孫 華

（無錫施爾美醫(yī)療美容醫(yī)院美容皮膚科江蘇無錫214000）

妥塞敏聯(lián)合微針治療黃褐斑療效觀察

孫 華

（無錫施爾美醫(yī)療美容醫(yī)院美容皮膚科江蘇無錫214000）

目的：觀察口服妥塞敏聯(lián)合微針治療黃褐斑的臨床效果及安全性。方法：將120例黃褐斑患者隨機(jī)分為治療組與對照組。治療組：60例，給予口服妥塞敏聯(lián)合微針治療；對照組：60例，給予口服VitC聯(lián)合外用絲白祛斑膏治療。結(jié)果：治療組在總有效率、皮損積分下降率及表皮色素含量下降率方面均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論：采用口服妥塞敏聯(lián)合微針治療黃褐斑臨床療效顯著，不良反應(yīng)少，值得推廣使用。

妥塞敏；微針；黃褐斑；療效

Kay words:Tranexanic Acid；microacupuncture needle；chloasma；curative effect

黃褐斑是一種臨床常見的獲得性色素代謝異常性皮膚病。在亞洲地區(qū)的中青年女性中發(fā)病率較高，表現(xiàn)為面部的眼周、額部、顴頰部及口周出現(xiàn)對稱性黃褐色至深褐色的斑片，界限清楚，紫外線照射可明顯加重，該病雖無明顯自覺癥狀，但嚴(yán)重影響患者的容貌和心理健康［1］。近年來，隨著社會環(huán)境的變化，生活壓力的增大，黃褐斑的發(fā)病率有逐年加大的趨勢［2］。2014年1月-2014年12月，筆者科室采用妥塞敏聯(lián)合微針治療黃褐斑患者，取得了較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

將筆者科室2014年1月-2014年12月就診的120例黃褐斑患者按年齡、病程和皮損積分分為治療組和對照組。治療組：60例，平均年齡（37.87± 3.13）歲，平均病程（6.78±2.45）年，平均皮損積分（3.87±1.97）分；對照組：60例，平均年齡（39.12± 2.98）歲，平均病程（6.96±2.23）年，平均皮損積分（3.88±1.89）分。兩組患者在年齡、病程及皮損積分方面比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參考中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會皮膚性病專業(yè)委員會色素病學(xué)組2003年擬定的《黃褐斑的診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)》［3］：①面部淡褐色至深褐色、界限清楚的斑片，通常對稱性分布，無炎癥表現(xiàn)及鱗屑；②無明顯自覺癥狀；③女性多發(fā)，主要發(fā)生在青春期后；④病情可有季節(jié)性，常夏重冬輕；⑤排除其他疾?。ㄈ纾猴E部褐青色痣、Riehl黑變病及色素性光化性扁平苔蘚等）引起的色素沉著［3］。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①其他疾?。ㄈ纾猴E部褐青色痣、外傷等）引起的色素沉著；②患嚴(yán)重心血管疾病、急性肝腎疾病者、惡性腫瘤等；③面部皮膚存在其他皮膚病（如：濕疹、炎癥、面部毛細(xì)血管擴(kuò)張等）者；④長期室外工作人員。

1.4 病情程度評價標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 皮損積分評價：①皮損面積評分：無皮損為0分；皮損面積＜2cm2為1分；皮損面積2～4cm2為2分；皮損面積＞4cm2為3分［3］。②皮損顏色評分：正常膚色為0分；淡褐色為1分；褐色為2分；深褐色為3分［3］。皮損積分=皮損面積評分+皮損顏色評分［4］。

1.4.2 表皮色素含量評價：使用博視電子（武漢）有限公司生產(chǎn)的CBS-1900皮膚檢測分析系統(tǒng)（專業(yè)版），500萬像素，成像分辨率2592×1944；倍率支持1倍-50倍-200倍自行調(diào)節(jié)，鏡頭自帶偏光功能。該系統(tǒng)可將鏡頭采集到的真彩色皮膚圖像信號（模擬信號）轉(zhuǎn)化成數(shù)字信號，再針對不同顏色進(jìn)行圖像分析和處理，客觀、準(zhǔn)確計算出皮損色素的含量，并進(jìn)行量化描述，避免肉眼觀察和個體判斷差異等缺陷，為臨床療效判斷提供可靠的客觀依據(jù)。

