黃惠明

（龍州縣人民醫(yī)院藥劑科，廣西 崇左 532400）

間質(zhì)性肺炎患者的藥學(xué)監(jiān)護要點

黃惠明

（龍州縣人民醫(yī)院藥劑科，廣西 崇左 532400）

間質(zhì)性肺炎主要治療藥物包括糖皮質(zhì)激素、硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺等免疫抑制藥，根據(jù)患者的病理生理情況，采取抗氧化、抗凝等對癥支持治療，抗肺纖維化等并發(fā)癥治療。通過實例，從藥物特點、用法用量、不良反應(yīng)、相互作用、用藥注意事項等方面探討間質(zhì)性肺炎患者的藥學(xué)監(jiān)護要點，為臨床提供合理用藥方案，保證臨床安全、有效用藥。

間質(zhì)性肺炎；肺纖維化；合理用藥；藥學(xué)監(jiān)護

間質(zhì)性肺?。↖nterstitial lung Disease，簡稱ILD）是以彌漫性肺實質(zhì)、肺泡炎和間質(zhì)纖維化為病理基本改變，以活動性呼吸困難、X線胸片示彌漫陰影、限制性通氣障礙、彌散功能降低和低氧血癥為臨床表現(xiàn)的不同類疾病群構(gòu)成的臨床病理實體的總稱[1]。ILD通常不是惡性的，也不是由已知的感染性致病源所引起的。繼發(fā)感染時可有黏液濃痰，伴明顯消瘦、乏力、厭食、四肢關(guān)節(jié)痛等全身癥狀，急性期可伴有發(fā)熱。

本文通過實例，從藥物特點、用法用量、不良反應(yīng)、相互作用、用藥注意事項等方面探討對間質(zhì)性肺炎患者的藥學(xué)監(jiān)護。

1 主要治療藥物的監(jiān)護

1.1 糖皮質(zhì)激素

腎上腺皮質(zhì)激素可調(diào)節(jié)炎癥和免疫過程，降低免疫復(fù)合物含量，抑制肺泡內(nèi)巨噬細胞的增殖和T淋巴細胞因子功能，在肺泡炎和細胞滲出階段應(yīng)用，可使部分患者的肺部X線陰影吸收好轉(zhuǎn)，臨床癥狀有顯著改善，肺功能進步。常用的有潑尼松和甲潑尼龍。由于潑尼松進入體內(nèi)后需經(jīng)肝酶11β-羥化類固醇脫氫酶轉(zhuǎn)化為潑尼松龍后才發(fā)揮藥理活性，當(dāng)肝功能嚴重損傷患者需應(yīng)用糖皮質(zhì)激素時，為保證療效不宜選用潑尼松[2]。

根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會，特發(fā)性肺（間質(zhì)）纖維化診斷和治療指南（草案）（以下稱指南2002）[3]，糖皮質(zhì)激素的使用原則為：間質(zhì)性肺炎每日 0.5～ 1 mg/kg（理想體質(zhì)量，以下同）口服，維持4～8周，待病情穩(wěn)定，X線陰影不再吸收，減量為每日 0.25 mg/kg，口服 8周，繼之減量至每日 0.125 mg/kg或 0.25 mg/kg隔日口服 1次。如減量過程中病情復(fù)發(fā)加重，重新加大劑量仍然能有效地控制病情。病情進展兇險或急性發(fā)病者可采用糖皮質(zhì)激素沖擊療法治療，如甲潑尼龍300～ 800 mg/d，口服持續(xù)3～ 5天，病情穩(wěn)定后繼續(xù)口服同劑量甲潑尼龍，或潑尼松1 mg/kg，維持4周后逐漸減量。因考慮到停藥后病情尚有復(fù)發(fā)的可能，激素減量不宜過快，療程不宜過短[4]。根據(jù)Jegal等[5]報道，維持劑量潑尼松龍劑量為 10～15 mg/d，治療周期不少于1年，最后非特異型間質(zhì)性肺炎患者5年生存率為76.2%。

