胡敏鸝 楊小云 丁 進(jìn)

（浙江省金華市中心醫(yī)院，浙江 金華 321300）

云南白藥聯(lián)合生長抑素治療肝硬化合并上消化道大出血臨床觀察*

胡敏鸝 楊小云 丁 進(jìn)

（浙江省金華市中心醫(yī)院，浙江 金華 321300）

目的觀察云南白藥聯(lián)合生長抑素治療肝硬化合并上消化道大出血的臨床療效。方法將100例患者隨機分為實驗組和對照組各50例，對照組予以常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用生長抑素治療；實驗組在對照組基礎(chǔ)上，給予云南白藥藥粉口服，如有困難經(jīng)過胃管注入。對比兩組患者治療48 h后的血清學(xué)指標(biāo)、輸紅細(xì)胞量、止血時間、24 h止血率、再出血發(fā)生率和不良反應(yīng)發(fā)生率。對比兩組患者的臨床療效和轉(zhuǎn)歸。結(jié)果實驗組治療48 h后的血紅蛋白、血小板、纖維蛋白原和紅細(xì)胞壓積均顯著高于對照組（P＜0.01）。實驗組輸紅細(xì)胞量、止血時間和再出血發(fā)生率顯著低于對照組，24 h止血率顯著高于對照組（P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)（P＞0.05）。實驗組治療后的臨床總有效率90.00%，明顯高于對照組的68.00%（P＜0.05）。兩組患者的死亡率相當(dāng)（P＞0.05）。結(jié)論云南白藥聯(lián)合生長抑素治療肝硬化合并上消化道大出血臨床療效顯著，安全性高，值得臨床應(yīng)用。

生長抑素 云南白藥 肝硬化 上消化道大出血

肝硬化合并上消化道大出血是內(nèi)科急重癥，常繼發(fā)失血性休克，具有失血量大、病情兇險、病死率高等特征［1］。臨床治療原則為積極抗休克、有效止血、防止并發(fā)癥。生長抑素可以有效控制出血率，但遠(yuǎn)期治療效果不顯著。聯(lián)合云南白藥可以有效緩解臨床癥狀，止血抗炎，減少不良反應(yīng)，促進(jìn)創(chuàng)面愈合［2］。本文分析了生長抑素聯(lián)合云南白藥治療肝硬化合并上消化道大出血的臨床治療效果及應(yīng)用價值?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取金華市中心醫(yī)院2012年8月至2014年8月肝硬化合并上消化道大出血的100例患者，隨機分為實驗組和對照組。所有患者均經(jīng)肝功能和腹部B超檢查，符合《慢性乙型肝炎防治指南》肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。同時入院前24 h均有嘔血、黑便等消化道出血癥狀，出血量＞1000 mL，伴有不同程度的血紅蛋白降低和血壓下降，同時經(jīng)過胃十二指腸鏡檢查，確診為肝硬化合并上消化道出血。其中實驗組50例，男性32例，女性18例；年齡32~80歲，平均（54.60±4.80）歲；肝功能Child-Pugh分級A級3例，B級30例，C級17例；乙肝后肝硬化33例，酒精性肝硬化17例。對照組50例，男性34例，女性16例；年齡33~82歲，平均（54.90±4.40）歲；肝功能Child-Pugh分級A級4例，B級32例，C級14例；乙肝后肝硬化35例，酒精性肝硬化15例。兩組患者臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 對照組患者入院后給予全靜脈營養(yǎng)，禁食3 d，積極抗感染，給予靜脈補液，保持水和電解質(zhì)平衡，必要時進(jìn)行輸血。在常規(guī)治療中患者靜脈滴注3 mg生長抑素 ［Novartis Pharma Stein AG，Switzerland生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號（注冊證號）H20090948］。實驗組患者在對照組基礎(chǔ)上，給予云南白藥治療。根據(jù)患者的病情，每間隔4~6 h將劑量為0.1 g的云南白藥粉（云南白藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z53020798，）加水調(diào)制成稠糊狀，口服，若患者口服有困難則經(jīng)過胃管注入，直至出血停止。