評價方法：患者首先用清水清潔皮膚，避免用力搓揉，15min后進(jìn)行圖像采集。選擇面頰部皮損作為靶目標(biāo)，在患者每側(cè)面頰瞳孔垂線外與同側(cè)耳垂平行線上的區(qū)域隨機(jī)采集圖像4個視野，雙側(cè)共8個視野。然后將皮膚檢測分析系統(tǒng)的鏡頭輕觸所選區(qū)域皮膚表面，調(diào)整偏振光采集表皮圖像并存檔待測。檢測每個圖像的表皮色素含量，取平均值作為患者的皮損表皮色素含量值。于治療前及每個療程結(jié)束后進(jìn)行評價。

1.5 儀器及藥物

伊膚泉微針美塑系列BIO美白亮膚套組（廣州遠(yuǎn)想生物科技有限公司），包括：美白亮膚溶酶Ⅰ、美白亮膚溶酶Ⅱ、美白亮膚凍干粉Ⅰ、美白亮膚凍干粉Ⅱ、美白亮膚精華、0.5mm微針；妥塞敏（氨甲環(huán)酸片，DAIICHI SANKYO CO.LTD，批準(zhǔn)文號：H20100674）；VitC片（華中藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H42020614）；絲白祛斑軟膏（金陵藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字B20020420）。

2 治療方法

2.1 治療組

口服妥塞敏（氨甲環(huán)酸片）250mg/次，2次/d，經(jīng)期停用。

微針治療：術(shù)前與患者充分溝通，以獲得患者的配合，清潔面部后，于固定的位置和光源下拍攝患者面部皮膚的照片并存檔，簽署治療同意書。將溶媒Ⅰ與凍干粉Ⅰ融合，溶媒Ⅱ與凍干粉Ⅱ融合，兩者與美白亮膚精華混合置于10ml注射器內(nèi)。

治療操作：①患者取仰臥位，清潔面部后，面部皮膚涂抹利多卡因乳膏，敷膜30min，麻醉后擦除；②常規(guī)面部碘伏消毒，鋪巾，然后用生理鹽水清潔面部；③術(shù)者手持0.5mm微針，沿下巴-面頰-額頭順序以均勻力度滾動，同時將混合藥液涂抹于治療皮膚，以治療區(qū)域皮膚出現(xiàn)潮紅或輕微出血點為宜；④局部黃褐斑色素密集處，將溶媒Ⅰ與凍干粉Ⅰ融合后的藥液用30G注射器進(jìn)行皮內(nèi)注射；⑤治療結(jié)束后，使用伊膚泉專用無菌真空壓縮冰晶蛋白面膜敷面20min，以退紅消腫；⑥囑患者24h內(nèi)禁止面部皮膚沾水，治療每半個月1次。以上治療3個月為1個療程，共治療2個療程。

2.2 對照組

口服Vit C，100mg/次，3次/日；外用絲白祛斑軟膏（金陵藥業(yè)），潔面后涂于患處，每日3次。以上治療3個月為1個療程，共治療2個療程。

2.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料采用配對t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

3.1 肉眼觀察療效判定［3］

基本治愈：肉眼視色斑面積消退＞90%，色素基本消失；顯效：肉眼視色斑面積消退＞60%，色素明顯變淡；好轉(zhuǎn)：肉眼視色斑面積淡退＞30%，色素變淡；無效：肉眼視色斑面積消退＜30%，色素未見消退。

3.2 皮損積分下降指數(shù)

皮損積分下降指數(shù)=（治療前皮損積分-治療后皮損積分）/治療前皮損積分×100%。

3.3 皮損色素含量下降指數(shù)

皮膚色素含量下降指數(shù)=（治療前皮損色素含量-治療后皮損色素含量）/治療前皮損色素含量× 100%。

4 結(jié)果

4.1 兩組患者治療后肉眼觀察療效比較

治療組痊愈率18.33%，顯效率60.66%；對照組痊愈率3.33%，顯效率8.33%，治療組療效明顯優(yōu)于對照組，且有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。典型病例治療前后照片見圖1～3。

