沈晗

吉林省通化市中醫(yī)院，吉林通化 134001

中藥制劑不良反應(yīng)及防治對策分析

沈晗

吉林省通化市中醫(yī)院，吉林通化 134001

長期以來，中藥制劑一直以其不良反應(yīng)小、療效穩(wěn)定持久的優(yōu)良特性被國人所喜愛與青睞，但是近年來，“刺五加”事件、“雙黃連“事件等中藥制劑安全事件頻繁發(fā)生，嚴(yán)重影響患者生命質(zhì)量，中藥制劑的安全性遭到人們強(qiáng)烈質(zhì)疑。該文主要對中藥制劑的不良反應(yīng)進(jìn)行分析與討論，然后針對性的提出幾點防治對策，旨在能為相關(guān)人員提供一定參考意義。

中藥制劑；不良反應(yīng)；防治對策

隨著生物制藥技術(shù)的發(fā)展，散劑、丸劑、片劑、口服液、顆粒型口服藥物與濃縮液、滅菌制劑等供人體靜脈滴注、肌肉注射或者穴位注射的藥物在臨床中得到廣泛應(yīng)用。但是，中藥制劑不良反應(yīng)事件連綿起伏，據(jù)統(tǒng)計，關(guān)于中藥制劑的不良反應(yīng)事件在中藥整體不良反應(yīng)事件中所占比例高達(dá)72.64%，來勢兇險的不良反應(yīng)對患者身體健康與生命安全造成嚴(yán)重影響。為使人們正確了解中藥制劑的不良反應(yīng)，現(xiàn)就常見的中藥制劑不良反應(yīng)類型、表現(xiàn)、臨床用藥與防治對策進(jìn)行分析，現(xiàn)綜述如下。

1 常見的中藥制劑不良反應(yīng)

1.1 中藥制劑不良反應(yīng)發(fā)生情況

據(jù)報道，自1997年后的 5年時間內(nèi)，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心收到關(guān)于中藥不良反應(yīng)相關(guān)報告301例，注射劑所占比例為32.8%[1]。此后，中藥制劑頻發(fā)安全事件。在第4期通報的易致不良反應(yīng)的24類藥品中，中藥制劑占到1/3。中藥制劑實行口服用藥，不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率高達(dá)58.5%，靜脈滴注或者肌內(nèi)注射方式給藥，不良反應(yīng)發(fā)生率達(dá)到41.5%，魚腥草、雙黃連以及穿琥寧注射液為主要品種。由此表明，中藥制劑引起的不良反應(yīng)已經(jīng)成為多發(fā)問題。

1.2 中藥制劑不良反應(yīng)表現(xiàn)

中藥制劑導(dǎo)致的不良反應(yīng)復(fù)雜多樣，主要分為以下幾種類型：超敏反應(yīng)（55.81%）、發(fā)熱（12.96%）、休克、中毒、心律失常（3.65%），其他反應(yīng)（23.93%），例如血壓下降、高血壓、驚厥、循壞衰竭、瘙癢皮疹等。此外，支偉鋒[2]報道指出，部分患者在口服板藍(lán)根顆粒后發(fā)生頭疼眩暈；給予“濕毒清膠囊”治療后發(fā)生皮疹；“鼻炎康片”用藥后處出現(xiàn)惡心嘔吐、腹脹腹瀉與反酸便秘等消化系統(tǒng)反應(yīng)；“心腦清軟膠囊”口服有惡心口干反應(yīng)出現(xiàn)；采用“參麥注射液”治療后出現(xiàn)心動過速、血壓異常與暈厥反應(yīng)；莪術(shù)油會導(dǎo)致患者呼吸困難、胸悶氣促；葛根素可能損害機(jī)體腎臟；雙黃連與刺五加可致使患者發(fā)生過敏性休克。

1.3 不良反應(yīng)涉及藥品、發(fā)生時間、給藥途徑

劉栗言[3]在報告中分析了中藥制劑不良反應(yīng)報告73例，提出10種中藥制劑容易引起不良反應(yīng)，主要藥物為魚腥草注射液（24.66%）、莪術(shù)油（16.58%）、刺五加注射液（13.70%）、雙黃連注射液（10.96%），參麥注射液、葛根素注射液、紅花注射液、血栓通注射液與七葉皂苷鈉注射液所占比例分別為8.19%、6.85%、5.48%、4.11%與2.74%。彭宣文[4]分析了95例中藥制劑不良反應(yīng)報告，認(rèn)為注射劑導(dǎo)致的不良反應(yīng)發(fā)生率（65.26%）占首位，其次為口服藥（26.32%），最后為外用藥（8.42%）。79例（83.16%）患者的不良反應(yīng)在當(dāng)天發(fā)生，第2天與第3天出現(xiàn)不良反應(yīng)比例分別為12.63%與4.21%。48例（50.53%）患者因2聯(lián)用藥發(fā)生不良反應(yīng)，3聯(lián)以上用藥出現(xiàn)不良反應(yīng)的有 25例 （26.32%），22例（23.16%）單一用藥。黃慧[5]的報道指出，老年與兒童患者不良反應(yīng)相對較多，女性不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率明顯高于男性，靜脈滴注（61%）是最常用的給藥途徑，口服與肌內(nèi)注射次之。

