王新新 田同德 楊亞琴

陽(yáng)和湯抗腫瘤的研究進(jìn)展

王新新1田同德2楊亞琴3*

（1河南中醫(yī)學(xué)院第二臨床醫(yī)學(xué)院碩士研究生201 3級(jí)，鄭州450002；2河南省腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，鄭州450008；3河南省中醫(yī)院腫瘤科，鄭州450002）

陽(yáng)和湯為溫陽(yáng)補(bǔ)血名方，通過(guò)陽(yáng)和湯在腫瘤領(lǐng)域的臨床應(yīng)用及實(shí)驗(yàn)研究，我們發(fā)現(xiàn)陽(yáng)和湯具有較好的抗腫瘤作用，擬從陽(yáng)和湯干預(yù)腫瘤相關(guān)炎癥的角度探討陽(yáng)和湯是否具有抗腫瘤相關(guān)炎癥的作用，我們能否應(yīng)用陽(yáng)和湯的抗腫瘤相關(guān)炎癥來(lái)減少腫瘤的發(fā)生和發(fā)展，進(jìn)而達(dá)到抗腫瘤的目的，為溫陽(yáng)法在抗腫瘤領(lǐng)域的臨床應(yīng)用提供思路和理論依據(jù)。

陽(yáng)和湯；腫瘤；炎癥；溫陽(yáng)；綜述

陽(yáng)和湯出自清代醫(yī)家王洪緒所著《外科證治全集》，是治療陰疽的經(jīng)典方劑，后世醫(yī)家通過(guò)辨證論治將此方廣泛應(yīng)用于腫瘤的臨床治療之中，并取得滿意的療效，現(xiàn)代研究其具有抗炎、增免、鎮(zhèn)痛等作用?，F(xiàn)將其臨床研究及實(shí)驗(yàn)研究闡述如下：

1 陽(yáng)和湯抗腫瘤的臨床研究

《靈樞·百病始生》曰“積之始生，得寒乃生”“溫氣不行，凝血蘊(yùn)里而不散，津液澀滲，著而不去，而積成矣”表明陽(yáng)氣不足，陰氣過(guò)盛是腫瘤形成的根本原因。陽(yáng)和湯對(duì)于辨證為陽(yáng)虛寒凝的惡性腫瘤性疾病，效果顯著，饒群陽(yáng)[1]用陽(yáng)和湯治療惡性腫瘤性疾病，采用陽(yáng)和湯為基本方加減治療，并辨證施治，隨癥加減，結(jié)果80例觀察病例中，顯著改善34例（42.5%）；部分改善16例（20%）；穩(wěn)定18例（22.5%）；無(wú)效12例（15%）；總有效率85%。

甲狀腺瘤，古時(shí)稱“癭瘤”。屬現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的內(nèi)分泌疾病，因其起病緩慢日久不愈，且無(wú)熱像，故可歸屬中醫(yī)外科辨證之瘡瘍陰證。崔宴醫(yī)[2]用陽(yáng)和湯加減治療甲狀腺瘤約10×5 cm硬塊，服用數(shù)十劑，硬塊全消。王凡[3]用陽(yáng)和湯加減治療甲狀腺瘤，獲得滿意效果。

肺癌在中醫(yī)藥文獻(xiàn)中課可歸屬為“肺積”“痰飲”“勞咳”等范疇。多由邪毒犯肺傷脾，肺失宣降，脾失健運(yùn)，津液不布，痰濁內(nèi)生，上儲(chǔ)于肺，痰阻氣滯，痰瘀互結(jié)形成癌腫。陳志偉[4]用陽(yáng)和湯聯(lián)合NP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌17例觀察結(jié)果顯示：陽(yáng)和湯組有效率52.94%；艾迪組有效率46.66%。

韋艷碧[5]用陽(yáng)和湯防治腸腺瘤性息肉再發(fā)80例療效觀察，結(jié)果顯示治療組半年，1年，2年后腸息肉復(fù)發(fā)率分別為5.71%，20.94%，33.96%，對(duì)照組半年，1年，2年后腸息肉復(fù)發(fā)率分別為22.24% 42.46% 72.55%，兩組比較有顯著性差異（P＜0.05）.結(jié)論：陽(yáng)和湯防治結(jié)腸腺癌性息肉有較好的療效。

