田 偉 張淑香江柏華

（黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040）

·研究報(bào)告·

清肺止咳靈糖漿抗炎解熱作用研究*

田 偉 張淑香△江柏華

（黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040）

目的觀察清肺止咳靈糖漿的抗炎、解熱作用。方法Wistar大鼠50只，體質(zhì)量（200±20）g，雌雄各半，按體質(zhì)量、性別隨機(jī)分5組，每組10只，即空白對(duì)照組，清肺止咳靈高、中、低劑量組及陽(yáng)性藥對(duì)照組，高、中、低劑量給藥。陽(yáng)性藥對(duì)照組灌胃強(qiáng)力枇杷露，空白對(duì)照組灌胃等體積的0.9%氯化鈉注射液。每日1次，連續(xù)給藥4 d。于第4日給藥后1 h，先測(cè)大鼠注射酵母前體溫，然后每鼠立即背部皮下注射20%酵母懸液2 mL，然后于1、2、3、4 h各測(cè)定和記錄大鼠體溫1次。結(jié)果清肺止咳靈對(duì)二甲苯所致小鼠耳殼炎癥有明顯的抑制作用。高、中、低劑量組分別與空白對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01或P＜0.05）。清肺止咳靈高、中、低劑量組在給藥后2 h分別與給藥前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01或P＜0.05），高、中劑量組給藥后3、4 h與給藥前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。低劑量組給藥后4 h與給藥前比較無(wú)顯著性差異 （P＞0.05）。結(jié)論清肺止咳靈糖漿具有顯著的抗炎、解熱作用。

清肺止咳靈 抗炎 解熱

清肺止咳靈糖漿是我院治療慢性支氣管炎急性發(fā)作期的臨床常用院內(nèi)制劑，具有潤(rùn)肺清熱、止咳化痰的功效，臨床常用于治療急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、感冒咳嗽等疾病。為更進(jìn)一步明確其藥理作用，本研究旨在觀察其抗炎、解熱作用，為更好地指導(dǎo)臨床用藥及進(jìn)一步開(kāi)發(fā)應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 試劑和動(dòng)物 昆明種小鼠，Wistar大鼠，均由中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院，哈爾濱獸醫(yī)研究所提供。清肺止咳靈糖漿，由黑龍江中醫(yī)研究院制劑室提供。強(qiáng)力枇杷露，為貴州神奇制藥有限公司生產(chǎn)。

1.2 實(shí)驗(yàn)儀器 TG16-WS高速臺(tái)式離心機(jī)，盧相儀離心儀器有限公司；M3500自動(dòng)石蠟切割機(jī)；英國(guó)SHANON公司ML2000光學(xué)顯微鏡，科視達(dá)中國(guó)有限公司；JA2003精密電子天平，上海天平儀器廠；T200數(shù)碼相機(jī)，日本索尼公司；圖像分析系統(tǒng)，美國(guó)Pharmalin公司。

1.3 模型制備參考文獻(xiàn)［1-2］方法，于末次給藥后1 h后，每只小鼠均勻涂布二甲苯0.05 mL于右耳前后兩面，左耳做對(duì)照。致炎40 min后，將小鼠頸椎脫臼致死，沿鼠耳根基線用眼科剪剪下雙耳，以直徑8 mm打孔器分別在同一部位打下雙耳對(duì)稱處的耳片，分析天平稱重，以左右耳殼質(zhì)量差表示腫脹度，求出腫脹抑制率，與空白對(duì)照組比較。大鼠皮下注射酵母混懸液后，先出現(xiàn)體溫下降，一段時(shí)間后體溫明顯升高。并持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間，局部有明顯炎癥，動(dòng)物全身表現(xiàn)與臨床伴內(nèi)臟或皮膚有明顯炎癥的里熱癥類似，故可用此作為發(fā)熱動(dòng)物模型以研究藥物解熱作用［3］。將大鼠每日用體溫計(jì)測(cè)體溫2次，連測(cè)3日，試驗(yàn)當(dāng)日每小時(shí)測(cè)1次，連測(cè)2次，選體溫變化不超過(guò)0.4℃的動(dòng)物供實(shí)驗(yàn)用［4］。

