和骨骼肌中葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4（Glut4）含量[28]、干預(yù)葡萄糖轉(zhuǎn)運和脂類代謝[29]，顯著抑制肝糖原異生和葡萄糖轉(zhuǎn)運，可改善高血糖癥狀和胰島素的敏感性，而一些治療Ⅱ型糖尿病的藥物正是通過激活A(yù)MPK發(fā)揮藥效的[30]。

并發(fā)癥是糖尿病致死的重要因素[31]，高血糖介導(dǎo)的氧化應(yīng)激在糖尿病并發(fā)癥中起著至關(guān)重要的作用[32]，因此改善氧化應(yīng)激狀態(tài)是預(yù)防糖尿病相關(guān)病變的重要手段。相關(guān)研究表明[33]，花色苷（cyanidin-3-O-β-glucoside）通過干預(yù)依賴PKA-CREB信號通路誘導(dǎo)下的谷氨酸-半胱氨酸連接酶催化亞基（glutamatecysteine ligase catalyticsubunit，GCLC）基因的表達(dá)，使糖尿病瘦素受體缺陷型（db/db）小鼠肝臟內(nèi)的谷胱甘肽（GSH）[34]合成增加，同時由脂質(zhì)過氧化、中性脂肪粒浸潤和肝脂肪變性引起的氧化應(yīng)激均有所緩解，說明花色苷通過一種新的抗氧化防御機制抑制過剩的ROS生成，同時具有激活GSH合成的效果，因此有助于預(yù)防高血糖引起的肝氧化損壞。雖然胰島素是控制血糖最有效的藥物，但目前有大量的研究發(fā)現(xiàn)，它或許是糖尿病視網(wǎng)膜病變（diabetic retionopathy，DR）的高危險因素[35]，因此迫切需要開發(fā)胰島素替代藥物或相關(guān)的輔助治療藥物，所以無毒副作用的花色苷在此領(lǐng)域的應(yīng)用值得深入探討。

3 抗癌活性

癌癥已成為威脅人類健康最可怕的殺手[36]。花色苷作為一種天然活性物質(zhì)，無疑成為天然抗癌活性物質(zhì)的開發(fā)熱點。它的抗癌活性也在動物實驗中得到驗證[37-38]，只是在人體內(nèi)的具體作用機制尚不十分明確。

一些流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)了花色苷對人類胃腸道癌癥風(fēng)險有預(yù)防作用。向氧化偶氮甲烷（AOM）誘導(dǎo)的結(jié)腸癌模型大鼠的膳食中添加花色苷后，DNA損傷減少[43]，AOM誘導(dǎo)的畸變隱窩灶有所緩解[39]，可能與抑制細(xì)胞增殖和COX-2基因的表達(dá)有關(guān)。在腸道癌Apcmin模型小鼠的研究中，花色苷提取物能顯著減少腸道癌腫瘤數(shù)量[40]，并發(fā)現(xiàn)花色苷調(diào)節(jié)PI3和MAP激酶信號通路，從而影響Akt和ERK蛋白質(zhì)的表達(dá)[41]。黑加侖皮（Ribes nigrum L.）中的花色苷[41]對二乙基亞硝胺（DENA）和苯巴比妥（PB）誘導(dǎo)的肝癌大鼠具有明顯的化學(xué)預(yù)防作用，Bishayee等在研究中發(fā)現(xiàn)，向?qū)嶒灤笫笊攀持刑砑踊ㄉ蘸蟾伟┐笫蟮募?xì)胞調(diào)亡加速，檢測到在翻譯水平上Bax的表達(dá)上調(diào)同時下調(diào)了Bcl-2的表達(dá)。綜合來看，花色苷主要是通過抑制酶活力、調(diào)節(jié)信號途徑等方式，阻斷致癌作用的啟動、抑制腫瘤細(xì)胞分化和增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、減少DNA損傷、抑制DNA加合物形成、抗血管生成等[42-45]對癌癥起到化學(xué)預(yù)防的作用。但這些理論多是在體外細(xì)胞水平的基礎(chǔ)上提出的[46-47]，它們在體內(nèi)的有效性還需通過大量的實驗進(jìn)行驗證。同時，與動物體內(nèi)實驗不同，人體流行病學(xué)研究未充分顯示出花色苷的抗癌活性[48-49]，由此看來花色苷對人類癌癥是否具有治療效果還有待進(jìn)一步研究。