2 中藥制劑不良反應(yīng)發(fā)生原因

2.1 人為因素

受傳統(tǒng)觀念與電視廣告的影響，人們?nèi)狈χ兴幹苿┑恼_了解，認(rèn)為中藥制劑具有無病健身、無副作用的特性，因而許多人亂吃中藥制劑，這樣不僅不能起到治病防病的目的，還會嚴(yán)重?fù)p害身體健康。例如長期服用六味地黃丸能夠引起消化系統(tǒng)反應(yīng)。此外，部分患者存在盲目用藥的情況，特別是對于某些補(bǔ)藥盲目使用。有些患者未嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥，隨意增減藥量導(dǎo)致身體不適。

2.2 藥物混合

中藥制劑不一定全部都是由中藥制成，臨床中有些中成藥含有一定的西藥成分，常見的含有西藥成分的中藥制劑包括以下幾種：①降血糖藥：有些降血糖的中成藥雖然能夠促進(jìn)胰島素的分泌，降低血糖，但是也容易引起變態(tài)反應(yīng)、低血糖或者肝功損害；②抗感冒藥：此類藥物一般含有抗病毒或者解熱鎮(zhèn)痛的西藥，患者自行購藥時若缺乏對該藥的正確了解容易造成重復(fù)用藥；③降血壓藥：內(nèi)含蘆丁與氫氯噻嗪；④止咳平喘藥：含有影響心肺功能的鹽酸克侖特羅與氯化銨[6]。

2.3 藥材因素

中草藥的種目繁多，同物異名或者同名異物的情況多見，容易導(dǎo)致品種混亂，發(fā)生中毒。此外，由于中藥一般來自外界的自然環(huán)境，水源或者土壤中存在農(nóng)藥殘留或者有毒元素可降低中藥質(zhì)量。而且，中藥炮制時若缺乏正確方法則會引起多種不良反應(yīng)。例如，雄黃有毒，水飛后能夠?qū)⑺幬镅心ブ翗O細(xì)，降低毒性的同時方便制劑。但是一旦采取加熱處理就會使其毒性增加，影響患者身體健康[7]。

2.4 其他因素

現(xiàn)代中藥市場中存在嚴(yán)重的假藥現(xiàn)象，例如，黃柏應(yīng)由黃皮樹樹皮與黃果樹樹皮加工而成，但是有些商販將一般樹皮涂抹成黃色冒充黃柏出售，所用的染料本身具有一定毒性，制成的藥物自然存有毒性[8]。假冒偽劣的中藥制劑不合乎藥材標(biāo)準(zhǔn)，加上患者用藥不當(dāng)或者濫用藥物，導(dǎo)致致病菌的耐藥性增強(qiáng)。此外，藥物污染也會影響中藥制劑的藥效。例如蜂蜜無毒，但若蜜蜂采集的是鉤吻與雷公藤等植物的花粉，可導(dǎo)致腎損傷[9]。此外，相關(guān)部門對中藥制劑的安全性問題缺乏深入研究，對中藥制劑不良反應(yīng)問題缺乏警惕。

3 中藥制劑不良反應(yīng)防治對策

3.1 正確認(rèn)識中藥制劑

以科學(xué)態(tài)度正確認(rèn)識中藥藥理與毒理，糾正“中藥無毒”的傳統(tǒng)觀念。坦言之，多數(shù)藥物兼具毒性與有效性，現(xiàn)代藥物研究的主要內(nèi)容為趨利避害，正確使用中藥制劑。我國傳統(tǒng)理論認(rèn)為：“藥之效，毒為之”[10]，任何藥物均有一定的偏性，即使是普遍認(rèn)為的無毒之藥，在使用過程中也要應(yīng)當(dāng)避免濫用或者過量使用，以免對身體造成損害。臨床醫(yī)生需要明確患者具體病情，提高個人認(rèn)識，根據(jù)臨床研究與豐富經(jīng)驗為患者提供更加科學(xué)的服務(wù)，保障臨床用藥安全與患者身體健康。