監(jiān)護案例：患者，女，30歲，因“發(fā)熱、干咳、進行性呼吸困難3天”入院。既往體健。3天前無明顯誘因出現(xiàn)低熱、干咳，伴乏力、胸悶，迅速出現(xiàn)呼吸困難，且進行性加重。入院查體：體溫正常，血常規(guī)正常，C反應(yīng)蛋白（CRP）：25 mg/L，類風(fēng)濕因子正常。ENA多肽抗體譜、抗核抗體譜及抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）均陰性。在無創(chuàng)呼吸機輔助通氣下，經(jīng)抗感染、呼吸道解痙等治療10天后病情進行性惡化，呼吸窘迫加重，口唇紫紺，動脈氧分壓數(shù)值為55.7 mmHg；肺活量為2.2 L，血氧飽和度下降至78%，改機械通氣，血氧飽和度只能維持于84%～92%。經(jīng)皮盲穿肺活檢術(shù)診斷為：急性間質(zhì)性肺炎?？紤]患者病情重，根據(jù)指南2002[3]及牛津臨床呼吸病手冊間質(zhì)性肺炎治療原則[6]，在治療上采用甲潑尼龍 160 mg，ivdrip，q12h靜脈沖擊治療。經(jīng)用藥5天后呼吸困難明顯緩解，呼吸機呼氣末正壓、吸入氧濃度逐漸下調(diào)，血氧飽和度維持在97%～ 98%，動脈氧分壓數(shù)值為75.3 mmHg；肺活量為4.4 L，復(fù)查胸片提示雙肺滲出性病變較前明顯吸收。用藥第12天，患者咳嗽咳痰減輕，無呼吸困難及發(fā)熱，可脫離呼吸機并拔除氣管插管，停止靜脈激素給藥，改為潑尼松50mg/d口服序貫性治療，繼續(xù)維持口服激素治療4周后，按激素逐漸減量原則下調(diào)劑量至25 mg/d口服，以后每周下調(diào)5 mg直至維持量10 mg，下調(diào)過程中未發(fā)生患者病情反復(fù)及感染、并發(fā)癥等惡化情況，患者動脈氧分壓數(shù)值維持在80.6 mmHg以上；肺活量維持在5.1 L以上，偶有咳嗽，無呼吸困難，肺部CT示雙肺滲出性病變明顯減少，肺功能明顯改善，可予出院并服用強的松10 mg/d，口服，維持治療1年。

患者教育：臨床藥師告知患者出院后按醫(yī)囑服用強的松10 mg/d，不可突然停藥，治療周期內(nèi)根據(jù)情況評估減量。要注意保暖，預(yù)防呼吸道感染。該藥物應(yīng)在每天早晨8時服藥，同時長期服用會出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，如消化道潰瘍、骨質(zhì)疏松等[7]。囑患者出院后定期復(fù)查及監(jiān)護血鈣等情況。1個月后藥師隨訪，患者無呼吸困難，無咳嗽、發(fā)熱，復(fù)查胸部CT提示雙肺間質(zhì)性改變較前明顯減少。以后每3個月隨訪，患者無呼吸困難，肺活量、動脈血氧含量均在正常范圍，復(fù)查胸片肺部無明顯炎癥性病變。

1.2 免疫抑制劑

對糖皮質(zhì)激素依賴或抵抗、或糖皮質(zhì)激素有反指征患者可考慮在糖皮質(zhì)激素基礎(chǔ)上加用或單用免疫抑制劑治療，但要密切注意不良反應(yīng)。

