林春雨，梁錦俊（廣東省湛江市第一中醫(yī)醫(yī)院兒科，湛江 524043）

腦苷肌肽注射液聯(lián)合胞二磷膽堿對新生兒缺氧缺血性腦病的影響

林春雨，梁錦?。◤V東省湛江市第一中醫(yī)醫(yī)院兒科，湛江 524043）

目的 探討腦苷肌肽聯(lián)合胞二磷膽堿對新生兒缺氧缺血性腦?。℉IE）臨床癥狀及神經(jīng)功能的影響。方法 選擇我院收治的132例HIE患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（60例）和觀察組（62例），對照組采用胞二磷膽堿治療，觀察組聯(lián)合腦苷肌肽治療，比較2組患兒治療前后臨床神經(jīng)癥狀恢復(fù)時間、神經(jīng)行為及神經(jīng)功能評分（NBNA）的變化。結(jié)果 觀察組患者的意識、肌張力、原始反射等臨床神經(jīng)癥狀恢復(fù)時間明顯短于對照組（5.32±1.28VS 5.32±1.28，4.35±1.59VS 6.64± 1.58，5.39±1.12VS 7.48±1.13）；一般狀態(tài)、原始反射、主動肌張力、被動肌張力、NABA評分方面明顯高于對照組（4.78± 0.36VS 3.33±0.36，5.08±0.68VS 3.28±0.62，6.38±1.01VS 6.24±1.09，9.34±2.05VS 9.27±1.93，39.09±2.01VS 31.69±2.05）。結(jié)論 腦苷肌肽聯(lián)合胞二磷膽堿有助于迅速恢復(fù)臨床神經(jīng)癥狀，改善神經(jīng)功能，提高治療效果。

腦苷肌肽注射液；胞二磷膽堿；新生兒；缺氧缺血性腦?。簧窠?jīng)功能

新生兒缺氧缺血性腦?。℉IE）是因為生期窒息缺氧缺血而引起的新生兒腦組織損傷，以中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常為臨床表現(xiàn)［1］。早期予以及時干預(yù)可以有效避免或者減輕后遺癥。目前，臨床治療HIE主要采用綜合療法。近年來臨床實(shí)踐證明，胞二磷膽堿對新生兒HIE的發(fā)病環(huán)節(jié)具有多方位阻斷作用［2］。本文采用隨機(jī)對照研究的方法，探討腦苷肌肽聯(lián)合胞二磷膽堿對HIE臨床癥狀及神經(jīng)功能的影響。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 選擇我院2012年3月～2014年收治的132例HIE患者為研究對象，符合臨床HIE的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，均為足月兒，排除顱內(nèi)出血、合并代謝性疾病者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（60例）和觀察組（62例）。對照組：男32例，女28例，入院日齡15min～3d，出生體質(zhì)量平均3 539.5±268.7g，病情程度：輕度23例，中度25例，重度12例。觀察組：男25例，女37例，入院日齡14min～3d，出生體質(zhì)量平均3 517.8±278.6g，病情程度：輕度21例、中度28例、重度13例。2組性別、日齡、體質(zhì)量、病情程度等資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 2組均予以降低顱內(nèi)壓、控制驚厥、持續(xù)吸氧、予以納洛酮緩解腦干癥狀、維持正常血壓及血糖值等綜合對癥支持治療。對照組在上述基礎(chǔ)上加胞二磷膽堿注射液0.125g，注入100g·L－1葡萄糖注射液30mL中靜滴；觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以腦苷肌肽2mL（凱絡(luò)欣，諾氏制藥（吉林）有限公司）注入100g·L－1葡萄糖注射液50mL中靜滴。2組均每天1次，10～14d為1個療程。

1.3 觀察指標(biāo) 每日對2組患兒的主動肌張力、被動肌張力、原始反射以及一般狀態(tài)等神經(jīng)行為進(jìn)行評分，治療后1個療程做新生兒NABA評分。觀察2組患兒臨床神經(jīng)癥狀改善時間，包括意識狀態(tài)、原始反射和肌張力，出院后隨診6～12個月。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，神經(jīng)行為、NABA、臨床癥狀等計量資料以x±s表示，采用t檢驗，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組神經(jīng)行為及NABA評分治療前后比較治療前，2組神經(jīng)行為及NABA評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組均明顯改善。觀察組一般狀態(tài)、原始反射等神經(jīng)行為評分及NABA評分方面明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 2組治療前后神經(jīng)行為及NABA評分比較Tab.1 Comparison of neurobehavioral and NABA score before and after the treatment ±s，score）

表1 2組治療前后神經(jīng)行為及NABA評分比較Tab.1 Comparison of neurobehavioral and NABA score before and after the treatment ±s，score）

注：與治療前比較＊P＜0.05；與治療后對照組比較＃P＜0.05。

組別 時間 一般狀態(tài) 原始反射 主動肌張力 被動肌張力NABA觀察組 治療前 1.96±0.35 1.97±0.63 6.12±1.08 9.19±2.21 28.71±2.19治療后 4.78±0.36＊＃ 5.08±0.68＊＃ 6.38±1.01＊＃ 9.34±2.05＊＃ 39.09±2.01＊＃對照組 治療前 1.93±0.37 1.95±0.59 6.12±1.03 9.18±2.25 28.72±2.21治療后 3.33±0.36＊ 3.28±0.62＊ 6.24±1.09＊ 9.27±1.93＊ 31.69±2.05＊