現(xiàn)代藥理研究陽(yáng)和湯具有鎮(zhèn)痛作用，與西藥相比具有副作用小的特點(diǎn)，臨床用于癌性疼痛取得滿意效果，王靜[6]用陽(yáng)和湯加減治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛，10劑疼痛明顯減輕，30劑后疼痛基本完全消失，且服藥期間未見(jiàn)腫瘤增大和擴(kuò)散，取得滿意療效。林濤[7]用陽(yáng)和湯加減對(duì)比鹽酸曲馬多治療老年肺癌術(shù)后患者，結(jié)果顯示陽(yáng)和湯組有效率91.67%，鹽酸曲馬多組有效率85%，P＜0.05，陽(yáng)和湯組明顯優(yōu)于鹽酸曲馬多組，且陽(yáng)和湯組不良反應(yīng)明顯低于鹽酸曲馬多組（P＜0.05）。謝曉輝[8]陽(yáng)和湯加減治療肺癌術(shù)后疼痛24例，完全緩解5例，部分緩解10例，輕度緩解6例，無(wú)效3例，總有效率87.5%。

2 陽(yáng)和湯抗腫瘤的實(shí)驗(yàn)研究

抑瘤實(shí)驗(yàn)是從宏觀角度觀察陽(yáng)和湯對(duì)腫瘤的抑制作用。黃立中[9]陽(yáng)和湯對(duì)小鼠移植性腫瘤抑制作用的實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示，陽(yáng)和湯對(duì)移植性肝癌有一定抑制作用，抑制率達(dá)37.24%。田莎[10]用陽(yáng)和湯對(duì)裸鼠移植性乳腺癌骨轉(zhuǎn)移模型作用機(jī)制的研究結(jié)論提示陽(yáng)和湯對(duì)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移抑瘤效果明顯。高永翔[11]用陽(yáng)和湯觀察裸鼠人癌移植瘤的抗腫瘤作用，得出陽(yáng)和湯可明顯抑制人小細(xì)胞肺癌在裸鼠體內(nèi)的生長(zhǎng)的結(jié)論，其抑瘤率59.2%～30.1%。

調(diào)節(jié)和干擾腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)周期也是防治腫瘤的一種手段，高永翔[11]用陽(yáng)和湯體外干預(yù)癌細(xì)胞表現(xiàn)出對(duì)癌細(xì)胞的明顯抑制作用，并得出陽(yáng)和湯的抑瘤作用與其直接殺傷癌細(xì)胞，通過(guò)干擾細(xì)胞生長(zhǎng)周期、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡有關(guān)的結(jié)論。杜鋼軍[12]用陽(yáng)和湯灌胃來(lái)觀察烏拉坦誘導(dǎo)小鼠肺癌形成的時(shí)間和可能的作用機(jī)制，結(jié)果發(fā)現(xiàn)陽(yáng)和湯具有推遲小鼠肺癌形成時(shí)間，降低腫瘤發(fā)生率，預(yù)防肺癌發(fā)生的作用。并且能阻止GST的活性和FDA的升高。

干擾腫瘤細(xì)胞的遷移、增殖或提高機(jī)體正常細(xì)胞的增殖和生長(zhǎng)都是臨床上治療腫瘤的目的，腫瘤細(xì)胞的侵襲及遷移行為是影響腫瘤轉(zhuǎn)移的重要因素，越來(lái)越多的腫瘤病人死于腫瘤的轉(zhuǎn)移，而陽(yáng)和湯已被證實(shí)具有明顯的抑制腫瘤細(xì)胞遷移的作用[13]。對(duì)于晚期腫瘤患者出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移的情況，成骨細(xì)胞的增殖與破骨細(xì)胞的死亡，是決定腫瘤患者生存期及生活質(zhì)量的關(guān)鍵，黃立中[14]等用陽(yáng)和湯體外干預(yù)成骨細(xì)胞的增殖，發(fā)現(xiàn)具有促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖的作用，該結(jié)果為臨床骨轉(zhuǎn)移患者提供了診療依據(jù)。

3 討論

腫瘤在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中歸屬于“積聚”“噎膈”“伏梁”“乳巖”“肥氣”“癥瘕”“癖結(jié)”“瘤”等范疇。殷墟甲骨文中“筋瘤”“腸瘤”等文字的描述，并認(rèn)為其有“留滯不去”的特點(diǎn)，這是中醫(yī)學(xué)中迄今為止最早關(guān)于腫瘤的記載?！吨T病源候論》中認(rèn)為是腫瘤是體內(nèi)“氣血的留結(jié)”，《素問(wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》亦記載有“陽(yáng)化氣，陰成形”，陽(yáng)氣虛弱，不能鼓動(dòng)血的正常運(yùn)行，則瘀血積在局部形成痞塊。因此我們認(rèn)為腫瘤是由于陽(yáng)氣虛弱所致，陽(yáng)氣虛弱、陰血不足兼有痰瘀是其病機(jī)。溫陽(yáng)補(bǔ)氣、散寒通滯是治療腫瘤的主要治療原則。