1.4 分組及給藥 Wistar大鼠50只，體質(zhì)量 （200± 20）g，雌雄各半，按體質(zhì)量、性別隨機(jī)分5組，每組10只，即空白對(duì)照組，清肺止咳靈高、中、低劑量組及陽(yáng)性藥對(duì)照組，高、中、低劑量組分別按16.20 mL/kg（生藥24.79 g/kg）、8.10 mL/kg（生藥12.39 g/kg）、4.05 mL/kg（生藥6.20 g/kg）的劑量灌胃；陽(yáng)性藥對(duì)照組灌胃強(qiáng)力枇杷露2.70 mL/kg；空白對(duì)照組灌胃等體積的0.9%氯化鈉注射液；每日1次，連續(xù)給藥4日。于第4日給藥后1 h，先測(cè)大鼠注射酵母前體溫，然后每鼠立即背部皮下注射20%酵母懸液2 mL，然后于1、2、3、4 h各測(cè)定和記錄大鼠體溫1次。稱取干酵母10 g，置于乳缽中，逐漸加入蒸餾水磨為均勻的懸漿，最后定容為50 mL（20%），臨用時(shí)配制［3］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS16.0 for Windows統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，多組均數(shù)與一組均數(shù)間的比較應(yīng)用方差分析和Dunnett-t檢驗(yàn)；兩組均數(shù)間的比較應(yīng)用配對(duì)t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

表1 清肺止咳靈對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹影響的比較（%，±s）

表1 清肺止咳靈對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹影響的比較（%，±s）

與空白對(duì)照組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。下同。

組別 n 腫脹度 腫脹抑制率空白對(duì)照組 1 0 9 3 . 1 3 ± 3 5 . 2 1清肺止咳靈高劑量組 1 0 4 7 . 5 3 ± 2 3 . 3 4△△4 8 . 9 6△△清肺止咳靈中劑量組 1 0 5 6 . 0 9 ± 2 1 . 1 6△△3 9 . 7 7△△清肺止咳靈低劑量組 1 0 6 3 . 8 2 ± 2 3 . 5 7△3 1 . 4 7△陽(yáng)性藥對(duì)照組 1 0 5 2 . 3 1 ± 2 1 . 9 5△△4 3 . 8 3△△

2.1 各組清肺止咳靈對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹影響的比較 見(jiàn)表1。結(jié)果示清肺止咳靈對(duì)二甲苯所致小鼠耳殼炎癥有明顯的抑制作用。陽(yáng)性藥物對(duì)照組與清肺止咳靈高、中、低劑量組分別與空白對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01或P＜0.05）。

2.2 清肺止咳靈對(duì)干酵母所致大鼠體溫的影響 見(jiàn)表2。結(jié)果示空白對(duì)照組給藥后2、3 h與給藥前比較，體溫升高明顯（P＜0.05），說(shuō)明干酵母致熱成功。清肺止咳靈高、中、低劑量組在給藥后2 h分別與給藥前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01或P＜0.05），高、中劑量組給藥后3 h、4 h與給藥前相當(dāng)（P＞0.05）。低劑量組給藥后4 h與給藥前相當(dāng)（P＞0.05），說(shuō)明清肺止咳靈對(duì)干酵母所致大鼠體溫升高具有顯著的抑制作用。

