劉光雄,楊來啟,化 振,葉 明(中國人民解放軍第三醫(yī)院全軍精神疾病防治中心,寶雞 721004;通訊作者,E-mail:acergm@163.com)
精神分裂癥發(fā)病存在明顯的遺傳傾向性,近親患病風險比一般人群高,以血緣關(guān)系最近的直系親屬患病率最高[1]。精神分裂癥發(fā)病與基因、教育方式、社會環(huán)境等諸多因素有關(guān)。大多數(shù)學者認為精神分裂癥患者存在嚴重而持久的認知缺陷,而精神分裂癥健康一級親屬同樣存在認知缺陷[2,3],國外也有類似報道[4-6]。White等報道青少年期發(fā)病的精神分裂癥患者存在更顯著的認知損害[7],而關(guān)于青少年期與成年期發(fā)病患者健康一級親屬認知功能是否也存在差異,目前國內(nèi)尚未見報道。
研究對象為2010-08~2012-05期間我科住院及門診的精神分裂癥患者的健康一級親屬。患者符合CCMD-3精神分裂癥診斷標準。本研究中,青少年期發(fā)病系指年齡12-16歲時發(fā)病,成年期發(fā)病系指18歲以上發(fā)病。健康一級親屬均為漢族,且均系患者父母或同胞,每位患者只選擇一名一級親屬。排除標準:①腦血管病、其他腦部疾病及重大軀體疾病者;②使用精神活性物質(zhì)史者;③不能配合操作者;④色盲、色弱等視力障礙者;⑤既往診斷精神病者。
青少年期發(fā)病患者一級親屬組(親屬A組),共49例,男性26例,女性23例;年齡17-58歲,平均(42.2 ±9.3)歲;受教育年限6-16 年,平均(11.9 ±4.5)年。
成年期發(fā)病患者一級親屬組(親屬B組),共50例,男女各25 例,年齡19-60 歲,平均(41.3 ±11.6)歲;受教育年限5-16 年,平均(11.5 ±7.2)年。
正常對照組共50例,既往無精神病史,二系三代無精神病家族史。為本單位工作人員、臨床進修人員及實習學生等。男性26例,女性24例;年齡17-59歲,平均(39.1 ±10.7)歲;受教育年限 6-16 年,平均(11.2 ±6.3)年。
三組在性別構(gòu)成、年齡、教育程度上差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。被試均右利手,對本研究知情同意。對精神分裂癥診斷均由全軍精神疾病防治中心1名主治醫(yī)師完成后,再由一名高級職稱醫(yī)師審核。
認知測驗由兩名心理專業(yè)人員完成,并經(jīng)過一致性培訓。測驗在安靜環(huán)境中進行,時間約40余分鐘。
WCST包括4張刺激卡片,128張反應卡片,其中反應卡共12類,分類規(guī)則包括數(shù)量、形狀、顏色。操作無時間限制。連續(xù)正確分類十次后更改分類規(guī)則,操作達128次或完成6次分類后自行停止。統(tǒng)計完成分類數(shù)、非持續(xù)錯誤數(shù)及持續(xù)錯誤數(shù)。
Stroop測驗包括三部分,A部分(字測驗)包括黑體字“紅、綠、藍、黃”刺激卡片,要求被試在45 s內(nèi)以最快速度閱讀這些字。B部分(顏色測驗)刺激卡片包括一系列紅綠藍黃四種顏色的“YY”,要求被試在45 s內(nèi)以最快速度命名卡片的顏色。C部分(色-詞測驗)刺激卡片包含紅綠藍黃四種漢字,但漢字本身的顏色與字義不符,要求被試在45 s內(nèi)以最快速度說出漢字的顏色。統(tǒng)計指標為被試在各測驗中正確回答的個數(shù)。
字母劃消實驗,要求被試從20行字母中盡快找出并劃消yp相連的二字母,記錄完成時間及遺漏數(shù)。此測驗反映患者注意穩(wěn)定性。
韋氏智力測驗中數(shù)字倒背項目,記錄被試正確倒背的位數(shù)。是反映被試工作記憶功能的指標。
所有統(tǒng)計分析均在SPSS19.0統(tǒng)計軟件包中進行,統(tǒng)計數(shù)據(jù)用±s表示。對數(shù)據(jù)進行正態(tài)及方差齊性檢驗后行方差分析,兩兩比較行LSD-t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
三組間完成分類數(shù)及持續(xù)錯誤數(shù)差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),而三組間非持續(xù)錯誤數(shù)差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。進一步行LSD-t檢驗,發(fā)現(xiàn)親屬B組完成分類數(shù)高于親屬A組(P<0.05,見表1)。
表1 威斯康辛卡片分類測驗結(jié)果比較Table 1 Comparison of WCST results among three groups
行多樣本均數(shù)比較的方差分析,三組間完成時間差異無統(tǒng)計學意義,而遺漏數(shù)及倒背數(shù)三組間差異存在統(tǒng)計學意義,進一步行LSD-t檢驗,發(fā)現(xiàn)親屬組遺漏數(shù)均高于對照組(P<0.01),并且親屬A組高于親屬B組(P<0.01)。兩親屬組倒背數(shù)均低于對照組(P <0.05,見表2)。
表2 字母劃消及數(shù)字倒背測驗結(jié)果比較Table 2 Comparison of results of letter deleting test and number reciting backward test
單詞及顏色兩項三組間差異無統(tǒng)計學意義。對于色-詞項目,親屬B組明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。同時親屬A組明顯低于親屬B組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01,見表3)。
表3 Stroop測驗結(jié)果比較Table 3 Com parison of results of Stroop color-word test
有學者[8]認為,認知功能缺陷是區(qū)別于陰性癥狀和陽性癥狀的另一綜合征,可能成為精神分裂癥的遺傳內(nèi)表型指標。此認知功能缺陷包括注意、記憶、執(zhí)行功能等多方面功能異常。深入探討將有利于精神分裂癥患者親屬等高危人群的風險評估,并可作為干預的篩查指標。
