李志鋒 李小靜 李立紅 李顯平

咪喹莫特聯(lián)合卡介菌多糖核酸預(yù)防CO2激光術(shù)后復(fù)發(fā)性尖銳濕疣的效果分析

李志鋒 李小靜 李立紅 李顯平

目的探討咪喹莫特聯(lián)合卡介菌多糖核酸預(yù)防CO2激光術(shù)后復(fù)發(fā)性尖銳濕疣的療效。方法復(fù)發(fā)性尖銳濕疣患者74例，按收治時間及治療方法不同分為2組，即觀察組40例，對照組34例。對照組以CO2激光清除疣體后外用咪喹莫特乳膏，觀察組在對照組治療方法基礎(chǔ)上，再給予卡介菌多糖核酸注射液肌內(nèi)注射1.0 mg隔日1次，連用3個月。觀察治療前及治療開始后3個月兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群情況、不良反應(yīng)及隨訪6個月間復(fù)發(fā)情況。采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)。結(jié)果觀察組治療后CD4+(42.19%±2.79%)升高，CD8+(32.23%±3.32%)降低，CD4+/CD8+(1.22±0.21)升高，與治療前(分別為33.56%±3.72%、39.12% ± 3.56%、0.89± 0.26)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為 11.74、8.95、6.24，均P＜ 0.05)。 觀察組治療后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值與對照組(分別為33.72% ±2.94%、38.47% ±3.97%、0.92±0.26)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為2.14、7.26、5.40，均P＜0.05)。隨訪6個月，觀察組復(fù)發(fā)2例，復(fù)發(fā)率5.00%，對照組復(fù)發(fā)16例，復(fù)發(fā)率47.06%，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=17.66，P＜0.01)。兩組復(fù)發(fā)高峰期位于第1、2個月，兩組第1、2個月新復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P＜0.05)。兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論咪喹莫特乳膏聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射液治療CO2激光術(shù)后復(fù)發(fā)性尖銳濕疣，可有效降低復(fù)發(fā)率，提高免疫功能。

尖銳濕疣；激光凝固術(shù)；咪喹莫特乳膏；卡介菌多糖核酸注射液

尖銳濕疣(CA)治療方法頗多，但最大問題為反復(fù)發(fā)作，其治療后復(fù)發(fā)率高達(dá)30%～70%[1]。近年研究發(fā)現(xiàn)，尖銳濕疣復(fù)發(fā)率增高原因與患者免疫功能低下有關(guān)[2]。我們對尖銳濕疣CO2激光術(shù)后復(fù)發(fā)患者給予咪喹莫特乳膏聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射液治療，療效滿意，報道如下。

一、臨床資料

2011年1月至2012年1月，我院皮膚性病科門診收治74例，經(jīng)詳細(xì)詢問病史及臨床檢查，確診為復(fù)發(fā)性尖銳濕疣，且均為CO2激光治療后6個月復(fù)發(fā)患者。男26例，女48例，年齡20～72(46.43±7.86)歲。復(fù)發(fā)部位分別為肛周20例，冠狀溝及包皮18例，陰唇及尿道27例，生殖器及肛周混合感染9例；尖銳濕疣疣體直徑2 cm；數(shù)量2～18個，平均10個；病程36 d至5年，平均5.62個月。復(fù)發(fā)據(jù)上次治療結(jié)束1～24周，平均7.63周。隨著收治時間及治療方法不同分為2組，觀察組40例，對照組34例，兩組患者病程、年齡、性別分布比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P＞0.05)，具有可比性。

二、方法

1.治療:對照組:再次給予CO2激光清除疣體，疣體清除后徹底消毒創(chuàng)面，并以咪喹莫特乳膏(商品名聯(lián)邦艾德欣，國藥準(zhǔn)字H20040283，珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司；規(guī)格:1 g:50 mg)涂抹，涂抹范圍至創(chuàng)面周圍2 cm，隔日1次，4周為1個療程。觀察組:治療方法同對照組，再給予卡介菌多糖核酸注射液(國藥準(zhǔn)字S33020001，浙江萬馬藥業(yè)有限公司；規(guī)格:0.5 mg/支)肌內(nèi)注射，1.0 mg/次，隔日1次，連用3個月。

