王超+林志輝+陳貽勝

[摘要] 目的 觀察特利加壓素聯(lián)合奧曲肽治療食管胃底靜脈曲張破裂出血的療效。 方法 將我院2010年1月～2014年5月期間收治的肝硬化伴中/重度食管胃底靜脈曲張破裂出血100例分為特利加壓素聯(lián)合奧曲肽組（觀察組）和奧曲肽組（對照組），比較兩組的治療效果。 結(jié)果 特利加壓素聯(lián)合奧曲肽組12、24、72 h止血率（69.39%、 89.80%、93.88%）高于奧曲肽組（49.02%、74.51%、80.39%），特利加壓素聯(lián)合奧曲肽組平均止血時(shí)間（5.4±1.2）h，明顯短于奧曲肽組（12.2±1.3）h，差異具有顯著性（P<0.05）。兩組再出血率、不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異。 結(jié)論 特利加壓素聯(lián)合奧曲肽治療食管胃底靜脈曲張破裂出血具有高效、安全、簡便等特點(diǎn)，是理想的治療食管胃底靜脈曲張破裂出血的方法。

[關(guān)鍵詞] 食管胃底靜脈曲張；出血；特利加壓素；奧曲肽

[中圖分類號(hào)] R571.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）34-0055-03

食管胃底靜脈曲張破裂出血是失代償期肝硬化的常見并發(fā)癥及主要的死亡原因，病情重，死亡率高達(dá)30%～50%[1]，內(nèi)科治療往常以垂體后葉素、生長抑素及其類似物、氣囊壓迫、內(nèi)鏡下治療等措施止血為主，垂體后葉素、氣囊壓迫因其副作用較多，內(nèi)鏡治療技術(shù)要求高，對急性出血患者而言，難度更大，安全性更低，再出血率高達(dá)50%以上[2]，在臨床應(yīng)用中受到一定限制。特利加壓素為新型降門脈壓力藥物，與生長抑素及其類似物在臨床被廣泛應(yīng)用治療食管胃底靜脈曲張破裂出血，但單獨(dú)應(yīng)用國內(nèi)外報(bào)道療效比較結(jié)果不一[3，4]，效果不盡如人意。本文旨在探討特利加壓素與生長抑素類似物奧曲肽聯(lián)合治療食管胃底靜脈曲張破裂出血的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

我院于2010年1月～2014年5月期間收治的肝硬化伴中/重度食管胃底靜脈曲張破裂出血100例，年齡29～67歲，平均（48.5±5.3）歲，所有病例均有嘔血黑便等上消化道急性出血征象，并經(jīng)急診內(nèi)鏡證實(shí)為中/重度食管胃底靜脈曲張破裂出血。將所選病例分為兩組，其中特利加壓素聯(lián)合奧曲肽組（觀察組）49例，包括乙型肝炎肝硬化34例，酒精性肝硬化11例，原發(fā)性膽汁性肝硬化1例，乙型肝炎肝硬化合并原發(fā)性肝癌3例，其中男 30例，女19例，年齡31～67歲，平均（48.5±5.4）歲；肝功能Child A 級(jí)3 例，B 級(jí)10例，C 級(jí)36例。奧曲肽組（對照組）51例，包括乙型肝炎肝硬化35例，酒精性肝硬化12例，原發(fā)性膽汁性肝硬化1例，乙型肝炎肝硬化合并原發(fā)性肝癌3例，其中男 37例，女 14例，年齡 29～68歲，平均（46.3±6.7）歲；肝功能Child A 級(jí)4例，B 級(jí)12例，C 級(jí)35例。兩組患者的平均年齡、性別、肝功能損傷程度及內(nèi)鏡檢查結(jié)果等資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組：特利加壓素首劑靜脈推注2 mg，維持劑量為每4小時(shí)緩慢靜推1 mg，奧曲肽首劑靜脈推注100 μg，繼續(xù)以50 μg/h微量泵持續(xù)泵入維持至止血后48 h；對照組：單用奧曲肽首劑靜脈推注100 μg，繼續(xù)以50 μg/h微量泵持續(xù)泵入維持至止血后48 h。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[5]

（1）止血成功：治療后癥狀好轉(zhuǎn)，血壓、脈搏均恢復(fù)正常；大便漸轉(zhuǎn)為黃色，胃管引流無血液，潛血陰性；胃鏡證實(shí)。（2）止血失敗：用藥72 h后持續(xù)出血征象如繼續(xù)黑便及嘔血，腸鳴音亢進(jìn)，血液動(dòng)力學(xué)指標(biāo)不穩(wěn)定；胃管抽吸液未減少，且呈鮮紅或暗紅色。（3）再出血：用藥結(jié)束后48 h內(nèi)又有出血征象者為再出血。