表2 清肺止咳靈對(duì)干酵母所致大鼠體溫的影響（℃，±s）

表2 清肺止咳靈對(duì)干酵母所致大鼠體溫的影響（℃，±s）

與給藥前比較，*P＜0.05。

組別 n空白對(duì)照組 1 0清肺止咳靈高劑量組 1 0清肺止咳靈中劑量組 1 0 3 h 4 h 3 7 . 3 1 ± 0 . 3 6 3 6 . 9 6 ± 0 . 6 9*3 6 . 5 1 ± 0 . 6 7 3 6 . 4 3 ± 0 . 6 2 3 6 . 5 3 ± 0 . 5 7 3 6 . 4 7 ± 0 . 6 9清肺止咳靈低劑量組 1 0 3 6 . 3 6 ± 0 . 6 4 3 6 . 3 5 ± 0 . 6 0 3 7 . 2 6 ± 0 . 7 2*3 6 . 9 5 ± 0 . 5 8 3 6 . 6 7 ± 0 . 6 9陽(yáng)性藥對(duì)照組 1 0 3 6 . 3 8 ± 0 . 6 1 3 6 . 5 9 ± 0 . 7 2 3 7 . 0 9 ± 0 . 7 0 3 6 . 9 1 ± 0 . 7 7 3 6 . 7 3 ± 0 . 7 9給藥前 1 h 2 h 3 6 . 2 1 ± 0 . 7 6 3 6 . 4 4 ± 0 . 6 6 3 7 . 3 5 ± 0 . 8 8 3 6 . 0 7 ± 0 . 5 0 3 6 . 5 0 ± 0 . 7 6 3 6 . 8 ± 0 . 8 9*3 6 . 1 9 ± 0 . 4 0 3 6 . 3 0 ± 0 . 5 7 3 6 . 8 6 ± 0 . 7 6*

3 討 論

清肺止咳靈糖漿主要由魚(yú)腥草、黃芩、浙貝母、天門冬、桑白皮、瓜蔞、枳實(shí)等藥物組成。方中魚(yú)腥草、黃芩、浙貝母、天門冬、桑白皮、瓜蔞、枳實(shí)都具有抑菌、抗炎作用，另外，黃芩還具有解熱作用，全方主要藥物共奏抑菌、抗炎、解熱作用。魚(yú)腥草是國(guó)家衛(wèi)生部正式確定為“藥食兩用”的品種之一［5］?，F(xiàn)代藥理研究表明魚(yú)腥草含魚(yú)腥草素，魚(yú)腥草素在體外時(shí)對(duì)金黃色葡萄球菌、卡他球菌，痢疾、流感等桿菌均有較強(qiáng)的抑制作用［6］。魚(yú)腥草對(duì)多種致炎劑引起的炎癥滲出和組織水腫均有明顯的抑制作用，具有解熱、抗炎作用，并存在量效關(guān)系［7］。黃芩在我國(guó)藥用歷史悠久，本品含黃芩苷元、黃芩苷、漢黃芩素、黃芩新素、苯甲酸、β-谷甾醇等［6］。黃芩素和黃芩苷是黃芩發(fā)揮功效的主要活性成分。黃芩煎劑在體外有較廣的抗菌譜，黃芩抗菌譜廣，其水煎劑對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌及螺旋體等的生長(zhǎng)均有抑制作用［8］，此外，還具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用，有研究結(jié)果顯示，黃芩素和黃芩苷可以通過(guò)干擾花生四烯酸的代謝通路而發(fā)揮解熱鎮(zhèn)痛抗炎的作用［9］。黃芩素和黃芩苷還能通過(guò)抑制核因子的活性以及細(xì)胞因子的分泌、釋放而發(fā)揮解熱鎮(zhèn)痛抗炎的作用，黃芩素和黃芩苷具有以上作用，還可能與抑制PGE2分泌和核因子的活性以及細(xì)胞因子的分泌具有一定的相關(guān)性，并且黃芩素在體內(nèi)試驗(yàn)情況下，顯示在給藥量較低的情況下即可發(fā)揮藥理活性［8］。浙貝母中的主要成分如pei-mine、peiminine、對(duì)映貝殼杉烷、16β-17-二醇及鄂貝定堿均有一定的抗菌活性，并且其有效成分貝母素甲的鹽酸鹽在一定濃度下，通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞膜上的主動(dòng)外排泵來(lái)發(fā)揮對(duì)耐藥金黃色葡萄球菌具有較強(qiáng)的逆轉(zhuǎn)作用［10］。天門冬含天門冬素、黏液質(zhì)、β-甾醇及5-甲氧基甲基糠醛及多種氨基酸等，對(duì)多種細(xì)菌有抑制作用［11］。另外據(jù)報(bào)道，連續(xù)3 d灌服天門冬75%醉提物5和159生藥/g，能明顯抑制二甲苯所致的小鼠耳腫脹厚度，具有抗炎免疫作用［12］。桑白皮含多種黃酮衍生物，如桑皮素、桑皮色烯素，桑根皮素等［11］；正因桑白皮含有的多種化學(xué)成分，使它具有比較廣泛的藥理活性。乙醇提取物中主要含有酚性化合物，具有明顯抗氧化、抗炎活性。有研究表明桑白皮醇提取物可明顯抑制二甲苯所致小鼠耳腫和角叉萊膠所致小鼠足趾腫，表明桑白皮具有抗炎作用；此外，桑白皮水提物亦有抗炎作用，桑白皮中的黃酮是其抗炎的有效成分，黃酮提取物具有顯著抗炎對(duì)抗效果，并且提示其抗炎作用與抑制肥大細(xì)胞釋放炎性遞質(zhì)有關(guān)，此外，桑白皮中其他化合物也具有明顯的抗炎作用，桑白皮分離出的多種黃酮類化合物以及桑色素等均有抗炎作用［13］。瓜蔞含三萜皂苷，有機(jī)酸及鹽類、樹(shù)脂、糖類和色素［6］?；诖斯鲜V具有多種生理活性，臨床應(yīng)用廣泛。瓜樓仁二醇等化合物對(duì)1 μg/耳TPA誘導(dǎo)的小鼠耳部炎癥（腫脹）有一定抑制作用，具有抗炎作用［14］。并且瓜蔞煎劑體外對(duì)大腸桿菌、痢疾桿菌、綠膿桿菌及溶血性鏈球菌、肺炎球菌、金黃色葡萄球菌等均有抑制作用［15］。枳實(shí)：酸橙果皮含揮發(fā)油并含黃酮苷、N-甲基酪胺、對(duì)羥福林等多種化學(xué)成分［16］。枳實(shí)揮發(fā)油對(duì)耐藥金葡萄球菌有抑制作用，檸檬烯有鎮(zhèn)咳、祛痰、抗菌的作用；芳樟醇有防腐抗菌、抗病毒、鎮(zhèn)靜的作用［16］。