4 神經(jīng)退行疾病

神經(jīng)退行性疾病（Neurodegenerative diseases， ND）是一類急性或慢性的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。近年來，花色苷類成分作為天然草本植物的藥物來源，對其表現(xiàn)出廣泛的藥效范圍[50-51]。

神經(jīng)炎癥是ND重要的病理特征之一[52]，花色苷具有抑制ND中過度的炎癥反應(yīng)以及前炎癥因子的過度表達(dá)的作用。早有研究[53]顯示花色苷通過阻斷c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）和p53信號途徑減少大鼠腦缺血損傷和與年齡相關(guān)的神經(jīng)功能缺損。Jeong等[54]從黑大豆種皮中分離出的花色苷能夠顯著抑制炎性介質(zhì)如NO和PGE2，以及促炎細(xì)胞因子，包括腫瘤壞死因子α（TNF-α）和白細(xì)胞介素1β（IL-1β）。這些發(fā)現(xiàn)均說明，花色苷在治療伴隨有小膠質(zhì)細(xì)胞活化的炎癥和神經(jīng)退化癥具有很大的潛力。

氧化應(yīng)激導(dǎo)致ROS和自由基水平過高，也是引起ND的重要因素。最近的研究[55-56]顯示花色苷幫助清除大腦內(nèi)過剩的自由基，通過抗氧化作用有效改善氧化應(yīng)激狀態(tài)下實驗對象的認(rèn)知功能。Sasaki等[57]研究發(fā)現(xiàn)，紫甘薯花色苷通過調(diào)節(jié)與神經(jīng)可塑性相關(guān)和與能量代謝相關(guān)的蛋白質(zhì)的表達(dá)，增強了保護(hù)神經(jīng)的抗氧化效力，最終發(fā)揮改善SAMP8小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的作用，并且這個結(jié)論在另一項抑制回避實驗[58]中得到了驗證。

此外，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（Endoplasmic reticulum，ER）引起的ND是近年來研究的熱點內(nèi)容[59]。花色苷具有雌激素活性，可通過加強雌激素受體α（estrogen receptorα，ERα）介導(dǎo)的線粒體生物合成信號，抑制小鼠海馬體內(nèi)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激通路，削弱軟骨藻酸引起的認(rèn)知缺陷[60]?；ㄉ赵诖祟I(lǐng)域的研究鮮見報道，具有很大的發(fā)揮空間。

5 結(jié)論

花色苷類化合物不僅是優(yōu)質(zhì)的天然色素物質(zhì)，其廣泛的藥理活性也備受關(guān)注。近年來，隨著人們對食品安全性和保健性的重視，花色苷對人體的健康益處不斷被挖掘出來，在防治多種疾病方面呈現(xiàn)出活躍的生物活性。與藥物治療不同，花色苷使疾病的生理指標(biāo)維持在應(yīng)有的正常水平上，而不只是針對單獨的生理指標(biāo)使其無限制的降低，這種優(yōu)勢使花色苷的藥理作用比化學(xué)藥物治療更具意義。盡管如此，花色苷類物質(zhì)在人體內(nèi)的吸收代謝與生物活性的綜合研究還很欠缺，并且花色苷類化合物種類繁多，其結(jié)構(gòu)和生物活性也存在差異，因此應(yīng)用于臨床治療仍為時尚早。人體是一個復(fù)雜的生化反應(yīng)器，綜合考量花色苷進(jìn)入人體后的復(fù)雜變化以及各個環(huán)節(jié)的聯(lián)系，對花色苷的藥理活性是具有實際指導(dǎo)意義的。因此，結(jié)合不同來源、不同結(jié)構(gòu)的花色苷類物質(zhì)，針對其在人體內(nèi)的代謝、吸收和有效成分作為整體進(jìn)行研究，將成為此領(lǐng)域的研究重點。

[1]Tsuda T.Dietary anthocyanin-rich plants：Biochemical basis and recent progress in health benefits studies[J].Mol Nutr Food Res，2012，56（1）：159-170.

[2]Pascual-Teresa S D，Sanchez-Ballesta M T.Anthocyanins：from plant to health[J].Phytochem Rev，2008，7（2）：281-299.

[3]Crozier A，Jaganath I B，Clifford M N.Dietary phenolics：Chemistry，bioavailability and effects on health[J].Nat Prod Rep，2009，26（8）：1001-1043.

[4]Wallace T C.Anthocyanins in Cardiovascular Disease[J].Adv Nutr，2011，2（1）：1-7.

[5]Yang X L，Yang L，Zheng H Y.Hypolipidemic and antioxidant effects of mulberry（Morus alba L.）fruit in hyperlipidaemia rats [J].Food Chem Toxicol，2010，48（8-9）：2374-2379.