陽(yáng)和湯具有溫陽(yáng)補(bǔ)血，散寒通滯的功效，是治療外科陰疽及陰毒內(nèi)陷之證的經(jīng)典方劑，外科陰疽及陰毒內(nèi)陷之證多由素體陽(yáng)虛，營(yíng)血不足，寒凝毒滯，痹阻于肌肉，筋骨，血脈所致，這與腫瘤相關(guān)炎癥微環(huán)境之“缺血缺氧”的狀態(tài)有著類似的病機(jī)。陽(yáng)和湯全方由熟地黃一兩，鹿角膠三錢(qián)，肉桂一錢(qián)，炮姜炭五分，白芥子二錢(qián)，麻黃五分，生甘草一錢(qián)組成，其中熟地滋陰養(yǎng)血，益精填髓，鹿角膠壯腎陽(yáng)，益精血，兩者合用共湊溫補(bǔ)腎陽(yáng)之功。體現(xiàn)出善補(bǔ)陽(yáng)者，當(dāng)陰中求陽(yáng)，陽(yáng)得陰助而生化無(wú)窮。炮姜性溫，破陰通陽(yáng)，肉桂入營(yíng)，溫通血脈，兩者均入血分而溫經(jīng)散寒。麻黃辛溫達(dá)衛(wèi)，發(fā)越陽(yáng)氣，宣通經(jīng)絡(luò)，與炮姜肉桂合用，使腠理開(kāi)，寒凝解，氣行血運(yùn)而毒消。白芥子辛溫宣通，溫化寒痰，通絡(luò)散結(jié)，可祛除皮里膜外之痰濕滯，疏導(dǎo)氣血。甘草解毒調(diào)和諸藥，諸藥合用，溫陽(yáng)補(bǔ)血，共補(bǔ)精血而培脾土，使經(jīng)絡(luò)通暢，氣血運(yùn)行，寒散痰消，切中腫瘤病機(jī)關(guān)鍵要點(diǎn)。

陽(yáng)和湯具有明顯的抗炎和鎮(zhèn)痛的作用，黃立中[15]運(yùn)用扭體法，熱板法，耳腫脹法，觀察陽(yáng)和湯對(duì)小鼠的疼痛和炎性反應(yīng)，證實(shí)了這一點(diǎn)?，F(xiàn)代藥理研究陽(yáng)和湯中單藥也能通過(guò)提高免疫功能和抗炎而達(dá)到抗腫瘤的效果[16-20]。腫瘤相關(guān)炎癥是促進(jìn)腫瘤發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移的重要因素，腫瘤相關(guān)炎癥可以降低腫瘤局部免疫功能并產(chǎn)生腫瘤相關(guān)炎癥因子，形成一個(gè)適合腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的局部微環(huán)境，陽(yáng)和湯的抗炎作用是否能夠抵抗腫瘤相關(guān)炎癥的發(fā)生、發(fā)展，能否通過(guò)改變腫瘤微環(huán)境來(lái)抑制腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移，我們能不能用陽(yáng)和湯通過(guò)促進(jìn)腫瘤局部炎癥恢復(fù)而達(dá)到抑瘤效果，有待進(jìn)一步研究。

[1]饒群陽(yáng)，徐基平，劉成高，等．陽(yáng)和湯治療惡性腫瘤性疾病的臨床研討[J]．光明中醫(yī)，2012，27（3）:467．

[2]崔宴醫(yī)．陽(yáng)和湯新用[J]．新疆中醫(yī)藥，2006，24（1）:60．

[3]王凡，陽(yáng)和湯的臨床新用[J]．中成藥．1989，11（12）:37．

[4]陳志偉，唐中焰，程旺群，等．陽(yáng)和湯聯(lián)合N P方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌17例療效觀察[J]．實(shí)用癌癥雜志，2010，25（3）:304．