4.2 兩組患者治療后皮損積分平均下降率比較

治療組患者皮損積分下降率平均為（68.53± 12.33）%，對照組患者皮損積分下降率平均為（41.78±12.80）%。治療組皮損積分下降率明顯高于對照組，且具有統(tǒng)計學(xué)意義，（t=5.987，P＜0.01）。

4.3 兩組患者治療后皮損表皮色素含量平均下降率比較

治療組表皮色素含量平均下降率為（68.95± 14.95）%，對照組表皮色素含量平均下降率為（49.64±18.27）%，治療組皮損表皮色素含量下降率明顯高于對照組，且具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=6.409，P＜0.01）。

4.4 不良反應(yīng)及隨訪

治療過程中，未出現(xiàn)皮膚瘢痕，色素沉著，月經(jīng)改變等不良反應(yīng)。術(shù)后3個月隨訪，治療組復(fù)發(fā)率為5.26%，對照組復(fù)發(fā)率為35.71%。治療組的遠(yuǎn)期療效優(yōu)于對照組。

5 討論

黃褐斑的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，常見誘發(fā)因素有遺傳、紫外線照射、口服避孕藥、妊娠、甲狀腺疾患等造成的激素水平異常，抗驚厥藥物以及精神因素等［4］。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)采用現(xiàn)代技術(shù)解析色素沉著病的臨床病理學(xué)，總結(jié)其發(fā)病機(jī)理，即在一些不利因素的影響下，正常皮膚的平衡遭到破壞，表皮基底層黑素細(xì)胞分裂增加，活性增強(qiáng)，黑素形成增加、移行等［5］。組織學(xué)特點主要是表皮中黑素和黑素小體增加，黑素細(xì)胞活性增強(qiáng)［6］。

目前，黃褐斑的常用治療方法有口服或靜脈注射大劑量的谷胱甘肽、維生素C、維生素E，以及中藥內(nèi)服；局部治療常用表皮剝脫劑如壬二酸、氫醌、果酸等。妥塞敏（氨甲環(huán)酸片）治療黃褐斑的機(jī)制可能與其抑制絡(luò)氨酸酶活性的作用有關(guān)。有實驗研究表明，氨甲環(huán)酸的結(jié)構(gòu)部分與絡(luò)氨酸酶相似，可競爭性地干擾黑素細(xì)胞和角化細(xì)胞之間的聯(lián)系，最終使黑素細(xì)胞內(nèi)黑素產(chǎn)生得到控制［7］。日本學(xué)者葛西健一郎認(rèn)為長期（最多使用4年）、低劑量治療黃褐斑不會發(fā)生毒副作用、療效確切［8］。

微針美容療法是利用微針滾輪上許多微小的針頭，認(rèn)為在皮膚上打孔，暫時打破皮膚角質(zhì)層的屏障作用，使治療藥物透過針孔進(jìn)入皮膚組織內(nèi)被吸收［9］。伊膚泉BIO美白亮膚套組中含有甘草黃酮、表皮細(xì)胞生長因子（EGF）、金屬硫蛋白（MT）、透明質(zhì)酸等多種藥物成分。實驗表明甘草黃酮對黑素細(xì)胞酪氨酸酶活性呈濃度依賴性抑制，對酪氨酸酶有明顯的抑制作用，可明顯抑制黑素生成，且毒性很低，是一種理想的治療色素性疾病的美白劑［10］。金屬硫蛋白（MT）是一種富含金屬（Ag、Au、Bi、Cd、Hg、Zn等）和半胱氨酸的低分子質(zhì)量的蛋白質(zhì)，可清除自由基，具有防止氧化性損傷的保護(hù)作用，改善黃褐斑皮損處的細(xì)胞功能［11］。表皮生長因子（EGF）是一種由53個氨基酸構(gòu)成的活性肽，能促進(jìn)上皮細(xì)胞的增殖、成熟與分化，增加皮膚膠原及細(xì)胞DNA含量，促進(jìn)皮膚修復(fù)［12］。透明質(zhì)酸是皮膚細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分，具有保水、潤滑、調(diào)節(jié)滲透壓等作用，并可保護(hù)正常細(xì)胞免自由基等侵襲，促進(jìn)皮膚修復(fù)，對抗皮膚衰老［13］。微針在經(jīng)皮給藥的同時，其物理刺激還可以增加真皮膠原蛋白合成，增加皮膚厚度。