2.2 2組臨床神經(jīng)癥狀恢復(fù)時間比較 觀察組患者 的意識、肌張力、原始反射等臨床癥狀恢復(fù)時間明顯短于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 2組臨床神經(jīng)癥狀恢復(fù)時間比較Tab.2 Comparison of clinical neurological symptoms recovery time between the 2groups ±s）

表2 2組臨床神經(jīng)癥狀恢復(fù)時間比較Tab.2 Comparison of clinical neurological symptoms recovery time between the 2groups ±s）

組別 例數(shù) 意識恢復(fù)／d肌張力恢復(fù)／d原始反射恢復(fù)／d對照組60 5.32±1.28 6.64±1.58 7.48±1.13觀察組62 3.83±1.25 4.35±1.59 5.39±1.12 t 6.502 4 8.738 4 10.257 7 P 0.0000 0.0000 0.0000

3 討論

新生兒圍生期發(fā)生窒息后出現(xiàn)HIE，當(dāng)組織細(xì)胞得不到代謝活動必需的氧時，可引起代謝功能障礙、細(xì)胞受損、血管調(diào)節(jié)異常、腦血流降低、出現(xiàn)腦水腫、神經(jīng)元壞死等病理性改變［4］。胞二磷膽堿是一種核酸衍生物，是合成卵磷脂所必需的輔酶，主要通過膽堿磷酸轉(zhuǎn)移酶起到促進(jìn)卵磷脂合成的作用，能夠改善腦脂質(zhì)、蛋白以及糖的代謝，有利于線粒體呼吸功能的提高［5］。本文對照組患兒給予胞二磷膽堿治療，患兒神經(jīng)行為及NABA評分均明顯改善，提示胞二磷膽堿治療新生兒缺氧缺血性腦病有較好的療效，國內(nèi)外學(xué)者的報道也均證實(shí)了這一觀點(diǎn)［6－7］。

腦苷肌肽以神經(jīng)節(jié)苷脂以及多肽等為主要成分。神經(jīng)節(jié)苷脂是腦組織缺氧缺血性損傷的一種重要的神經(jīng)保護(hù)劑［8］。已有試驗表明，在缺氧狀態(tài)下，外源性神經(jīng)節(jié)苷脂可經(jīng)血腦屏障進(jìn)入到中樞神經(jīng)系統(tǒng)［9］，起到保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞膜的完整性的作用［10］。

為了進(jìn)一步證明腦苷肌肽聯(lián)合胞二磷膽堿的治療效果，本文選擇臨床神經(jīng)癥狀改善時間、神經(jīng)行為及NABA評分作為觀察指標(biāo)。結(jié)果表明，觀察組意識、肌張力、原始反射等臨床神經(jīng)癥狀恢復(fù)時間明顯短于對照組；而一般狀態(tài)、原始反射等神經(jīng)行為評分及NABA評分明顯優(yōu)于對照組。提示胞二磷膽堿聯(lián)合腦苷肌肽有助于新生兒HIE患兒神經(jīng)行為恢復(fù)，也進(jìn)一步表明了腦苷肌肽聯(lián)合胞二磷膽堿在降低細(xì)胞損傷、恢復(fù)受損腦組織的功能方面具有顯著作用。

本文研究表明，腦苷肌肽聯(lián)合胞二磷膽堿有助于快速恢復(fù)臨床神經(jīng)癥狀，改善神經(jīng)功能，局限性在于選擇樣本數(shù)較少，觀察指標(biāo)較單一，且缺乏對其可能作用機(jī)制的深入探討，可能會對結(jié)果造成偏倚，有待于今后擴(kuò)大樣本、展開更進(jìn)一步的前瞻性研究加以證實(shí)。

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The effects of cattle encephalon glycoside and ignotin injection combined with citicoline in the treatment of neonates with hypoxic ischemic encephalopathy

LIN Chunyu，LIANG Jinjun（Department of Pediatrics，Zhanjiang First Hospital of Traditional Chinese Medicine，Zhanjiang 524043，China）

Abstract：Objective To study the effects of cattle encephalon glycoside and ignotin combined with citicoline on the nerve function in the treatment of neonates with hypoxic ischemic encephalopathy（HIE）.Methods 132HIE patients in our hospital were randomly divided into the control group（60cases）and the observation group（62cases）.The control group were given citicoline treatment，observation group given citicoline combined with cattle encephalon glycoside and ignotin injection therapy.The changes of clinical symptom recovery time，neural behavior，and neural function score（NBNA）were compared between the two groups before and after treatment.Results The consciousness，muscle tension，and primitive reflex clinical neurological symptoms recovery time of the observation group were significantly shorter than the control group（5.32±1.28VS 5.32±1.28，4.35±1.59VS 6.64± 1.58，5.39±1.12VS 7.48±1.13），while the general state，primitive reflex，active passive muscle tension，passive muscle tension，and NABA score were significantly higher than the control group（4.78±0.36VS 3.33±0.36，5.08±0.68VS 3.28±0.62，6.38±1.01VS 6.24±1.09，9.34±2.05VS 9.27±1.93，39.09±2.01VS 31.69±2.05）.Conclusion Cattle encephalon glycoside and ignotin combined with citicoline could be used to treat the clinical neurological symptoms and improve the nerve function.

cattle encephalon glycoside and ignotin injection；citicoline；neonates；hypoxic ischemic encephalopathy；nerve function

10.3969／j.issn.1004－2407.2015.04.027

R985

A

1004－2407（2015）04－0410－03

2015－03－01）