3.2 做好中藥安全性問題的研究工作

加強(qiáng)中藥制劑不良反應(yīng)方面的研究，證實易致不良反應(yīng)的中藥制劑的毒性類型，明確毒性發(fā)生機(jī)制、毒性成分、用藥劑量。采集中藥原藥時應(yīng)當(dāng)正本清源，明晰不同的中藥品種。由于同種中藥通常具有不同基源，而且種類繁多，臨床應(yīng)用過程中應(yīng)當(dāng)正確區(qū)分，避免發(fā)生混亂。對于已經(jīng)知曉的毒性藥材應(yīng)當(dāng)及時尋找替代品，盡量避免使用該類藥物。例如，關(guān)木通的腎毒性強(qiáng)，而八月札莖與白木通則無腎毒性，因此臨床中可以八月札莖與白木通替代關(guān)木通來減輕毒性[11]。

3.3 加強(qiáng)中藥制劑的監(jiān)督管理

建立中藥制劑不良反應(yīng)報告系統(tǒng)，有關(guān)部門應(yīng)當(dāng)及時檢測中藥材中的重金屬含量、真菌、毒素及農(nóng)藥殘留情況，根據(jù)中藥材化學(xué)成分限量標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)肅處理有害物質(zhì)超標(biāo)的藥材，追究相關(guān)人員的責(zé)任。同時，針對對國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界造成嚴(yán)重影響的中藥制劑不良反應(yīng)事件開展專題研究討論，分析如何避免中藥制劑不良反應(yīng)的發(fā)生。此外，政府部門需要建立完善藥監(jiān)系統(tǒng)中的中藥制劑不良反應(yīng)檢測中心，規(guī)范、詳細(xì)、全面的檢測督查中藥制劑。根據(jù)相關(guān)規(guī)定與法律規(guī)范加強(qiáng)中藥制劑種植、炮制、加工、經(jīng)營、使用環(huán)節(jié)的重點管理。

3.4 中藥制劑的合理使用

準(zhǔn)確掌握各類中藥制劑的禁忌癥與適應(yīng)癥是保證合理用藥的關(guān)鍵。現(xiàn)代人因一味追求快速起效而高度重視西醫(yī)理論，在使用中藥制劑時往往根據(jù)西醫(yī)思維用藥，致使多種不良反應(yīng)出現(xiàn)。因此，中藥制劑在使用過程中應(yīng)當(dāng)切實遵循中醫(yī)理論合理用藥，注意根據(jù)患者體質(zhì)與具體病情合理選擇藥物，這樣才能充分發(fā)揮中藥制劑的有效作用，避免中藥成為毒物。對于已知的存在毒性的藥物采取替代療法或者謹(jǐn)慎使用。若必須使用，應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥典中明確規(guī)定的用藥劑量正確、短期、合理的使用；若患者復(fù)合慢性疾病或者泌尿生殖系統(tǒng)疾病應(yīng)當(dāng)盡可能的避免使用該藥，防止損傷腎臟[12]。總之，中藥制劑使用期間應(yīng)當(dāng)首先思考安全問題，然后再考慮臨床療效。同時，政府部門需要加強(qiáng)中藥制劑的宣傳工作，提高認(rèn)識，最大程度的預(yù)防不良反應(yīng)出現(xiàn)。

3.5 制定藥品安全質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

首先，完善相關(guān)藥品的說明書，明確標(biāo)注注射劑的滲透壓值、pH值、適宜滴速及用藥期間可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)；其次，國家應(yīng)當(dāng)盡快制定關(guān)于中藥制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系，實行藥品上市后綜合評價制度，針對中藥制劑的制備工藝、藥物組成、功能療效、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與安全性進(jìn)行科學(xué)評價；最后，發(fā)揮藥師在臨床用藥中的作用，提倡藥師參與到治療計劃與給藥方案的設(shè)計中來，收集中藥制劑的安全信息，建立中藥制劑臨床用藥安全信息數(shù)據(jù)庫，方便各個醫(yī)院之間進(jìn)行交流溝通，實現(xiàn)信息共享，從而得到更加全面、科學(xué)的藥品信息。此外，加強(qiáng)醫(yī)務(wù)人員用藥安全知識培訓(xùn)，強(qiáng)化防范意識，保障臨床用藥的準(zhǔn)確性、安全性與科學(xué)性[8]。

中藥講究一人一方、辨證施治、隨癥加減，因此臨床用藥過程中應(yīng)當(dāng)尤為注重中藥制劑不良反應(yīng)發(fā)生情況，加強(qiáng)針對不良反應(yīng)的研究、報告與監(jiān)測工作，充分調(diào)動政府、醫(yī)院與公眾的力量，正確認(rèn)識并且合理使用中藥制劑，完善安全質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與監(jiān)督評價，最大程度的保障患者安全用藥。

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1674-0742（2014）10（b）－0159-02

2014-07-04）

沈晗（1973.3-），男，吉林通化人，本科，主管中藥師，研究方向：中藥臨床研究。