1.2.1 硫唑嘌呤硫唑嘌呤是6-巰基嘌呤的咪唑衍生物，具有免疫抑制作用的抗代謝劑?？僧a(chǎn)生烷基化作用阻斷SH組群，抑制核酸的生物合成，防止細胞的增生，并可引起DNA的損害。該藥可作為間質(zhì)性肺炎首選藥物，副作用小，根據(jù)指南2002及相關(guān)文獻報道[8]，硫唑嘌呤推薦劑量為 1.5～3 mg/kg，開始劑量為25～ 50 mg/d，之后每7～14天增加25～ 50 mg，不超過150 mg/d，每日1次口服。

監(jiān)護案例：患者，男，54歲，體質(zhì)量62 kg，既往長期大量吸煙史。系咳嗽咳痰3月，加重半月入院。以“肺炎”收住入院，入院查體：體溫：37.5℃，血壓：125/80 mmHg，血氧飽和度：94%（未吸氧），雙肺呼吸音粗，未聞及干濕性啰音，白細胞計數(shù)16×109/L↑，中性粒細胞百分比98%↑，血紅蛋白量133 g/L，血小板計數(shù)162×109/L。胸部CT示：雙上肺斑片狀磨玻璃影，予抗感染治療。入院第20天，患者經(jīng)抗感染治療后反復(fù)發(fā)熱，體溫高達39℃，咳少量黃濃痰，白細胞計數(shù)12×109/L，中性粒細胞百分比88%，痰涂片未找到抗酸桿菌，痰培養(yǎng)陰性，期間使用頭孢哌酮-舒巴坦、美羅培南、氟康唑等抗感染治療，療效不佳。入院第25天，經(jīng)肺穿刺病理提示肺組織纖維化，診斷為間質(zhì)性肺炎（隱源性機化性肺炎），動脈氧分壓數(shù)值為60.7 mmHg；肺活量為3.3 L。綜合患者病情考慮，根據(jù)2011年美國胸科協(xié)會、歐洲呼吸協(xié)會等聯(lián)合制定的第一部以循證為基礎(chǔ)的特發(fā)性肺纖維（IPF）診斷和治療指南（簡稱指南 2011）[9]及牛津臨床呼吸病手冊IPF的處理[7]，治療上給予口服硫唑嘌呤100 mg/d、潑尼松50 mg/d聯(lián)合抗氧化劑N-乙酰-L-半胱氨酸（NAC）1.8 g/d口服，以抑制肺纖維化及炎癥病變進程，同時靜脈滴注美羅培南1.0 g，q8h進行抗感染治療，用藥第6天，患者咳嗽咳痰減輕，無發(fā)熱，復(fù)查胸部CT提示雙肺間質(zhì)性改變較前明顯減少，白細胞計數(shù) 11.1× 109/L↑，中性粒細胞百分比 78%↑，動脈氧分壓數(shù)值為70.9 mmHg；肺活量為4.3 L。用藥第12天，患者動脈氧分壓數(shù)值為76.9 mmHg；肺活量為4.7 L，查白細胞計數(shù)2.4×109/L↓，中性粒細胞計數(shù)1.5×109/L↓，血小板計數(shù)102×109/L，有骨髓抑制及消化道出血風(fēng)險。藥師認為是硫唑嘌呤引起骨髓抑制，建議停用，另靜脈注射重組人粒細胞集落刺激因子注射液150μg/d刺激骨髓造血。醫(yī)師采納建議，用藥第17天患者中性粒細胞計數(shù)回升至3×109/L以上，血常規(guī)恢復(fù)正常，停用刺激因子?；颊邿o咳嗽咳痰，無發(fā)熱，動脈氧分壓數(shù)值為80.9 mmHg；肺活量為5.2 L，胸片示肺部炎癥吸收較好，肺功能狀態(tài)得到改善。

患者教育：硫唑嘌呤的不良反應(yīng)以血液系統(tǒng)損害最為多見，其次為肝功能損害、感染、胃腸道反應(yīng)、肺毒性等不良反應(yīng)[10]，告知患者用藥的注意事項，使用期間應(yīng)注意有無出血及消化道反應(yīng)，每周需進行全血細胞計數(shù)及肝功能檢查，以檢測骨髓抑制現(xiàn)象及肝功能損害。出院后繼續(xù)口服潑尼松50 mg/d，共 4周，中間不可自行停用，定期來醫(yī)院復(fù)診，根據(jù)病情逐漸減量。