[6]Liang Y，Chen J，Zuo Y，et al.Blueberry anthocyanins at doses of 0.5 and 1%lowered plasma cholesterol by increasing fecal excretion of acidic and neutral sterols in hamsters fed a cholesterol-enriched diet[J].Eur J Nutr，2013，52（3）：869-875.

[7]Mladěnka P，Zatloukalová L，F(xiàn)ilipsky T，et al.Cardiovascular effects of flavonoids are not caused only by direct antioxidant activity[J].Free Radical Bio Med，2010，49（6）：963-975.

[8]Hassellund S S，F(xiàn)laa A，Kjeldsen S E，et al.Effects of anthocyanins on cardiovascular risk factors and inflammation in pre-hypertensive men：a double-blind randomized placebocontrolled crossover study[J].J Hum Hypertens，2013，27（2）：100-106.

[9]Valcheva-Kuzmanova S，Kuzmanov K，Mihova V，et al. Antihyperlipidemic effect of Aronia melanocarpa fruit juice in rats fed a high-cholesterol diet[J].Plant Foods Hum Nutr，2007，62（1）：19-24.

[10]He W S，Jia C S，Yang Y B，et al.Cholesterol-lowering effects of plant steryl and stanyl laurate by oral administration in mice[J].J Agric and Food Chem，2011，59（9）：5093-5099.

[11]Wang D L，Wei X Y，Yan X，et al.Protocatechuic acid，a metabolite of anthocyanins，inhibits monocyte adhesion and reduces atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice[J].J Agric Food Chem，2010，58（24）：12722-12728.

[12]Hou Z H，Qin P Y，Ren G X.Effect of anthocyanin-rich extract from black rice（Oryza sativa L.Japonica）on chronically alcoholinduced liver damage in rats[J].J Agric Food Chem，2010，58（5）：3191-3196.

[13]Jurgoński A，Jus＇kiewicz J，Zduńczyk Z，et al.An anthocyaninrich extract from Kamchatka honeysuckle increases enzymatic activity within the gut and ameliorates abnormal lipid and glucose metabolism in rats[J].Nutrition，2013，29（6）：898-902.

[14]Cassidy A，Mukamal K J，Liu L，et al.High anthocyanin intake is associated with a reduced risk of myocardial infarction in young and middle-aged women[J].Circulation，2013，127（2）：188-196.

[15]Qin Y，Xia M，Ma J，et al.Anthocyanin supplementation improves serum LDL-and HDL-cholesterol concentrations associated with the inhibition of cholesteryl ester transfer protein in dyslipidemic subjects[J].Am J Clin Nutr，2009，90（3）：485-492.

[16]Chapman M J，Le Goff W，Guerin M，et al.Cholesteryl ester transfer protein：At the heart of the action of lipid-modulating therapy with statins，fibrates，niacin，and cholesteryl ester transfer protein inhibitors[J].Eur Heart J，2010，31（2）：149-164.

[17]Garcia-Alonso M，MinihaneAM，Rimbach G，et al.Red wine anthocyanins are rapidly absorbed in humans and affect monocyte chemoattractant protein 1 levels and antioxidant capacity of plasma[J].J Nutr Biochem，2009，20（7）：521-529.

[18]Nizamutdinova IT，Kim Y M，Chung J I，et al.Anthocyanins from black soybean seed coats stimulate wound healing in fibroblastsand keratinocytesand preventinflammation in endothelial cells[J].Food Chem Toxicol，2009，47（11）：2806-2818.

[19]Xia M，Ling W H，Zhu H L，et al.Anthocyanin attenuates CD40-mediated endothelial cell activation and apoptosis by inhibiting CD40-induced MAPK activation[J].Atherosclerosis，2009，202（1）：41-47.

[20]Fullerton M D， Steinberg G R， SchertzerJD. Immunometabolism of AMPK in insulin resistance and atherosclerosis[J].Mol Cell Endocrinol，2013，366（2）：224-234.

[21]Ewart MA，Kennedy S.AMPK and vasculoprotection[J]. Pharmacol Ther，2011，131（2）：242-253.

[22]Kurimoto Y，Shibayama Y，Inoue S，et al.Black Soybean Seed CoatExtractAmelioratesHyperglycemia and Insulin Sensitivity via the Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic Mice[J].J Agric Food Chem，2013，61（23）：5558-5564.