1.4 觀察指標(biāo)

分別觀察兩組患者12、24、72 h止血率及不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 止血效果

觀察組12、24、72 h止血率分別為 69.39%、 89.80%、93.88%，分別高于對照組49.02%、74.51%、80.39%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.324、5.261、4.273，P<0.05）。見表 1。

2.2 兩組平均止血時(shí)間、再出血率、不良反應(yīng)比較

觀察組的平均止血時(shí)間明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.643，P<0.05）。兩組再出血率比較，差異不顯著。觀察組出現(xiàn)惡心、嘔吐2例，腹痛1例，血壓升高1例，低鈉血癥1例，其發(fā)生率10.20%。對照組出現(xiàn)惡心、嘔吐2例，腹痛2例，其發(fā)生率7.84%，經(jīng)對癥處理后均緩解，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異不顯著。見表2。

3 討論

食管胃底靜脈曲張破裂出血病情進(jìn)展快，迅速降低門脈壓力、有效控制出血、減少再出血是搶救成功的關(guān)鍵。治療方法如何選擇是目前臨床工作中一個(gè)重要課題。采用三腔二囊管壓迫止血，患者耐受差，出血復(fù)發(fā)率高。急診內(nèi)鏡治療與血管活性藥物相比，療效并無優(yōu)勢，且風(fēng)險(xiǎn)大，有研究顯示內(nèi)鏡治療與生長抑素或奧曲肽相比在出血控制率、再出血率及短期死亡率方面無差異，作用效果類似，因此藥物治療更加安全和簡便，應(yīng)用降低門靜脈壓力藥物是首選治療手段[6]。

奧曲肽是人工合成的8肽生長抑素類似物，由于半衰期明顯延長至110 min，臨床應(yīng)用較為方便。能選擇性收縮內(nèi)臟血管，減少內(nèi)臟及門靜脈系統(tǒng)的血流量，降低門靜脈壓力，收縮食管下段靜脈血管叢，減少食管曲張靜脈的血流量，有效地控制出血，副作用少[7]，近年來廣泛應(yīng)用于臨床，在治療中取得了較滿意的效果。特利加壓素為人工合成的三甘氨酞賴氨酸加壓素，半衰期為6 h，清除半衰期為50 min，可以在體內(nèi)氨基膚酶作用下轉(zhuǎn)變成有活性的血管加壓素， 血液動(dòng)力學(xué)研究表明特利加壓素通過收縮內(nèi)臟血管，引起明顯和持久的門脈壓力降低和門脈血流減少，療效與內(nèi)鏡治療的出血控制率、輸血量、住院時(shí)間及短期死亡率等均相近， 證實(shí)了特利加壓素控制食管胃底靜脈曲張破裂出血的有效性。2011年AASLD 指出，特利加壓素是治療食管胃底靜脈曲張破裂出血的新的、療效可靠的藥物。由于該病發(fā)病極為兇險(xiǎn)，單一藥物使用效果有限，難以達(dá)到迅速控制出血的目的，藥物聯(lián)合治療是一個(gè)新的研究方向。endprint

本文旨在探討通過特利加壓素與奧曲肽聯(lián)合使用，增加降門脈壓力效果，以達(dá)到快速止血的目的。郭蓮怡等[8]研究表明生長抑素聯(lián)合特利加壓素治療食管胃底靜脈曲張破裂出血的療效優(yōu)于單用生長抑素，且安全性較好，與本組觀察結(jié)果相似。本研究結(jié)果顯示特利加壓素聯(lián)合奧曲肽對食管胃底靜脈曲張破裂出血的治療具有高效、安全、簡便等特點(diǎn)，奧曲肽半衰期明顯延長，方便臨床使用，在止血率、止血時(shí)間方面均明顯優(yōu)于單用奧曲肽組，差異具有顯著性（P<0.05）。特利加壓素聯(lián)合奧曲肽組再出血率稍優(yōu)于奧曲肽組，兩組不良反應(yīng)相似，差異無顯著性（P>0.05），說明特利加壓素、奧曲肽聯(lián)合應(yīng)用對食管胃底靜脈曲張破裂出血止血迅速、止血率高，無明顯不良反應(yīng)，能降低早期再出血率，有效減少患者肝功能的進(jìn)一步惡化并提高生存率，是理想的治療食管胃底靜脈曲張破裂出血的方法。對于難治性食管胃底靜脈曲張破裂出血，單藥效果不佳時(shí)，應(yīng)及時(shí)聯(lián)合應(yīng)用，以提高治療的成功率。

[參考文獻(xiàn)]

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[3] Abid S，Jafri W，Hamid S，et al. Terlipressin vs octreotide in bleeding esophageal varices as an adjuvant therapy with endoscopic band ligation：A randomized double-blind placebo-controlled trial[J]. Am J Gastroenterol，2009，104（3）：617-623.