1.2.2 環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺是臨床應(yīng)用最多的烷化劑，本身無活性，進入體內(nèi)主要在肝微粒體中經(jīng)過羥化產(chǎn)生具有烷化作用的代謝產(chǎn)物磷酸酰胺氮芥而發(fā)揮藥理作用。根據(jù)指南2002[3]及指南2011[9]，環(huán)磷酰胺按每天2 mg/kg給藥。開始劑量可為每日25～50 mg口服，每7～ 14天增加25 mg，不超過150 mg/d，局部應(yīng)用或腔內(nèi)注射無效。因其效果不及硫唑嘌呤，且副作用、骨髓抑制等比硫唑嘌呤大，目前我院不考慮使用。環(huán)磷酰胺可用于無感染灶、白細胞計數(shù)正常且無嚴重肝功能損害的患者，用藥過程中需定期監(jiān)測血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能，用藥當(dāng)天囑患者多飲水，加快環(huán)磷酰胺代謝產(chǎn)物的排泄，以免導(dǎo)致出血性膀胱炎[11]。

2 對癥支持治療藥物的監(jiān)護

2.1 抗氧化劑

NAC是抗氧化物谷胱甘肽的前體物質(zhì)，大劑量NAC可以提高肺谷胱甘肽水平從而提高抗氧化力。目前認為NAC可作為肺纖維化的輔助治療手段，減慢肺功能惡化進展，根據(jù)指南2002[3]及指南2011[9]，推薦NAC大劑量1.8 g/d口服，一般不單獨使用，臨床常聯(lián)合激素、細胞毒性藥物抑制間質(zhì)性肺炎進展。相關(guān)文獻表明[12]，較大劑量糖皮質(zhì)激素（≥80 mg/d）聯(lián)合NAC，治療特發(fā)性肺纖維化更能改善、緩解總體癥狀，且在短期內(nèi)未表現(xiàn)出明顯副作用。

2.2 抗凝治療藥物

常用的藥物有低分子肝素和華法林。根據(jù)相關(guān)文獻[9]，肝素等抗凝藥和糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用與單用糖皮質(zhì)激素相比，間質(zhì)性肺炎患者的生存率明顯提高。根據(jù)指南2011[9]及IPF患者抗凝療效觀察相關(guān)文獻[13]，低分子量肝素劑量單位以抗Xa因子活性單位計算，華法林推薦3～ 4 mg/d，兩者使用時應(yīng)將國際標準化比值（INR）控制在2～ 3之間，用藥期間應(yīng)監(jiān)護患者有無出血情況。低分子量肝素引起出血可用魚精蛋白拮抗，華法林可用維生素K拮抗。

3 并發(fā)癥治療藥物的監(jiān)護

3.1 抗纖維化藥物

肺纖維化是間質(zhì)性肺炎慢性損傷引起的肺部病變，傳統(tǒng)的藥物治療主要是糖皮質(zhì)激素和免疫抑制藥物，但是有臨床試驗和回顧性研究表明激素或免疫抑制劑并不能改善肺纖維化患者的預(yù)后[14]，而且長期使用這兩種藥物可能會帶來副作用。