本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果驗(yàn)證了清肺止咳靈糖漿的抗炎、解熱作用，并證明與其主要成分藥物的藥理作用密切相關(guān)，為臨床的進(jìn)一步合理應(yīng)用提供理論依據(jù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，清肺止咳靈對(duì)小鼠二甲苯致耳廓腫脹有明顯的抑制作用，說(shuō)明清肺止咳靈具有良好的抗炎作用。干酵母致大鼠發(fā)熱呈現(xiàn)顯著的抑制作用，具有解熱作用。

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Studies on Antipyetic and Anti-inflammatory Effects of Qingfeizhikeling Syrup

TIAN Wei，ZHANG Shux-iang，JIANG Baihua. The First Affiliated Hospital of Heilongjiang University Chinese Medicine，Heilongjiang，Harbin 150040，China

Objective:To research the antipyetic and anti-inflammatory effects of Qingfeizhikeling syrup.Methods:50 wistar rats，weighing（200±20）g，25 females and 25 males，were randomly divided into 5 groups by weight and gender，namely，the control group，Qingfeizhikeling group with high dose，Qingfeizhikeling group with mid dose，Qingfeizhikeling group with low dose，and positive drug control group.Loquat syrup was gastrically perfused into the rats in positive drug control group while equivoluminal normal saline was gastrically perfused into the rats in control group.The treatment lasted for 4 days，each group once a day.Temperature of rats after injection was measured 1 hour after being given medicine on the fourth day，and then each rat was given subcutaneous injection of yeast suspension on its back，and then the temperature of rats were measured and recordedr one，two，three，and four hours after injection.Results:Qingfeizhikeling showed significant effect on Auricular inflammation induced by Xylene.The differences between high，middle，low dose group and blank control group showed significantly Statistical significance（P＜0.01or P＜0.05）.Tempterament of high，middle，low dose group two hours after dosing were improved compared with before dosing（P＜0.01 or P＜0.05）.Tempterament of high，middle dose group 3 hours，4 hours after dosing showed no differences compared with before dosing（P＞0.05）.Tempterament of low dose group 4 hours after dosing showed no differences compared with before dosing（P＞0.05）.Conclusion: Qingfeizhikeling syrup has a significant antipyetic and anti-inflammatory effect.

Qingfeizhikeling；Antipyetic action；Anti-inflammation

R285.5

A

1004-745X（2015）06-0979-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.06.014

2015-03-10）

黑龍江省中醫(yī)藥管理局青年基金項(xiàng)目（黑20070469）

△通信作者（電子郵箱：tianwei4479@163.com）