1.3 觀察指標(biāo) 1）血清學(xué)指標(biāo)。所有患者均在治療48 h后測定血常規(guī)、纖維蛋白原和紅細(xì)胞壓積水平。所用儀器包括全自動血細(xì)胞分析儀（BTX-2800）。出凝血功能采用艾爾夫/雙通道血凝儀。紅細(xì)胞壓積采用LB-2A血流變分析儀。2）輸紅細(xì)胞量、止血時間、24 h止血率、再出血發(fā)生率和不良反應(yīng)發(fā)生率。記錄兩組患者治療期間輸注紅細(xì)胞單位量、止血時間、24 h止血率、再出血發(fā)生率和不良反應(yīng)發(fā)生率。止血判定參照標(biāo)準(zhǔn)：嘔血和黑便等臨床癥狀明顯改善，心率、血壓及腸鳴音恢復(fù)正常；大便潛血陰性；胃管引流液變清或無色［2］。不良反應(yīng)包括惡心、四肢冰冷、失血性休克、肝性腦病及肝腎綜合征。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 采用文獻(xiàn)［3］制定。顯效：用藥24 h內(nèi)，胃管抽吸液清亮無血跡，嘔血或便血停止，血紅蛋白（Hb）穩(wěn)定或有所上升，血壓、心率穩(wěn)定。有效：用藥24~48 h內(nèi)，胃管抽吸液無血跡或呈淡洗肉水性，Hb無下降，血壓、心率穩(wěn)定。無效：用藥48 h后，胃管抽吸液仍有鮮紅或暗紅色液體，仍有嘔血或便血，Hb進(jìn)行性下降，血壓下降，伴心率增快。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，兩組間采用t檢驗；計數(shù)資料采用百分率，兩組間采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療48 h后的血清學(xué)指標(biāo)比較 見表1。兩組患者治療48 h后實驗組血紅蛋白、血小板、纖維蛋白原和紅細(xì)胞壓積均顯著高于對照組（P＜0.01）。

表1 兩組患者治療48 h后血清學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者治療48 h后血清學(xué)指標(biāo)比較（±s）

與對照組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。下同。

組別 纖維蛋白原（g / L）紅細(xì)胞壓積（L / L）實驗組 4 . 3 8 ± 0 . 5 7△△4 5 . 8 9 ± 8 . 4 2△△對照組 3 . 5 9 ± 0 . 6 2 4 0 . 1 3 ± 8 . 3 6 n 5 0 5 0血紅蛋白（g / L）血小板（× 1 09/ L）9 5 . 2 7 ± 1 0 . 6 5△△8 9 . 1 4 ± 1 6 . 9 7△△8 6 . 0 6 ± 9 . 5 4 8 0 . 0 3 ± 7 . 3 6

2.2 兩組患者的輸紅細(xì)胞量、止血時間、24 h止血率、再出血發(fā)生率和不良反應(yīng)發(fā)生率比較 見表2。兩組對比，實驗組輸紅細(xì)胞量、止血時間和再出血發(fā)生率顯著低于對照組，24 h止血率顯著高于對照組 （均P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 兩組者的輸紅細(xì)胞量、止血時間、24 h止血率、再出血發(fā)生率和不良反應(yīng)發(fā)生率比較

2.3 兩組患者臨床療效比較 見表3。實驗組治療后的臨床療效顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組患者臨床療效比較（n）

2.4 兩組患者臨床轉(zhuǎn)歸比較 實驗組無效的5例患者，3例轉(zhuǎn)急診內(nèi)鏡治療，1例轉(zhuǎn)急診手術(shù)治療，1例死于失血性休克。對照組無效的16例患者，11例轉(zhuǎn)急診內(nèi)鏡治療，2例轉(zhuǎn)急診手術(shù)治療，3例死于失血性休克。兩組患者的死亡率相當(dāng)（P＞0.05）。

