劉鵬，劉后光，李嬌，郭繼鴻

? 論著 ?

不同類型高脂血癥患者內(nèi)臟脂肪素與脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2相關(guān)性研究

劉鵬，劉后光，李嬌，郭繼鴻

目的觀察不同類型的高脂血癥患者血清內(nèi)臟脂肪素（visfatin）、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）水平并分析二者相關(guān)性。方法選取2011年4月～2011年12月煤炭總醫(yī)院體檢中心體檢人群540例，其中男性295例，女性245例。按不同水平總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）分為5組，正常對(duì)照組142例、高TC組（103例，TC＞5.18 mmol/L），高TG組（100例，TG＞1.7 mmol/L）、混合組（100例，TC＞5.18 mmol/L和TG＞1.7 mmol/L）和低HDL-C組（95例，HDL-C＜1.04 mmol/L）。檢測所有入選者血清visfatin、Lp-PLA2水平，分析二者的相關(guān)性。結(jié)果高脂血癥各組與正常對(duì)照組比較，血清visfatin及Lp-PLA2水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。正常對(duì)照組visfatin和Lp-PLA2水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.42，P＜0.01）。高TC組、高TG組、混合組、低HDL組visfatin和Lp-PLA2水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.23，r=-0.33，r=-0.54，r=-0.58，P均＜0.01）。結(jié)論血清內(nèi)臟脂肪素、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2參與脂代謝的調(diào)節(jié)，可能與它們之間的相互作用有關(guān)。

高脂血癥；內(nèi)臟脂肪素；脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2；脂代謝；動(dòng)脈粥樣硬化

研究證實(shí)，高脂血癥是冠心病、腦卒中、心臟猝死等致命疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，已成為危害人類健康的“隱性殺手”。內(nèi)臟脂肪素（visfatin）及脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（lipoproteinassociated phospholipase A2，Lp-PLA2）均是由局部組織分泌的激素。研究表明，它們的血清水平與血脂代謝密切相關(guān)。本研究通過測定不同類型高脂血癥患者血清visfatin及Lp-PLA2水平，分析與血脂間的相關(guān)性，為高脂血癥治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象選取2011年4月～2011年12月煤炭總醫(yī)院體檢中心體檢人群540例，其中男性295例，女性245例。按不同水平總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）分為5組，正常對(duì)照組142例、高TC組（103例，TC＞5.18 mmol/L），高TG組（100例，TG＞1.7 mmol/L）、混合組（100例，TC＞5.18 mmol/L和TG＞1.7 mmol/L）和低HDL-C組（95例，HDL-C＜1.04 mmol/L）。高脂血癥診斷按2007年中國成人血脂異常防治指南[1]所指定的標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎疾病以及甲狀腺功能低下和糖尿病等內(nèi)分泌疾病引起的繼發(fā)性高脂血癥；自身免疫性疾??；近期有嚴(yán)重感染、手術(shù)外傷史及半年內(nèi)有急性心腦事件發(fā)生者；體檢時(shí)已使用他汀類藥物治

療者（不包括他汀類藥物停用2個(gè)月以上）。

1.2 指標(biāo)檢測所有體檢者均禁食8～10h后，取外周靜脈血4 ml，分離血清，編號(hào)后-80℃冰箱保存，用于檢測血脂、visfatin和Lp-PLA2。待全部標(biāo)本采集完后成批檢測。血脂指標(biāo)使用OLYMPUS AU640全自動(dòng)生化分析儀測定。血清visfatin及Lp-PLA2采用酶聯(lián)免疫吸附法（enzymelinked immunosorbent assay，ELISA）檢測，試劑盒為美國R&D公司提供，靈敏度：2 ng/ml；特異性：97%；批內(nèi)及批間差異＜10%。儀器為DNM-9606型酶標(biāo)儀（北京普朗新技術(shù)有限公司）。試劑的配制和操作均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)（構(gòu)成比）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同類型高脂血癥患者visfatin及Lp-PLA2水平高脂血癥各組與正常對(duì)照組比較，血清visfatin及Lp-PLA2水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）（表1）。

2.2 不同類型高脂血癥患者visfatin和Lp-PLA2相關(guān)性分析正常對(duì)照組visfatin和Lp-PLA2水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.42，P＜0.01）。高TC組、高TG組、混合組、低HDL組visfatin和Lp-PLA2水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.23，r=-0.33，r=-0.54，r=-0.58，P均＜0.01）。

3 討論

有研究證實(shí)[1]肥胖患者中的血清Visfatin水平明顯升高；Filippatos等[2]報(bào)道，在肥胖及超重的代謝綜合征患者中，不僅Visfatin的水平明顯升高，且與TG呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)。但也有部分學(xué)者得到了不同的結(jié)果。Pagano等[3]對(duì)39例肥胖癥患者和30名正常體重者進(jìn)行對(duì)比研究發(fā)現(xiàn)，肥胖癥患者的血漿Visfatin水平反而明顯下降。最近，Chang等[4]發(fā)現(xiàn)，Visfatin在內(nèi)臟和皮下脂肪組織中的表達(dá)無顯著差異，且與肥胖無關(guān)，其脂肪組織中mRNA的表達(dá)與炎癥、TG、TC的水平相關(guān)。