3.1.1 秋水仙堿秋水仙堿能夠抑制纖維化、減少肝臟膠原纖維的形成、減輕肝纖維化、改善肝功能，并且可以防止肺間質(zhì)纖維化的發(fā)展[15]。根據(jù)指南2002[3]，秋水仙堿一般不單獨使用，口服0.6 mg/d耐受性良好。骨髓造血功能不全，嚴重心臟病、腎功能不全及胃腸道疾患者慎用。根據(jù)相關(guān)文獻[16]不良反應(yīng)、存活率等分析，發(fā)現(xiàn)潑尼松聯(lián)合秋水仙堿的治療方案比潑尼松聯(lián)合免疫抑制劑或單獨給予潑尼松有效而且副作用小，可用于治療肺纖維化。Addrizzo-Harris DJ等[17]給予10例患者口服秋水仙堿0.6 mg，12周之后，發(fā)現(xiàn)患者呼吸困難指數(shù)下降，肺部CT掃描結(jié)果顯示改善。目前我院未嘗試應(yīng)用該藥治療。

3.1.2 吡非尼酮吡非尼酮對轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）β和腫瘤壞死因子（TNF）α的活性有調(diào)節(jié)作用，在肺纖維化動物模型中，能抑制成纖維細胞增殖和膠原合成，減少細胞和組織的纖維化標記物。據(jù)美國胸科學(xué)會年會和《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的吡非尼酮膠囊最新臨床研究結(jié)果顯示[18]，綜合兩項Ⅲ期臨床試驗1 000多名患者的臨床結(jié)果，服用吡非尼酮膠囊12個月后，具有延長無進展生存期，延緩FVC（肺功能主要指標）下降，降低死亡風(fēng)險的作用。

研究發(fā)現(xiàn)高劑量吡非尼酮可減少肺活量或用力肺活量的下降及降低死亡率，但其余藥物未顯示有效的治療結(jié)果[19]。根據(jù)日本吡非尼酮治療IPF的多中心研究[20]及吡非尼酮藥品說明書，按劑量遞增原則，初始口服用量為200 mg，q8h治療，以后每7天增加200 mg/次，最后將本品用量維持在每次600 mg（1 800 mg/日）。若出現(xiàn)明顯胃腸道癥狀、光毒性、肝功能酶學(xué)指標的顯著改變和體質(zhì)量減輕等現(xiàn)象時，可根據(jù)臨床癥狀減少用量或者停止用藥，在癥狀減輕后，可再逐步增加給藥量至每次400 mg（1 200 mg/日）[21]。因使用本藥的患者會發(fā)生嗜睡、頭暈等相關(guān)情況，告知患者不要駕車或者從事危險的機械操作。服用期間要進行定期的肝功能檢查，勿服用葡萄柚汁，否則可干擾吡非尼酮的療效。

監(jiān)護案例：患者，女，65歲，臨床診斷為 IPF，動脈氧分壓數(shù)值為50.7 mmHg；肺活量為2.3 L。醫(yī)囑予口服吡非尼酮膠囊 200 mg，tid，潑尼松50 mg，qd，NAC 600 mg，bid；靜脈滴注左氧氟沙星注射液0.5 g，qd?；颊咴喂δ苷＃盟?周測定肝功能，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）50.8 U/L，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）49.1 U/L，動脈氧分壓數(shù)值為57.6 mmHg；肺活量為2.9 L，肺部感染得到控制，并調(diào)整吡非尼酮膠囊劑量為400 mg，tid；用藥2周再次測定肝功能，ALT 114.4 U/L↑，AST 98.7 U/L↑。藥師分析：左氧氟沙星注射液是CYP1A2酶抑制劑，與吡非尼酮合用時，可導(dǎo)致吡非尼酮清除率顯著降低，增加不良反應(yīng)的發(fā)生[22]。建議停用左氧氟沙星，密切監(jiān)測用藥后肝功能變化。醫(yī)師同意藥師建議停用左氧氟沙星，并維持吡非尼酮膠囊劑量400 mg，tid的用量不變；用藥3周后復(fù)查肝功能ALT 49.7 U/L，AST 49.1 U/L，恢復(fù)正常，動脈氧分壓數(shù)值為63.9 mmHg；肺活量為3.4 L，并調(diào)整吡非尼酮膠囊劑量 600 mg，tid；用藥4周患者動脈氧分壓數(shù)值為70.7 mmHg；肺活量為3.8 L，患者不適得到緩解，肺功能得到明顯改善。