[23]Soriano R A S，Pastore G M.Evaluation of the effects of anthocyanins in type 2 diabetes[J].Food Res Int，2013，46（1）：378-386.

[24]Guo H H，Guo J B，Jiang X W，et al.Cyanidin-3-O-bglucoside，a typical anthocyanin，exhibits antilipolytic effects in 3T3-L1 adipocytesduring hyperglycemia：Involvementof FoxO1-mediated transcription of adipose triglyceride lipase[J]. Food Chem Toxicol，2013，50（9）：3040-3047.

[25]Rojo L E，Ribnicky D，Logendra S，et al.In vitro and in vivo anti-diabetic effects of anthocyanins from Maqui Berry（Aristotelia chilensis）[J].Food Chem，2012，131（2）：387-396.

[26]Behloul N，Wu G Z.Genistein：A promising therapeutic agent for obesity and diabetes treatment[J].Eur J Pharmacol，2013，698（1-3）：31-38.

[27]Luo J，Nguyen K，Chen M，et al.Evaluating insulin secretagogues in a humanized mouse model with functional human islets[J].Metabolism，2013，62（1）：90-99.

[28]Nizamutdinova IT，Jin YC，Chung JI，et al.The anti-diabetic effect of anthocyanins in streptozotocin-induced diabetic rats through glucose transporter 4 regulation and prevention of insulin resistance and pancreatic apoptosis[J].Mol Nutr Food Res，2009，53（11）：1419-1429.

[29]Viollet B，F(xiàn)oretz M，Guigas B，et al.Activation of AMP-activated protein kinase in the liver：a new strategy for the management of metabolic hepatic disorders[J].J Physiol，2006，574（1）：41-53.

[30]Hardie D G.AMP-activated protein kinase：A cellular energy sensor with a key role in metabolic disorders and in cancer[J].Biochem Soc Trans，2011，39（1）：1-13.

[31]Estacio R O，Dale R A，Schrier R，et al.Relation of reduction in urinary albumin excretion to ten-year cardiovascular mortality in patients with type 2 diabetes and systemic hypertension[J]. Am J Cardiol，2012，109（12）：1743-1748.

[32]Prabakaran D，Ashokkumar N.Protective effect of esculetin on hyperglycemia-mediated oxidative damage in the hepatic and renal tissues of experimental diabetic rats[J].Biochimie，2013，95（2）：366-372.

[33]Zhu W，Jia Q J，Wang Y，et al.The anthocyanin cyanidin-3-O-β-glucoside，a flavonoid，increases hepatic glutathione synthesis and protects hepatocytes against reactive oxygen species during hyperglycemia：Involvement of a cAMP-PKA-dependent signaling pathway[J].Free Radical Bio Med，2012，52（2）：314-327.

[34]Wang CJ，Wang JM，Lin WL，et al.Protective effect of Hibiscus anthocyanins against tert-butyl hydroperoxide-induced hepatic toxicity in rats[J].Food and Chemical Toxicology，2000，38（5）：411-416.

[35]Zhang P，Liu N，Wang Y.Insulin may cause deterioration of proliferative diabetic retinopathy[J].Med Hypotheses，2009，72（3）：306-308.

[36]Yarden Y，Caldes C.Basic cancer research is essential for the success of personalised medicine[J].Eur J Cancer，2013，49（12）：2619-2620.

[37]Kocic B，F(xiàn)ilipovic S，Nikolic M，et al.Effects of anthocyanins and anthocyanin-rich extracts on the risk for cancers of the gastrointestinal tract[J].J Buon，2011，16（4）：602-608.

[38]Wang L S，Stoner G D.Anthocyanins and their role in cancer prevention[J].Cancer Lett，2008，269（2）：281-290.

[39]Lala G，Malik M，Zhao C，He J，et al.Anthocyanin-rich extracts inhibit multiple biomarkers of colon cancer in rats[J]. Nutr.Cancer，2006，54（1）：84-93.

[40]Kang SY，Seeram NP，Nair MG，et al.Tart cherry anthocyanins inhibit tumor development in Apc（Min）mice and reduce proliferation of human colon cancer cells[J].Cancer Lett，2003，194（1）：13-19.

[41]Bishayee A，Mbimba T，Thoppil R J，et al.Anthocyanin-rich black currant（Ribes nigrum L.）extract affords chemoprevention against diethylnitrosamine-induced hepatocellular carcinogenesis in rats[J].J Nutr Biochem，2011，22（11）：1035-1046.