2.判定標(biāo)準(zhǔn):治療后疣體徹底消失為痊愈。治療后隨訪期間6個月再次出現(xiàn)新生疣體、醋酸白試驗(yàn)陽性為復(fù)發(fā)。

3.觀察指標(biāo)及隨訪:治療期間觀察兩組患者治療情況及不良反應(yīng)，并于治療前及治療后3個月時以致敏紅細(xì)胞花環(huán)實(shí)驗(yàn)直接法了解T淋巴細(xì)胞亞群情況。兩組均隨訪6個月，每月月末囑患者門診隨訪，觀察兩組患者復(fù)發(fā)情況。

4.統(tǒng)計學(xué)方法:采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件分析，計量資料比較采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

三、結(jié)果

1.兩組治療后復(fù)發(fā)情況對比:兩組經(jīng)CO2激光治療后，疣體清除率均達(dá)到100%。隨訪6個月，觀察組第2個月復(fù)發(fā)2 例；對照組第 1、2、3、4、6 個月分別有 4、8、2、1、1 例復(fù)發(fā)。觀察組復(fù)發(fā)率5.00%，對照組16例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為47.06%，兩組復(fù)發(fā)率比較，χ2=17.66，P＜0.01，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。兩組復(fù)發(fā)高峰期在第1、2個月。

表1 CO2激光術(shù)后復(fù)發(fā)性尖銳濕疣患者采用咪喹莫特乳膏聯(lián)合卡介菌治療前后T細(xì)胞亞群百分率變化(%，±s)

表1 CO2激光術(shù)后復(fù)發(fā)性尖銳濕疣患者采用咪喹莫特乳膏聯(lián)合卡介菌治療前后T細(xì)胞亞群百分率變化(%，±s)

注:本組治療前后比較，a:P＜0.05

組觀對照組 34 52.47±3.16 52.78±4.13 33.62±3.77 33.72±2.94 39.26±3.76 38.47±3.97 0.90±0.32 0.92±0.26 t值 0.05 0.41 0.07 2.14 0.16 7.26 0.14 5.40 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01

2.兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群檢測:兩組治療前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+細(xì)胞比較， 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05。 觀察組治療后CD4+升高、CD8+降低、CD4+/CD8+比值升高，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為11.74、8.95、6.24，均P＜ 0.01)；對照組治療前后 CD4+、CD8+及 CD4+/CD8比值雖有變化，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后兩組比較，CD4+、CD8+及CD4+/CD8比值差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

3.不良反應(yīng):觀察組注射卡介菌多糖核酸液后2例發(fā)熱，未給予特殊處理，2 h后自行緩解。外用咪喹莫特乳膏后，觀察組6例局部出現(xiàn)刺痛、灼熱，對照組8例出現(xiàn)類似癥狀，均可耐受，不影響繼續(xù)治療；激光治療后觀察組18例、對照組14例出血，均給予壓迫止血。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為65.00%(26/40)，對照組為64.70%(22/34)，兩組比較，χ2=0.00，P＞ 0.05。

四、討論

本文觀察組采用卡介菌多糖核酸注射液肌內(nèi)注射，治療后CD4+升高，CD8+降低，CD4+/CD8+比值升高，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，而對照組治療前后CD4+、CD8+及CD4+/CD8比值雖有變化，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后兩組比較CD4+、CD8+及CD4+/CD8比值差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。可見，卡介菌多糖核酸對尖銳濕疣患者細(xì)胞免疫功能有良好的調(diào)節(jié)作用。隨訪6個月，觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組。卡介菌多糖核酸為非特異性免疫增強(qiáng)劑，無抗病毒作用，可通過調(diào)節(jié)機(jī)體細(xì)胞及體液免疫，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖，提高吞噬能力，且可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞及NK細(xì)胞產(chǎn)生α、γ等內(nèi)源性干擾素、促進(jìn)白細(xì)胞介素等產(chǎn)生，提高機(jī)體全身及局部免疫力[3]。同時局部給予咪喹莫特乳膏，以上調(diào)α干擾素和細(xì)胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)，提高局部細(xì)胞免疫力，達(dá)到清除病毒、降低復(fù)發(fā)率的作用[4]。

綜上所述，咪喹莫特乳膏聯(lián)合卡介菌應(yīng)用于CO2激光術(shù)后復(fù)發(fā)性尖銳濕疣，不但可有效降低復(fù)發(fā)率、提高局部細(xì)胞免疫，且可提高全身免疫力，值得臨床推廣。

[1]楊光河，程春林，劉佳.卡介菌多糖核酸與干擾素治療尖銳濕疣的復(fù)發(fā)率比較[J].中華皮膚科雜志，2013，46(5)：366-367.