3.2 免疫調(diào)節(jié)劑

重組人干擾素-γ（rhIFN-γ）屬于 Th1細胞因子，能同時調(diào)節(jié)巨噬細胞和成纖維細胞的功能，抑制成纖維細胞增殖及膠原合成。動物實驗表明，IFN-γ具有較強的抗纖維化作用，可防止和減輕肺纖維化[23]。

根據(jù)相關(guān)文獻[24]，長期使用rhIFN-γ聯(lián)合低劑量潑尼松龍可以提高或穩(wěn)定激素耐受性IPF的肺功能。根據(jù)指南2011及藥品說明書，rhIFN-γ使用前應(yīng)先做皮膚試驗，初始劑量為每天注射50萬國際單位（IU），連續(xù)3～ 4天后，無明顯不良反應(yīng)，將劑量增到每天100萬IU，第2個月開始改為隔天注射150～200萬IU，總療程3個月。

監(jiān)護案例：患者，男，59歲，2013年 6月做支氣管鏡檢查，診斷為“肺纖維化”，但未住院系統(tǒng)治療。今出現(xiàn)胸痛及夜間陣發(fā)性呼吸困難，不可平臥，動脈氧分壓數(shù)值為55.3 mmHg；肺活量為3.1 L，予吸氧及rhIFN-γ100萬IU，iv，qd；聯(lián)合口服潑尼松50 mg/d及NAC 600 mg，bid。用藥第2天，患者出現(xiàn)發(fā)熱，頭痛，體溫38.3℃。藥師分析可能是rhIFN-γ引起的不良反應(yīng)，考慮患者耐受情況，建議調(diào)整rhIFN-γ50萬IU/d，im，無不良反應(yīng)后再調(diào)回原劑量。醫(yī)師接受建議，調(diào)整用藥后第1天，患者無發(fā)熱，有輕微頭痛，可耐受，患者胸痛減輕，夜間陣發(fā)性呼吸困難次數(shù)減少，動脈氧分壓數(shù)值為60.9 mmHg；肺活量為3.8 L。調(diào)整用藥第5天，動脈氧分壓數(shù)值為65.9 mmHg；肺活量為4.2 L，醫(yī)師根據(jù)患者情況調(diào)整rhIFN-γ100萬IU/d，im。調(diào)整后用藥10天患者未發(fā)生不良反應(yīng)，期間患者呼吸困難及胸痛減輕，夜間可平臥，動脈氧分壓數(shù)值為70.3 mmHg；肺活量為4.9 L，肺功能得到改善。

4 中成藥

現(xiàn)階段間質(zhì)性肺炎的西醫(yī)治療以激素及免疫抑制劑為主，副作用大，近年來中醫(yī)中藥在研究治療該病過程中發(fā)揮了很大的優(yōu)勢，從病因病機出發(fā)，運用活血化瘀、益氣養(yǎng)陰、清熱化痰等治療方法，丹參、川芎嗪等中藥結(jié)合西藥激素等治療本病，可提高生存率[25]。 靜脈應(yīng)用時，應(yīng)單獨使用中藥注射劑，避免配伍禁忌及熱原反應(yīng)。特別是對第一次用藥者，一定要再次詢問過敏史，注意控制滴注速度，尤其是一些有擴血管作用的藥物，對輸液速度的要求更加嚴格。

5 討論

目前間質(zhì)性肺炎的治療沒有一個令人滿意的方法，臨床主要治療藥物為激素和免疫抑制劑，還包括抗氧化、抗纖維化、免疫調(diào)節(jié)、抗凝、中成藥等對癥治療。臨床藥師從多方面探討藥學(xué)監(jiān)護特點，為患者提供合理用藥方案，可降低藥物相互作用和不良反應(yīng)發(fā)生率，提高用藥依從性，改善重癥患者的愈后，樹立患者治療的信心。

[1] King TE Jr，A lbera C，Bradford WZ，et al．Effect of interferon gam-ma-1b on survival in patients with idiopathic pulmonary fibrosis（INSPIRE）：a multicentre，random ized，placebo-controlledtrial[J].Lancet，2009，374（9685）：222-228.