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[6] 尹合坤，李啟祥，陳莉君，等. 內(nèi)鏡靜脈曲張結(jié)扎術(shù)與十四肽生長抑素治療肝硬化食管靜脈曲張破裂出血的療效比較[J]. 中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2007，27（24）：1929.

[7] Morelli A，Ertmer C，Pietropaoli P，et al. Terlipressin：Apromising vasoactive agent in hemodynamic support of septic shock[J]. Expert Opin Pharmacother，2009，10（15）：2569.

[8] 郭蓮怡，王桂君. 生長抑素聯(lián)合特利加壓素治療肝硬化急性食管靜脈曲張破裂出血患者的臨床觀察[J]. 中國藥房，2012，32（23）：2998-3000.

（收稿日期：2014-10-11）endprint

本文旨在探討通過特利加壓素與奧曲肽聯(lián)合使用，增加降門脈壓力效果，以達(dá)到快速止血的目的。郭蓮怡等[8]研究表明生長抑素聯(lián)合特利加壓素治療食管胃底靜脈曲張破裂出血的療效優(yōu)于單用生長抑素，且安全性較好，與本組觀察結(jié)果相似。本研究結(jié)果顯示特利加壓素聯(lián)合奧曲肽對食管胃底靜脈曲張破裂出血的治療具有高效、安全、簡便等特點(diǎn)，奧曲肽半衰期明顯延長，方便臨床使用，在止血率、止血時(shí)間方面均明顯優(yōu)于單用奧曲肽組，差異具有顯著性（P<0.05）。特利加壓素聯(lián)合奧曲肽組再出血率稍優(yōu)于奧曲肽組，兩組不良反應(yīng)相似，差異無顯著性（P>0.05），說明特利加壓素、奧曲肽聯(lián)合應(yīng)用對食管胃底靜脈曲張破裂出血止血迅速、止血率高，無明顯不良反應(yīng)，能降低早期再出血率，有效減少患者肝功能的進(jìn)一步惡化并提高生存率，是理想的治療食管胃底靜脈曲張破裂出血的方法。對于難治性食管胃底靜脈曲張破裂出血，單藥效果不佳時(shí)，應(yīng)及時(shí)聯(lián)合應(yīng)用，以提高治療的成功率。

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（收稿日期：2014-10-11）endprint

本文旨在探討通過特利加壓素與奧曲肽聯(lián)合使用，增加降門脈壓力效果，以達(dá)到快速止血的目的。郭蓮怡等[8]研究表明生長抑素聯(lián)合特利加壓素治療食管胃底靜脈曲張破裂出血的療效優(yōu)于單用生長抑素，且安全性較好，與本組觀察結(jié)果相似。本研究結(jié)果顯示特利加壓素聯(lián)合奧曲肽對食管胃底靜脈曲張破裂出血的治療具有高效、安全、簡便等特點(diǎn)，奧曲肽半衰期明顯延長，方便臨床使用，在止血率、止血時(shí)間方面均明顯優(yōu)于單用奧曲肽組，差異具有顯著性（P<0.05）。特利加壓素聯(lián)合奧曲肽組再出血率稍優(yōu)于奧曲肽組，兩組不良反應(yīng)相似，差異無顯著性（P>0.05），說明特利加壓素、奧曲肽聯(lián)合應(yīng)用對食管胃底靜脈曲張破裂出血止血迅速、止血率高，無明顯不良反應(yīng)，能降低早期再出血率，有效減少患者肝功能的進(jìn)一步惡化并提高生存率，是理想的治療食管胃底靜脈曲張破裂出血的方法。對于難治性食管胃底靜脈曲張破裂出血，單藥效果不佳時(shí)，應(yīng)及時(shí)聯(lián)合應(yīng)用，以提高治療的成功率。

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[5] Fran chis R. Somatostatin，somatostain analogues and other vasoactive drugs in the treatment of bleeding oesophageal varices[J]. Digestive and Liver Disease，2004，36：S93.

[6] 尹合坤，李啟祥，陳莉君，等. 內(nèi)鏡靜脈曲張結(jié)扎術(shù)與十四肽生長抑素治療肝硬化食管靜脈曲張破裂出血的療效比較[J]. 中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2007，27（24）：1929.

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[8] 郭蓮怡，王桂君. 生長抑素聯(lián)合特利加壓素治療肝硬化急性食管靜脈曲張破裂出血患者的臨床觀察[J]. 中國藥房，2012，32（23）：2998-3000.

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