[2]彭維恒，王英夫，陳蓓，等.干擾素聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療男性尖銳濕疣療效觀察[J].臨床泌尿外科雜志，2011，26(8)：630-631.

[3]趙建光，禹志成.液氮冷凍聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療尖銳濕疣療效觀察[J].中華皮膚科雜志，2012，45(9)：677.

[4]Sauder DN，Skinner RB，F(xiàn)ox TL，et al.Topical imiquimod 5%cream as an effective treatment for external genital and perianal warts in different patient populations[J].Sex Transm Dis，2003，30(2)：124-128.

2013-09-24)

(本文編輯:顏艷)

Imiquimod cream combined with polysaccharide nucleic acid fraction of bacillus Calmette-Guerin for the prevention of recurrent condyloma acuminatum after CO2laser surgery：an efficacy evaluation

Li Zhifeng*，Li Xiaojing，Li Lihong，Li Xianping.*Affiliated Hospital of Hebei Engineering University，Handan 056002，Hebei，China

Li Xiaojing，Email：zlmdsh@126.com

ObjectiveTo evaluate the efficacy of imiquimod cream combined with polysaccharide nucleic acid fraction of bacillus Calmette-Guerin(BCG-PSN)for the prevention of recurrent condyloma acuminatum(CA)after CO2laser surgery.MethodsSeventy-four patients with recurrent CA were divided into two groups according to the time of admission and treatment strategies：observation group(n=40)receiving intramuscular BCG-PSN(1.0 mg every other day for 3 months)and applying topical imiquimod cream，control group(n=34)applying topical imiquimod cream only，after CO2laser surgery.Imiquimod cream was topically used once every other day for 4 weeks in both groups.The percentage of T lymphocyte subsets was determined in these patients before and 3 months after the beginning of treatment.Side effects were recorded during the treatment.All of the patients were followed for 6 months for the evaluation of recurrence.Data were processed with the SPSS 18.0 software，and statistical analysis was carried out byttest and chi-square test.ResultsAfter three months of treatment，the patients in the observation group showed a significant increase in the percentage of CD4+T lymphocytes(42.19%±2.79%vs.33.56% ±3.72%，t=11.74，P＜0.05)and CD4/CD8 ratio(1.22±0.21 vs.0.89±0.26，t=6.24，P＜0.05)，but a significant decrease in the percentage of CD8+T lymphocytes(32.23% ±3.32%vs.39.12% ±3.56%，t=8.95，P＜ 0.05)compared with those before treatment；significant differences were also observed between the observation group and control group in the percentage of CD4+T lymphocytes(42.19%±2.79%vs.33.72%±2.94%，t=2.14，P＜0.05)and CD8+T lymphocytes(32.23% ±3.32%vs.38.47% ±3.97%，t=7.26，P＜0.05)as well as CD4/CD8 ratio(1.22 ± 0.21 vs.0.92 ± 0.26，t=5.40，P＜ 0.05).During the 6 months of follow up，the recurrence rate of CA was 5.00%(2/40)in the observation group，compared to 47.06%(16/34)in the control group(χ2=17.66，P＜ 0.01).The peak of recurrence was observed in the first two months after CO2laser surgery in both groups，with significant differences between the two groups in the recurrence rate during the first and second months(bothP＜0.05).No significant difference was observed in the incidence of adverse reactions between the two groups.ConclusionImiquimod cream combined with BCG-PSN can effectively enhance immune function and reduce relapse rate in patients with CA after CO2laser surgery.

Condylomata acuminata；Laser coagulation；Imiquimod cream；BCG polysaccharide and nucleic acid injection

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2014.09.017

056002河北邯鄲，河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院(李志鋒、李小靜、李顯平)；邯鄲市中心醫(yī)院(李立紅)

李小靜，Email:zlmdsh@126.com