薛佳，張偉，孫婧，曹娟

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高尿酸血癥與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系

薛佳，張偉，孫婧，曹娟

目的研究高尿酸血癥與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系，為臨床治療與預(yù)防提供證據(jù)。方法隨機(jī)選擇在本院2012年1月～2014年1月體檢發(fā)現(xiàn)有頸動(dòng)脈粥樣硬化的患者110例為硬化組，所有患者均經(jīng)血管超聲檢查證實(shí)。硬化組中男性105例，女性5例，平均年齡（61.3±11.8）歲，其中高尿酸血癥92例，定義為合并組。另外在本院選擇110例健康志愿組，男性104例，女性6例，平均年齡（61.9±12.3）歲，作為健康組。采用Pearson單因素及多元Logistic回歸分析兩組患者的高血壓、高尿酸血癥等因素與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系。對(duì)比合并組與健康組患者血尿酸（SUA）、C反應(yīng)蛋白(CRP)等結(jié)果。結(jié)果硬化組患者中存在高尿酸血癥共有92例，明顯高于健康組31例。經(jīng)Pearson單因素分析得出與頸動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素有糖尿病、高血脂、高血壓、高尿酸血癥等。合并組患者中的SUA、CRP等均明顯高于健康組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。結(jié)論高尿酸血癥是引起頸動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，高尿酸血癥引起粥樣硬化的因素包括體內(nèi)的血管損傷、炎癥、尿酸結(jié)晶等，有助于針對(duì)性治療與預(yù)防頸動(dòng)脈粥樣硬化。

高尿酸血癥；頸動(dòng)脈粥樣硬化；相關(guān)性分析

1 資料與方法

1.1 一般資料選自2012年1月～2014年1月隨機(jī)選擇在南京鼓樓醫(yī)院體檢頸動(dòng)脈粥樣硬化且經(jīng)血管超聲確診的患者110例，定義為硬化組，其中男性105例，女性5例，平均年齡（61.3±11.8）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤、冠心病、腎功能衰竭、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、肝膽及血液疾病，服用利尿劑、阿司匹林等藥物。同時(shí)在本院選擇正常體檢者110例，其中男性104例，女性6例，年齡41～78歲，平均年齡（61.9±12.3）歲。本研究通過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意。在硬化組中，非同日兩次檢測(cè)空腹血尿酸，男性高于420μmol/L，女性高于360μmol/L，即診斷為高尿酸血癥[3]的患者共92例，定義為合并組，

其中男性88例，女性4例，年齡41～77歲，平均年齡（62.7±10.6）歲。三組患者性別、平均年齡等信息資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＞0.05，具有可比性（表1）。

1.2 方法所有測(cè)試者均采用荷蘭PHILIPS公司 四維彩超IU-Elite進(jìn)行診斷，以7.5MHz作為探頭頻率，檢查測(cè)試者兩側(cè)頸總、頸內(nèi)、頸外動(dòng)脈，檢查時(shí)囑患者將頭偏向?qū)?cè)一側(cè)，觀(guān)察是否有粥樣硬化。兩組均在晨起空腹時(shí)抽取靜脈血，檢測(cè)空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、尿酸等指標(biāo)。吸煙、飲酒史超過(guò)1年，吸煙5支以上/日為陽(yáng)性，飲酒＞500 ml/日為陽(yáng)性。在硬化組中，檢測(cè)血尿酸非同日兩次檢測(cè)，男性＞420 μmol/L，女性＞360 μmol/L歸為合并組，檢測(cè)合并組與健康組的C反應(yīng)蛋白（CRP）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 頸動(dòng)脈粥樣硬化Pearson單因素分析經(jīng)Pearson單因素分析得出結(jié)論，引起頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)因素包括吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病、血脂、高尿酸血癥等顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05（表2）。

2.2 頸動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)因素多元Logistic回歸分析經(jīng)多元Logistic回歸得出，引起頸動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素包括糖尿病、高血脂、高血壓、高尿酸血癥，證明高尿酸血癥是其危險(xiǎn)因素，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05（表3）。

2.3 合并組與健康組患者對(duì)比經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，合并組患者的C反應(yīng)蛋白與健康組對(duì)比，顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05（表4）。

3 討論

尿酸的來(lái)源包括外源性和內(nèi)源性，外源性以攝入高尿酸食物為主，內(nèi)源性是細(xì)胞內(nèi)的核酸及其他嘌呤代謝最終產(chǎn)物，主要在肝臟及腸道內(nèi)產(chǎn)生，需要腎臟代謝、排泄[4]。高尿酸血癥的原因?yàn)榇龠M(jìn)尿酸合成酶活性增加、抑制尿酸合成酶異常、腎臟排泄尿酸功能下降、食入超過(guò)人體代謝的大量高尿酸食物[5]，促進(jìn)尿酸合成的酶有黃嘌呤脫氫酶和黃嘌呤氧化酶等，在缺血缺氧狀態(tài)下會(huì)通過(guò)多種機(jī)制導(dǎo)致尿酸生成增多，引起高尿酸血癥[6]。優(yōu)點(diǎn)：幫助體內(nèi)細(xì)胞降低自由基，顯著的抗氧化作用不僅可減少細(xì)胞溶解、凋亡的發(fā)生，也起到保護(hù)細(xì)胞的功能，減緩細(xì)胞衰竭、促進(jìn)器官功能長(zhǎng)久[7]；缺點(diǎn)：具有氧化應(yīng)激作用，可嚴(yán)重?fù)p傷血管及促進(jìn)斑塊形成，提高心血管事件發(fā)病率[8]。