Visfatin主要通過旁分泌或自分泌途徑作用于內(nèi)臟脂肪組織使脂肪組織的合成、分化和積累增加。已證實(shí)其能促進(jìn)前脂肪細(xì)胞中的三酰甘油聚集，同時(shí)能誘導(dǎo)過氧化物酶體增殖物集合受體r（PPAR-r）、脂肪酰合成酶（FAS）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、脂聯(lián)素（Adiponectin）和CCAAT增強(qiáng)激活蛋白-a（C/EBPa）等多種脂肪調(diào)節(jié)因子和細(xì)胞因子的基因表達(dá)[5]。

人類血清中的Lp-PLA2主要由成熟的巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞合成和分泌。Lp-PLA2分泌入血后主要與LDL-C結(jié)合，能夠水解氧化修飾的磷脂酰膽堿，可產(chǎn)生溶血磷脂酰膽堿和氧化脂肪酸，后二者能刺激黏附因子和細(xì)胞因子的產(chǎn)生，從而導(dǎo)致單核細(xì)胞由管腔向內(nèi)膜聚集，聚集的單核細(xì)胞衍生為巨噬細(xì)胞，巨噬細(xì)胞吞噬氧化型LDL-C而變成泡沫細(xì)胞，凋亡的泡沫細(xì)胞聚集成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。而這些活化的巨噬細(xì)胞和泡沫細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生更多的Lp-PLA2重返至循環(huán)中，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的進(jìn)一步發(fā)展[6,7]。WOCOPS研究[8]顯示，Lp-PLA2水平、活性與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，是心血管事件和缺血性腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。

本研究顯示，高脂血癥患者和血脂正常者比較，血清visfatin及Lp-PLA2水平均無明顯差異。推測這可能與選擇的目標(biāo)人群有關(guān)。入選者除血脂升高外，并無其它臟器的損害及合并癥。以往的研究證實(shí)[9,10]，高脂血癥人群普遍都存在肝腎功能指標(biāo)的變化，如轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，膽紅素及血肌酐改變等，但這些改變大多是可逆的，由于機(jī)體的代償，尚未影響到肝腎的代謝功能。因此，有些檢測指標(biāo)變化并不顯著。無論是正常對(duì)照組還是高脂血癥組，血清visfatin與Lp-PLA2水平之間均存在顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系。visfatin和Lp-PLA2均參與脂代謝的調(diào)節(jié)，進(jìn)一步研究二者的相互作用可能為高脂血癥的成因提供了線索。

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Correlation between visfatin and Lp-PLA2 in patients with different typed hyperlipidemia

LIU Peng*, LIU Hou-guang, LI Jiao, GUO Ji-hong.*Department of Cardiology, China Meitan General Hospital, Beijing 100028, China.

ObjectiveTo observe the levels of serum visfatin and Lp-PLA2 in patients with different typed hyperlipidemia, and analyze the correlation between them.MethodsThe cases with physical examinations (n=540, male 295 and female 245) were chosen from Apr. 2011 to Dec. 2011, and then divided, according to the levels of TC, TG and HDL-C, into 5 groups: normal group (n=142), high-TC group (n=103, TC＞5.18 mmol/L), high-TG group (n=100, TG＞1.7 mmol/L), mixed group (n=100, TC＞5.18 mmol/L and TG＞1.7 mmol/L) and low-HDL-C group (n=95, HDL-C＜1.04 mmol/L). The levels of serum visfatin and Lp-PLA2were detected in all cases, and the correlation between them was analyzed.ResultsThe difference in levels of serum visfatin and Lp-PLA2had no statistical significance between normal group and other groups (all P＞0.05). The level of visfatin was negatively correlated to level of Lp-PLA2in normal group (r=-0.42, P＜0.01). The level of visfatin was negatively correlated to level of Lp-PLA2in high-TC group, high-TG group, mixed group and low-HDL-C group (r=-0.23, r=-0.33, r=-0.54, r=-0.58, all P＜0.01).ConclusionVisfatin and Lp-PLA2take part in the regulation of lipid metabolism, which may be related to the interaction between them.

Hyperlipidemia; Visfatin; Lp-PLA2; Lipid metabolism; Atherosclerosis

R589.2

A

1674-4055(2015)05-0674-02

2015-05-06）

（責(zé)任編輯：姚雪莉）

100028 北京,煤炭總醫(yī)院心內(nèi)科(劉鵬,劉后光,李嬌);北京大學(xué)人民醫(yī)院心內(nèi)科(郭繼鴻)

劉鵬,E-mail:liupeng1037@sohu.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2015.05.28