金志超申春悌

（1.南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇南京210023；2.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬常州市中醫(yī)醫(yī)院，江蘇常州213003）

降壓藥物與高血壓病中醫(yī)證候的對應(yīng)性研究
——附1105例臨床資料

金志超1申春悌2

（1.南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇南京210023；2.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬常州市中醫(yī)醫(yī)院，江蘇常州213003）

目的：分析、挖掘高血壓病患者降壓藥物與中醫(yī)證候之間的相關(guān)性，建立關(guān)聯(lián)規(guī)則，為辨證使用降壓藥物提供依據(jù)。方法：臨床流行病學(xué)調(diào)查1105例高血壓病患者中醫(yī)證候與降壓藥物的使用，運(yùn)用關(guān)聯(lián)分析探索降壓藥物與中醫(yī)證候之間的關(guān)系。結(jié)果：肝火亢盛證對應(yīng)鈣通道阻滯劑，肝腎陰虛證對應(yīng)鈣通道阻滯劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，痰濕夾瘀證對應(yīng)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，心腎兩虛證對應(yīng)利尿劑。結(jié)論：降壓藥物與高血壓病中醫(yī)證候之間存在一定的關(guān)聯(lián)性，中醫(yī)學(xué)的辨證論治思想可以指導(dǎo)降壓藥物對不同證候人群的選擇使用。

高血壓病 降壓藥 證候 關(guān)聯(lián)規(guī)則

高血壓病是臨床最常見的心血管疾病，已經(jīng)成為全球范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生問題。中、西醫(yī)在治療高血壓病方面各有所長，西醫(yī)使用不同的降壓藥治療，重在使血壓達(dá)標(biāo)。但降壓藥物種類繁多，如何選擇適合患者的藥物一直困擾著臨床醫(yī)生。而中醫(yī)學(xué)根據(jù)辨證論治對高血壓病人群進(jìn)行因人施治，可顯著改善高血壓病患者的臨床癥狀。本研究通過對原發(fā)性高血壓病多中心、大樣本的臨床流行病學(xué)調(diào)查資料分析，進(jìn)行降壓藥物與中醫(yī)證候分類的對應(yīng)研究，以指導(dǎo)降壓藥物對不同證候人群的合理使用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本研究資料來自2006年7月至2008年12月在南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬常州市中醫(yī)醫(yī)院、南京市中醫(yī)醫(yī)院、江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院、遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院和廣東省中醫(yī)院珠海醫(yī)院5個(gè)三級甲等中醫(yī)院收集的高血壓病病例。本研究采用降壓藥治療第二觀察點(diǎn)時(shí)血壓降至正常的高血壓病患者的西藥處方，共1105張。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 原發(fā)性高血壓病均按照《中國高血壓病防治指南（2005年修訂版）》[1]所制定的診斷分級標(biāo)準(zhǔn)，即收縮壓（SBP）≥140mmHg和（或）舒張壓（DBP）≥90mmHg，年齡20～75歲，初次診治或已經(jīng)診治過的高血壓病患者，同時(shí)本研究要求納入血壓在第二觀察點(diǎn)已降至正常的患者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 出現(xiàn)下列情況中任何一項(xiàng)，該病例被排除。（1）年齡在20歲以下及75歲以上；（2）高血壓但無臨床癥狀供辨證者；（3）已出現(xiàn)高血壓并發(fā)癥的臨床情況，如：大面積腦梗死、腦出血、不穩(wěn)定心絞痛、急性/陳舊性心梗、心衰等；（4）合并有肝、腎、造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重疾?。唬?）妊娠期或哺乳期婦女；（6）繼發(fā)性高血壓；（7）精神病患者或因其他原因不能配合完成調(diào)研者。

2 研究方法

2.1 臨床流行病學(xué)調(diào)查 調(diào)查方法采用四診信息采集表對高血壓病病例2個(gè)觀察點(diǎn)（入選時(shí)和2周至1月內(nèi)）的相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行采集摘錄，調(diào)查內(nèi)容包括一般情況、臨床四診信息及患者所使用的降壓藥等。

2.2 高血壓病辨證分型及命名 高血壓病的中醫(yī)證候分型依據(jù)“973”計(jì)劃課題“證候規(guī)范與辨證方法體系的研究”中《高血壓病病證結(jié)合證候要素研究》臨床流行病學(xué)現(xiàn)場調(diào)查研究結(jié)果[2]，在中醫(yī)證候要素研究的基礎(chǔ)上，采用中醫(yī)基本理論對高血壓病的主要中醫(yī)證候分類進(jìn)行命名[3]，分別為：肝火亢盛證、肝腎陰虛證、痰濕內(nèi)盛證、心腎兩虛證、肝郁傷神證。

2.3 數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)分析方法 本研究應(yīng)用Epi鄄Data3.1建立相關(guān)數(shù)據(jù)庫，采用數(shù)據(jù)挖掘的頻數(shù)分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則對資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。軟件主要采用SAS EM模塊和SPSS Clementine 11.1軟件。

2.4 研究內(nèi)容 通過對1105例患者的處方進(jìn)行頻數(shù)分析與關(guān)聯(lián)分析，探索高血壓病降壓藥物與中醫(yī)證候分型之間的關(guān)聯(lián)關(guān)系。

3 研究結(jié)果

3.1 中醫(yī)證候分型頻數(shù)統(tǒng)計(jì) 因部分高血壓病例存在2個(gè)及2個(gè)以上的證候分類，本研究從1105例高血壓病例中提取證候分類信息1914個(gè)記錄，其中肝火亢盛型最為多見，占 29.36%，痰濕夾瘀型、肝腎陰虛型、心腎兩虛型、肝郁傷神型分別占據(jù)28.21%、20.74%、11.07%、10.44%。詳見表1。