3 討 論

肝硬化合并上消化道出血是內(nèi)科急危重癥之一，主要是指屈氏韌帶以上的消化道出血［4］。該疾病是肝硬化引發(fā)的門脈高壓導(dǎo)致的食管胃底靜脈曲張的出血?；颊邥霈F(xiàn)嘔血、便血、失血性內(nèi)循環(huán)改變、休克等臨床癥狀，嚴(yán)重威脅著患者的健康及生命安全。臨床常用生長抑素治療，但遠(yuǎn)期治療效果不顯著［5］。本次實驗研究中實驗組患者治療后的臨床療效顯著優(yōu)于對照組患者。兩組患者的死亡率無顯著差異。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異。生長抑素屬于一種多環(huán)狀多肽類激素。該物質(zhì)主要存在于患者垂體后葉及胃腸道，且對胃腸道、胰腺以及血管多種功能產(chǎn)生抑制作用，對腎血管緊張素醛固酮系統(tǒng)具有抑制性，可減少門靜脈離子的潴留，降低靜脈壓力。生長抑素對胃酸與胃蛋白酶原的分泌具有抑制作用，有效刺激黏液產(chǎn)生，促進(jìn)血小板凝集，使血塊收縮，使得內(nèi)臟血管明顯收縮，組織門靜脈主干血流量至少在25%~30%，減少胃腸道血流量，有利于消化道止血［6］。

云南白藥是中藥散劑，主要由三七、重樓、獨角蓮、白及、救必應(yīng)、血見止等中藥材，具有止血、抗炎、修復(fù)創(chuàng)面，促進(jìn)創(chuàng)面愈合的作用［7］。三七有“止血神藥”之稱，散瘀血，止血而不留瘀，對出血兼有瘀滯者更為適宜。其化學(xué)活性成分皂苷，因此三七不僅具有較強的抗炎鎮(zhèn)痛作用，還具有較強的止血作用。具有較強的抗血小板聚集、抗凝血酶和促進(jìn)纖維蛋白溶解過程等抗凝血作用。有效促進(jìn)造血功能，改善患者微循環(huán)［8］。重樓，性寒，微苦，具有清熱解毒，消腫止痛，涼肝定驚的作用。該藥物作用在胃腸道止血的作用機制包括以下幾點。第一，可以有效增加血小板活化百分率，激活血小板表面糖蛋白受體活性，縮短出血時間，凝血時間與凝血酶原時間。第二，可以有效增加黏膜潰瘍損傷處微血管的血小板數(shù)量，加強其聚集性與黏附性，促進(jìn)血小板釋放凝血活性物質(zhì)，加速損傷處血栓的形成，促進(jìn)毛細(xì)血管斷端回縮而達(dá)到止血效果。第三，使得纖維蛋白原激活轉(zhuǎn)化為不溶性纖維蛋白黏附在損傷的毛細(xì)血管處，促進(jìn)凝血與修復(fù)。第四，云南白藥可以在無血漿協(xié)同作用因子下促進(jìn)血小板釋放，起到凝血作用，抑制傷處炎癥物質(zhì)釋放，改變血管通透性［9］。本次實驗結(jié)果顯示實驗組患者接受治療48 h后的血紅蛋白、血小板、纖維蛋白原和紅細(xì)胞壓積均顯著高于對照組患者。實驗組患者的輸紅細(xì)胞量、止血時間和再出血發(fā)生率顯著低于對照組，24 h止血率顯著高于對照組。這表明肝硬化合并上消化道出血的臨床治療中生長抑素的治療效果顯著性高于聯(lián)合云南白藥，具有更高的臨床應(yīng)用價值，這一結(jié)果和相關(guān)文獻(xiàn)報道的數(shù)據(jù)相一致［10］。因此，筆者認(rèn)為，臨床上對于肝硬化合并上消化道出血患者的治療，建議采用聯(lián)合藥物，緩解患者的臨床癥狀，提高疾病的治療效率。

綜上所述，生長抑素聯(lián)合云南白藥治療肝硬化合并上消化道大出血具有顯著的臨床療效，改善血清指標(biāo)，縮短止血時間，促進(jìn)創(chuàng)面愈合，減少并發(fā)癥的發(fā)生，安全性較高，值得臨床中進(jìn)一步推廣與使用。

［1］ 劉亮.肝硬化并上消化道出血48例臨床療效分析［J］.湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2014，34（2）：8-9.