[5]韋艷碧．陽(yáng)和湯防治腸腺瘤性息肉再發(fā)80例療效觀察[J]．四川中醫(yī)，2014，32（8）:105．

[6]王靜，賈彥燾．陽(yáng)和湯化裁治療骨轉(zhuǎn)移疼痛驗(yàn)案舉隅[J]．中國(guó)中醫(yī)急癥，2009，18（2）:307．

[7]林濤．陽(yáng)和湯加減治療老年肺癌術(shù)后疼痛[J]．中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，19（11）:314．

[8]謝曉輝，高軼峰，霍巖．陽(yáng)和湯加減治療肺癌術(shù)后疼痛[J]．中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011，17（9）:293．

[9]黃立中，張曉明，左亞杰，等．陽(yáng)和湯對(duì)小鼠移植性腫瘤抑制作用的實(shí)驗(yàn)研究[J]．湖南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2002，22（1）:33．

[10]田莎，黃立中，田雪飛，等．陽(yáng)和湯對(duì)裸鼠移植性乳腺癌骨轉(zhuǎn)移模型作用機(jī)制的探討[J]．湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，32（7）:27．

[11]高永翔，沈欣，宗桂珍，等．陽(yáng)和湯對(duì)裸鼠人癌移植瘤的抗腫瘤作用研究[J]．中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2006，12（7）:56．

[12]杜鋼軍，林海紅，許啟泰，等．陽(yáng)和湯對(duì)烏拉坦誘導(dǎo)小鼠肺癌的動(dòng)態(tài)影響[J]．時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2008，19（5）:1151．

[13]竇建衛(wèi)，任翠翠，等．陽(yáng)和湯對(duì)裸鼠荷人乳腺癌組織中CD 90表達(dá)的影響及其抑瘤作用[J]．世界中醫(yī)藥，2015，10（3）391-393．

[14]黃立中，王云丹，田莎，等．陽(yáng)和湯體外對(duì)大鼠成骨細(xì)胞及破骨細(xì)胞增殖的影響[J]．中國(guó)中醫(yī)急癥，2012，21（9）:1430-1432．

[15]黃立中，張曉明，肖雅，等．陽(yáng)和湯鎮(zhèn)痛及抗炎作用的實(shí)驗(yàn)研究[J]．湖南中醫(yī)雜志，2002，18（5）:49．

[16]葉崢嶸，楊曉航，吳琳．陽(yáng)和湯治療腫瘤的臨床應(yīng)用與實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展[J]．陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，34(4):90-93．

[17]肖雅，黃立中．陽(yáng)和湯對(duì)小鼠肝癌H ep A抑制作用及對(duì)荷艾氏腹水癌小鼠生存期的影響[J]．醫(yī)藥前沿，2012，(35):381-382．

[18]康紅鈺，王雁梅，杜鋼軍，等．陽(yáng)和湯血清增強(qiáng)阿霉素對(duì)M CF-7腫瘤細(xì)胞抑制作用機(jī)制研究[J]．河南大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，17（18）:95-99．

[19]饒群陽(yáng)，徐基平，劉成高．陽(yáng)和湯治療惡性腫瘤性疾病的臨床研討[J]．光明中醫(yī)，2012，27(3):467-468．

[20]許芝銀．甲狀腺疾病中醫(yī)治療[M]．南京：江蘇科技出版社，2002，229-231．

WANG Xinxin1, TIAN Tongde2, rANG raqin(1.Grade 2013 Graduate, The Second Clinical Medical College, Hena University of Traditional Chinese Medicine, Zhengzhou 450002, China; 2. Department of Integrated Medicine, Henan Province Cancer Hospital, Zhengzhou 450008, China; 3. Department of Oncology, Henan Province Hospital of TCM, Zhengzhou 450002, China)

Yanghe decotion is the famous prescription of warming yang and enriching the blood.Through the clinical application and experimental study of Yanghe decotion in the field of cancer，we found that Yanghe decotion had better antitumor effect.We intended put the union in effects of Yanghe decoction on tumor related inflammation to investigate whether it had the function of preventing tumor related inflammation or not.Whether can we use Yanghe decoction to reduce the occurrence and development of tumor，then achieved the purpose of antitumor，and provide a theoretical basis for clinical application of warming yang in the field of antitumor.

Yanghe decoction；tumor；inflammation；warming yang；review

10.3969/j.issn.1672-2779.2015.20.081

1672-2779（2015）-20-0156-02

：楊杰本文校對(duì)：楊亞琴

2015-08-25）

*通訊作者：yangyaqinz000@126.com