表1 高血壓病中醫(yī)證候分型頻數(shù)

3.2 降壓藥物頻數(shù)統(tǒng)計(jì) 1105例患者中，使用鈣通道阻滯劑（CCB）人數(shù)最多，為775例，占70.14%，其次分別為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）類、β受體阻滯劑及血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）類，最少為利尿劑及α受體阻滯劑。詳見表2。

表2 降壓藥物頻數(shù)統(tǒng)計(jì)

3.3 中醫(yī)證候分型與降壓藥物的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果 以中醫(yī)證候分型作為前項(xiàng)，降壓藥物為后項(xiàng)，進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，設(shè)置支持度和置信度，最小支持度設(shè)置為5%，最小置信度設(shè)置為30%。高血壓病各中醫(yī)證候與降壓藥物對應(yīng)關(guān)系如下：肝腎陰虛證對應(yīng)鈣通道阻滯劑及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，肝火亢盛證對應(yīng)鈣通道阻滯劑，痰濕夾瘀證對應(yīng)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，心腎兩虛證對應(yīng)利尿劑。肝郁傷神證未能得到滿足要求的對應(yīng)降壓藥。詳見表3。

表3 證候分型與降壓藥物的關(guān)聯(lián)規(guī)則結(jié)果

4 討論

臨床上廣泛使用的降壓藥物有6大類：噻嗪類利尿劑、β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑及α受體阻滯劑。本研究基于數(shù)據(jù)挖掘的方式，探討了不同降壓藥物與中醫(yī)證候分型之間的關(guān)聯(lián)性。研究結(jié)果初步提示高血壓病患者若出現(xiàn)以健忘、視物模糊、目澀、目癢、身重、肢麻等為主要臨床表現(xiàn)的肝腎陰虛證時(shí)，可以選擇CCB或ACEI類；出現(xiàn)以面紅、頭痛、目脹、口苦、急躁易怒、小便黃赤等為主要臨床表現(xiàn)的肝火亢盛證時(shí)，可以選擇CCB制劑；出現(xiàn)以嘔吐痰涎、惡心、嘔吐、口黏膩等為主要臨床表現(xiàn)的痰濕夾瘀證時(shí)，可以選擇ACEI藥物；出現(xiàn)以嘆息、善悲欲哭、憂思郁悶、五心煩熱、盜汗、多夢等為主要臨床表現(xiàn)的心腎兩虛證時(shí)，則可以選擇利尿劑。

中醫(yī)辨證論治強(qiáng)調(diào)整體觀念，注重人體氣血、臟腑、陰陽的平衡，從宏觀角度闡述人體與內(nèi)外環(huán)境的辯證統(tǒng)一，側(cè)重“因人制宜，因時(shí)制宜，因地制宜”，用藥亦“因人施藥，因時(shí)施藥，因地施藥”。這些治療思想正與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的“個(gè)體化”理念相一致。因而在中醫(yī)辨證的基礎(chǔ)上選用抗高血壓藥可以使治療更有針對性，將會提高降壓藥對不同人群的治療效果。

多項(xiàng)研究表明，高血壓病不同中醫(yī)證候有不同的病理改變，如腎素、血管緊張素、醛固酮以及心鈉素、去甲腎上腺素、性激素、胰島素抵抗等各不相同，每一證候分類代表高血壓病發(fā)展的不同病理階段，了解高血壓病人的中醫(yī)證候分類可以有助于指導(dǎo)我們選擇降壓藥物的方向[4-6]。

依據(jù)中醫(yī)辨證理論指導(dǎo)選擇降壓藥的使用，減少了降壓藥物應(yīng)用的盲目性，為臨床降壓藥的選擇提供了新的模式。本研究初步驗(yàn)證了降壓藥物與中醫(yī)證候分型之間的相關(guān)性，建立關(guān)聯(lián)規(guī)則，為降壓藥的辨證使用提供了一定的依據(jù)。然而，本研究只是初步性研究，降壓藥物辨證使用理論的完善，還需更深入的研究，比如具體療效的判定以及研究降壓藥證候分型選擇的機(jī)制等，進(jìn)而使藥物的選擇更為精準(zhǔn)。

[1] 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南（2005年修訂全文）.北京：中華人民共和國衛(wèi)生部、衛(wèi)生部心血管病防治中心、高血壓聯(lián)盟（中國），2005：7

[2] 申春悌，陳啟光，陸巖，等.中醫(yī)證候要素研究中潛在變量模型的應(yīng)用.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010（11）：9

[3] 申春悌，陸巖，陳炳為，等.高血壓病中醫(yī)證候要素提取和命名的方法學(xué)研究.南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010（5）：23

[4] 王愛珍.原發(fā)性高血壓病中醫(yī)辨證分型與腎素、血管緊張素初探.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，1998，8（5）：43

[5] 李蓮靜，陳曉虎，張華強(qiáng).高血壓病中醫(yī)分型與實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)關(guān)系綜述.江蘇中醫(yī)藥，2004，25（3）：59

[6] 王清海，陳寧，李愛華.血管活性物質(zhì)與高血壓不同中醫(yī)證型相關(guān)關(guān)系的臨床研究.中醫(yī)藥學(xué)刊，2004，22（7）：1255

R544.104

A

1672-397X（2015）01-0039-03

金志超（1990-），男，碩士研究生，從事中醫(yī)內(nèi)科學(xué)（肺?。┡R床研究。

申春悌，czsct@163.com

2014-10-30

編輯：王沁凱 岐 軒

國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃（“973”計(jì)劃）（2003CB517101）