尿酸引起動(dòng)脈粥樣硬化的原因有：①損傷血管[9]：尿酸對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞有較高的損傷作用，可直接損傷也可根據(jù)加強(qiáng)單核細(xì)胞作用，間接影響血管內(nèi)皮細(xì)胞，損傷的血管內(nèi)皮釋放相應(yīng)炎癥介質(zhì)，而炎癥介質(zhì)的級(jí)聯(lián)反應(yīng)進(jìn)一步加重血管損傷。趨化因子CXC家族IL-8、細(xì)胞黏附分子免疫球蛋白超家族ICAM-1均起到重要作用，高敏C反應(yīng)蛋白輕度升高可作為預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生指標(biāo)。②尿酸結(jié)晶：高尿酸在血中可過(guò)飽和后析出，血內(nèi)長(zhǎng)期高尿酸可與血中的鹽類(lèi)物質(zhì)結(jié)合成

為結(jié)晶沉積在血管內(nèi)，在損傷血管的同時(shí)也會(huì)促進(jìn)炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子的產(chǎn)生。t-PA以及PAI-1的高低是反應(yīng)纖溶系統(tǒng)的敏感特異的指標(biāo)，高尿酸影響兩者的功能，促進(jìn)斑塊產(chǎn)生，形成粥樣硬化[10-12]。③與血脂聯(lián)合作用：高尿酸與高血脂兩者單獨(dú)作用均會(huì)引起頸動(dòng)脈粥樣硬化，兩者互有協(xié)同作用，高血脂促使高尿酸發(fā)生，反之亦然。

在本文研究中，根據(jù)引起頸動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素中可知，高尿酸血癥也是獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，硬化組患者有92例患有高尿酸血癥，而健康組僅為31例，差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。合并組患者中炎癥C反應(yīng)蛋白明顯高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，表明高尿酸可導(dǎo)致炎癥介質(zhì)升高，更易發(fā)生粥樣硬化疾病。

綜上所述，高尿酸血癥是頸動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，在治療過(guò)程中應(yīng)注意降低尿酸，且老年人也應(yīng)常規(guī)檢查尿酸水平，達(dá)到預(yù)防作用。本研究樣本量較小，存在一定誤差，納入范圍的相關(guān)因素較少，需要大樣本臨床試驗(yàn)進(jìn)一步研究。

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Relationship between hyperuricemia and carotid atherosclerosis

XUE Jia*, ZHANG Wei, SUN Jing, CAO Juan.*Department of Geriatrics, Nanjing Gulou Hospital, Nanjing 210008, China.

ObjectiveTo study the relationship between hyperuricemia and carotid atherosclerosis, and provide the evidence for treating and preventing hyperuricemia.MethodsThe patients with carotid atherosclerosis confirmed by vessel ultrasound examination were chosen as atherosclerosis group (n=110, male 105, female 5 and average age=61.3±11.8) from Jan. 2012 to Jan 2014. In atherosclerosis group, there were 92 patients diagnosed with hyperuricemia set into combined group. The healthy volunteers were chosen as health group (n=110, male 104, female 6 and average age=61.9±12.3). The relationship among hypertension, hyperuricemia and carotid atherosclerosis were analyzed by using Pearson single factor analysis and multiple Logistic regression analysis. The changes of serum uric acid (SUA) and C-reactive protein (CRP) were compared between combined group and healthy group.ResutlsThe cases of hyperuricemia (n=92) were significantly more in atherosclerosis group than those in health group (n=31). Pearson single factor analysis showed that diabetes, hyperlipidemia, hypertension and hyperuricemia were risk factors of carotid atherosclerosis. The levels of SUA and CRP were significantly higher in combined group than those in health group (P＜0.05).ConclusionHyperuricemia is an independent risk factor inducing carotid atherosclerosis. Because the factors of hyperuricemia inducing atherosclerosis include vessel lesions, inflammation and uric acid crystal, definitive therapy is necessary for treating and preventing carotid atherosclerosis.

Hyperuricemia; Carotid atherosclerosis; Correlation analysis隨著生活水平的提高，高尿酸血癥、頸動(dòng)脈粥樣硬化患者日益增多，發(fā)病率逐年升高，出現(xiàn)同步現(xiàn)象，可能與生活水平的提高、飲食結(jié)構(gòu)及習(xí)慣的變化有關(guān)[1]。高尿酸血癥導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制可有效的幫助臨床醫(yī)師治療與預(yù)防[2]。因此，本文旨在研究高尿酸血癥與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系，分析尿酸對(duì)心血管的影響，建立完整的預(yù)防-治療-控制系統(tǒng)，降低頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病率，現(xiàn)報(bào)告如下。

R696

A

1674-4055(2015)05-0684-03

2015-05-19）

（責(zé)任編輯：孫竹）

210008 南京,南京鼓樓醫(yī)院老年科

曹娟,E-mail:0gyxiaocao05@sina.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2015.05.32