［2］ 劉愛芬.生長抑素聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化上消化道大出血33例療效觀察［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20（26）：3293-3294.

［3］ Garcia-Tsao G，Sanyal AJ，GraceN D.Prevention and management of gastroesophageal varices and variceal hemorrhage in cirrhosis［J］.Hepatology，2007，1（3）：922-938.

［4］ 許婉芬.生長抑素聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化并食管胃底靜脈曲張破裂出血29例［J］.中國藥業(yè)，2012，21（13）：69-70.

［5］ 陳學(xué)珍.生長抑素治療急性非靜脈曲張性上消化道出血療效觀察［J］.臨床消化病雜志，2011，23（3）：186-187.

［6］ 查德義.奧曲肽注射液聯(lián)合云南白藥粉劑治療消化道大出血20例［J］.中醫(yī)藥臨床雜志，2012，24（7）：674-675.

［7］ Dagher L，Burroughs A.Variceal bleeding and portal hypertensive gastropathy［J］.European Journal of Gastroenterology and Hepatology，2001，1（1）：81.

［8］ 王登峰.李昌.生長抑素治療肝硬化急性食管靜脈曲張破裂出血療效及影響因素研究［J］.海南醫(yī)學(xué)，2013，24（5）：656-658.

［9］ 穆金姬，楊劍，劉濤，等.肝硬化并上消化道出血臨床治療50例［J］.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2012，41（3）：366-367.

［10］成敬鋒.綜合療法治療肝硬化合并上消化道出血療效觀察［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22（17）：1896-1897.

The Clinical Efficacy of Yunnan Baiyao Combined with Somatostatin on the Treatment of Liver Cirrhosis with Gastrointestinal Bleeding

HU Minli，YANG Xiaoyun，DING Jin. Center Hospital of Jinhua City of Zhejiang Province，Zhejiang，Jinhua 321300，China

Objective：To analyze the clinical efficacy of somatostatin combined with Yunnan Baiyao on the treatment of liver cirrhosis with gastrointestinal bleeding.Methods：100 cases of gastrointestinal bleeding on the merger of cirrhosis in our hospital from August 2012 to August 2014 were randomly divided into experimental and control groups.The control group received somatostatin based on conventional therapy；the experimental group were injected Yunnan Baiyao powder into the stomach based on the treatment of the control group.The following data of patients in the two groups were compared：serum markers 48 hours later，red cell volume，bleeding time，24 hours hemostasis rate，rebleeding rate and incidence of adverse reactions.Clinical efficacy and mortality were also compared between the two groups.Results：Hemoglobin platelets，fibrinogen and hematocrit after 48 hours of treatment in the experimental group were significantly higher（P＜0.01）.In the experimental group，red cell volume，hemostatic time and rebleeding rate were significantly lower than those of the control group；24 hours bleeding rate was significantly higher（P＜0.05）.The incidence of adverse reactions of both groups was no significant difference（P＞0.05）.The clinical efficacy of the experimental group after treatment was significantly better than that of the control group（P＜0.05）.Patients in the two groups were no significant differences in mortality（P＞0.05）.Conclusions：The treatment of cirrhosis of Yunnan Baiyao somatostatin combined with gastrointestinal bleeding clinically has significant effect，safe，which is worthy of clinical application.

Somatostatin；Yunnan Baiyao；Cirrhosis；Upper gastrointestinal bleeding

R757.2

B

1004-745X（2015）06-1074-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.06.047

2015-01-13）

浙江省金華市社會發(fā)展指導(dǎo)性科技計劃項目（1206L29）