[42]Khlifi D，Hayouni E A，Valentin A，et al.LC-MS analysis，anticancer，antioxidant and antimalarial activities of Cynodon dactylon L.extracts[J].Ind Crop Prod，2013，45：240-247.

[43]Cai H，Marczylo T H，Teller N，et al.Anthocyanin-rich red grape extract impedes adenoma development in the ApcMin mouse：Pharmacodynamic changes and anthocyanin levels in the murine biophase[J].Eur J Cancer，2010，46（4）：811-817.

[44]Liu X J，Lv K.Cruciferous vegetables intake is inversely associated with risk of breast cancer：A meta-analysis[J].Breast，2013，22（3）：309-313.

[45]Harris G K，Gupta A，Nines R G，et al.Effects of lyophilized black raspberries on azoxymethane-induced colon cancer and 8-hydroxy-20-deoxyguanosine levels in the Fischer 344 rat[J]. Nutr Cancer，2001，40（2）：125-133.

[46]Bornsek S M，Ziberna L，Polak T，et al.Bilberry and blueberry anthocyanins act as powerful intracellular antioxidants in mammalian cells[J].Food Chem，2012，134（4）：1878-1884.

[47]Kamenickova A，Anzenbacherova E，Pavek P，et al.Effects of anthocyanins on the AhR-CYP1A1 signaling pathway in human hepatocytes and human cancer cell lines[J].Toxicol Lett，2013，221（1）：1-8.

[48]Rossi M，Garavello W，Talamini R，et al.Flavonoids and the risk of oral and pharyngeal cancer：a case-control study from Italy，Cancer Epidemiol[J].Cancer Epidem Biomar，2007，16（8）：1621-1625.

[49]Bosetti C，Bravi F，Talamini R，et al.Flavonoids and prostate cancer risk：a study in Italy[J].Nutr.Cancer，2006，56（2）：123-127.

[50]Krikorian R，Shidler MD，Nash TA，et al.Blueberry supplementation improves memory in older adults[J].J Agric Food Chem，2010，58（7）：3996-4000.

[51]Stoia M，Oancea S.Workplace Health Promotion Program on Using Dietary Antioxidants（Anthocyanins）in Chemical Exposed Workers[J].Procedia Engineering，2012，42：1989-1996.

[52]Ock J，Kim S，Yi KY，et al.A novel anti-neuroinflammatory pyridylimidazole compound KR-31360[J].Biochem Pharmacol，2010，79（4）：596-609.

[53]Shin WH，Park SJ，Kim EJ.Protective effect of anthocyanins in middle cerebral artery occlusion and reperfusion model of cerebral ischemia in rats[J].Life Sci，2006，79（2）：13-7.

[54]Jeong JW，LeeW S，Shin S C，etal.Anthocyanins Downregulate Lipopolysaccharide-Induced Inflammatory Responses in BV2 Microglial Cells by Suppressing the NF-κB and Akt/MAPKs Signaling Pathways[J].Int J Mol Sci，2013，14（1）：1502-1515.

[55]Qin L，Zhang J，Qin M.Protective effect of cyanidin 3-O-glucoside on beta-amyloid peptide-induced cognitive impairment in rats[J].Neurosci Lett，2013，534：285-288.

[56]Varadinova M，Docheva-Drenska D，Boyadjieva N.Effects of Anthocyanins on Active Avoidance Test of Rats Exposed to Disruption of Diurnal Rhythm[J].Am J Ther，2013，20（2）：172-177.

[57]Sasaki K，Han J，Shimozono H，et al.Caffeoylquinic Acid-Rich Purple Sweet Potato Extract，with or without Anthocyanin，Imparts Neuroprotection and Contributes to the Improvement of Spatial Learning and Memory of SAMP8[J].J Agric Food Chem，2013，61（21）：5037-5045.

[58]Gutierres J M，Carvalho F B，Schetinger M R C，et al. Protective effectsofanthocyaninson the ectonucleotidase activity in the impairment of memory induced by scopolamine in adult rats[J].Life Sci，2012，91（23-24）：1221-1228.

[59]Tanaka J，Nakanishi T，Shimoda H，et al.Purple rice extract and its constituents suppress endoplasmic reticulum stressinduced retinal damage in vitro and in vivo[J].Life Sci，2013，92（1）：17-25.

[60]Lu J，Wu DM，Zheng YL，et al.Purple sweet potato color attenuates domoic acid-induced cognitive deficits by promoting estrogen receptor-α-mediated mitochondrial biogenesis signaling in mice[J].Free Radical Biology and Medicine，2012，52（3）：646-659.