本研究中，口服妥塞敏聯(lián)合微針治療黃褐斑，其顯效率高于對照組，在降低黃褐斑皮損評分及表皮色素含量方面也優(yōu)于對照組，治療效果顯著，安全性高，可以在臨床推廣。

［1］周存才，周愔，劉慧麗，等.黃褐斑221例臨床分析［J］.中國美容醫(yī)學(xué)，2012，19（10）:1518-1519.

［2］田常麗，汪斌.黃褐斑病因探賾［J］.中醫(yī)臨床研究，2014，6（2）: 62-63.

［3］中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會皮膚性病專業(yè)委員會色素病學(xué)組.黃褐斑的臨床診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)（2003年修訂稿）［J］.中華皮膚科雜志，2004，37（7）：440-441.

［4］王建青，杜錫賢.黃褐斑的治療進(jìn)展［J］.中國美容醫(yī)學(xué)，2012，21（2）:346-349.

［5］湯楠，吳艷華，李其林，等.黃褐斑病因及發(fā)病機(jī)制研究現(xiàn)狀［J］.皮膚性病診療學(xué)雜志，2013，20（4）:302-304.

［6］楊婷婷，楊國紅，王曙光，等.黃褐斑發(fā)病機(jī)制及治療藥物的研究進(jìn)展［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2013，31（3）:604-606.

［7］曹美霞，林茂，魏振東，等.黃褐斑的西醫(yī)治療［J］.中國美容醫(yī)學(xué)，2014，23（11）:938-939.

［8］吳溯帆譯，葛西健一郎（日）著.色斑的治療［M］.杭州：浙江科學(xué)技術(shù)出版社，2006：42.

［9］馬常明，蔡景龍.經(jīng)皮微針?biāo)幬锏谷氲难芯窟M(jìn)展及其在美容整形外科中的應(yīng)用［J］.中國美容醫(yī)學(xué)，2012，21（5）:860-863.

［10］馬晶波，黃嵐，馮樹芳，等.甘草黃酮對黑色細(xì)胞生物作用的比較［J］.中華皮膚科雜志，2003，36（10）:586-588.

［11］王文慧，李鄰峰，張寶旭，等.金屬硫蛋白基因?qū)π∈骍VB照射的保護(hù)作用［J］.中國麻風(fēng)皮膚病雜志，2008，24（9）:674-676.

［12］洪霞，王娟，胡霜紅.微針結(jié)合表皮生長因子在面部皮膚年輕化治療中的應(yīng)用［J］.中國美容醫(yī)學(xué)，2012，21（8）:1351-1352.

［13］涂穎，顧華，何黎.透明質(zhì)酸在皮膚病發(fā)病機(jī)制中的研究進(jìn)展［J］.臨床皮膚科雜志，2012，41（3）:192-194.

編輯/李陽利

Observation of Tranexanic Acid combined with microacupuncture needle in the treatment of chloasma

SUN Hua
［Department of Cosmetic Dermatology，Sirrim（Wuxi）Plastic and Aesthetic Hospital，Wuxi 214000，Jiangsu，China］

Objective To observe the curative effect and safety of Tranexanic Acid combined with Microacupuncture needle in the treatment of chloasma.Methods120 cases of chloasma were randomly divided into treatment group and control group.The 60 cases in treatment group were treated with Tranexanic Acid combined with Microacupuncture needle；The 60 cases in control group were treated with VitC and Sibai speckle removing cream.Results The total efficacy rate，the declinable-rate of skin eruptions integral and the declinable-rate of epidermal melanin granule of treatment group were significantly higher than the control group（P＜0.05）.Conclusion Tranexanic Acid combined with Microacupuncture needle in the treatment of chloasma is proved to be effective and safety，and is worth to be promoted.

R758.4+2

A

1008-6455（2015）05-0051-04

2014-01-15

2014-03-06