威斯康辛卡片分類測驗統(tǒng)計指標中,完成分類數(shù)反映了被試的注意分配功能,而持續(xù)錯誤數(shù)是反映被試的注意靈活性指標[9]。本研究結(jié)中持續(xù)錯誤數(shù)指標方面,兩親屬組均高于正常對照組(P<0.05),表明患者一級親屬注意靈活性存在異常。而兩親屬組之間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。完成分類數(shù)指標方面,兩親屬組均低于對照組(P<0.05),同時親屬 A 組低于親屬 B 組(P <0.05)。表明精神分裂癥患者一級親屬注意分配功能下降,且青少年期發(fā)病患者一級親屬較成年期者受損更嚴重。關(guān)于精神分裂癥一級親屬威斯康辛測驗中持續(xù)錯誤數(shù)指標結(jié)果,國內(nèi)外報道不一致[2,3,9],而本研究支持Kevin研究結(jié)論。
字母劃消測驗中遺漏數(shù)反映了被試注意的穩(wěn)定性。本研究結(jié)果中精神分裂癥患者一級親屬遺漏數(shù)高于對照組(P<0.01),表明一級親屬注意穩(wěn)定性下降。且兩類親屬組之間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),表明在注意穩(wěn)定性方面,青少年期發(fā)病患者一級親屬比成年期發(fā)病者一級親屬注意穩(wěn)定性受損更嚴重。
倒背數(shù)是反映工作記憶廣度的指標。國外有研究認為,精神分裂癥患者健康同胞也存在工作記憶缺損[10]。本研究表明,兩類親屬均存在工作記憶損害,支持上述觀點。
Stroop測驗反映被試的知覺轉(zhuǎn)換及抑制習慣性反應模式的能力,得分越高說明額葉皮質(zhì)的整合功能越好,是腦額葉皮質(zhì)執(zhí)行功能的理想測量方法。有學者[11]認為,執(zhí)行功能障礙可能是精神分裂癥的素質(zhì)性標志,并認為其在發(fā)病前即已存在。本研究結(jié)果中色-詞項目,親屬B組明顯低于對照組(P<0.05)。且親屬 A組明顯低于親屬 B組(P<0.01)。表明精神分裂癥一級親屬額葉整合功能下降,在注意的干擾效應中,選擇性注意以及反應抑制能力受損,尤其是青少年期發(fā)病患者一級親屬功能受損更加明顯。
[1] 沈漁邨,于欣,劉協(xié)和,等.精神病學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:40-41.
[2]老幗慧,楊嬋娟,關(guān)力杰,等.精神分裂癥和雙相障礙的健康一級親屬認知功能的對照研究[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志,2012,38(7):406-410.
[3]唐艷霞,魏欽令,鄭倆榮,等.精神分裂癥患者健康同胞的神經(jīng)認知功能研究[J].中華神經(jīng)醫(yī)學雜志,2013,12(6):629-632.
[4]Keri S,Kelemen O,Benedek G,et al.Different trait markers for schizophrenia and bipolar disorder,a neurocognitive approach[J].Psychol Med,200l,31(5):915-922.
[5]zalla T,Joyce C,Sz?ke A,et al.Executive dysfunction as potential markers of familial vulnerability to bipolar disorder and schizophrenia[J].Psychiatry Res,2004,12l(3):207-217.
[6]Kumar T,Christodoulou T,Vyas NS,et al.Deficits in visual sustained attention differentiate genetic liability and disease expression for schizophrenia from Bipolar Disorder.[J].Schizophr Res,2010,124(1-3):152-160.
[7]White T,Ho BC,Ward J,et al.Neuropsychological performance in first-episode adults and adolescent control subjects[J].Biol Psychiatry,2006,60:463-471.
[8]Freedman R.Schizophrenia[J].N Engl J Med,2003,349(18):1738-1749.
[9]Chan KK,Xu JQ,Liu KC,et al.Executive function in first-episode schizophrenia:A three-year prospective study of the Hayling sentence completion test[J].Schizophrenia Res,2012,135(1-3):62-67.
[10]de Leeuw M,Kahn RS,Zandbelt BB,et al.Working memory and default mode network abnormalities in unaffected siblings of schizophrenia patients[J].Schizophrenia,2013,16:69-76.
[11]Conklin HM,Curtis CE,Calkins ME,et al.Working memory fune tioning in schizophrenia patients and their first degree relatives:Cognitive functioning shedding light on etiology[J].Neuropsychologia,2005,43:930-942.