[2] 劉代華，梁健成，謝玲，等.臨床藥師對長期使用糖皮質(zhì)激素患者的藥學(xué)監(jiān)護[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2013,33（15）：1283-1285.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會.特發(fā)性肺（間質(zhì)）纖維化診斷和治療指南（草案）[J].中華內(nèi)科雜志，2002，25（7）：387-389.

[4] 徐欽星，王利民，任振義.急性間質(zhì)性肺炎的治療進展[J].中國呼吸與危重監(jiān)護雜志，2010，9（5）：552-554.

[5] Jegal Y，Kim DS，Shim T S，et al.Physiology is a stronger predictor of survival than pathology in fibrotic interstitial pneumonia[J].Am JRespir Crit Care Med，2005，171（6）：639-644.

[6] 高占成.牛津臨床呼吸病手冊[M].1版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：353-369.

[7] 衛(wèi)生部.衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于印發(fā)《糖皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》的通知[S].衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)〔2011〕23號.2011-02-16.

[8] Khalil N，O’Connor R.Idiopathic pulmonary fibrosis：current understanding of the pathogenesis and the status of treatment[J]. CMAJ，2004，171（2）：153.

[9] Raghu G，Collard HR，Egan JJ，et al.An official ATS/ERS/JRS/ ALAT statement：idiopathic pulmonary fibrosis：evidence-based guidelines for diagnosisandmanagement[J].Am JRespir CritCare Med，2011，183（6）：788-824.

[10] 薛江博.硫唑嘌呤聯(lián)合阿奇霉素治療特發(fā)性肺纖維化患者的臨床研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48（24）：39-40.

[11] 張蕾.環(huán)磷酰胺治療特發(fā)性肺纖維化的療效觀察[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2014，34（5）：395-399.

[12] 沈葉，崔社懷.不同劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸治療特發(fā)性肺纖維化的研究[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2012，34（6）：551-554.

[13] 駱文玲，王瑞芹，延峰，等.IPF患者血栓前狀態(tài)及抗凝療效觀察[J].臨床肺科雜志，2011，16（12）：1833-1834.

[14] 姜良鐸，張曉梅，肖培新.特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的病因病機探討[J].中華中醫(yī)藥雜志，2008，23（11）：984-986.

[15] 黃慧，李紅杰，徐作軍.特發(fā)性肺纖維化的藥物治療[J].臨床藥物治療雜志，2011，9（6）：40-44.

[16] Fiorucci E，Lucantoni G，Paone G，et al.Colchicine，cyclophospham ide and prednisone in the treatment of mild-moderate idiopathic pulmonary fibrosis：compari-son of three currently available therapeutic regimens[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci，2008，12（2）：105.

[17] Addrizzo-Harris DJ，Harkin TJ，Tchou-Wong KM，et al.Mechanisms of colchicine effect in the treatment of asbestosis and idiopathic pulmonary fibrosis[J].Lung，2002，180（2）：61.

[18] American Thoracic Society.Idiopathic pulmonary?brosis：diagnosis and treatment[J].Am JRespir Crit Care Med，2000，161（3）：646-664.

[19] Noble PW，Albera C，Bradford WZ，et al.Pirfendone in Patients with idioPathic Pulmonary fibro-sis（CAPACITY）：two randomised trials[J].Lancet，2011，377（9779）：1760-1769.

[20] Taniguchi H，Ebina M，Kondoh Y，et al.Pirfenidone in idiopathic Pulmonary fibrosis[J].Eur ResPir J，2010，35（4）：821-829.

[21] Okuda R，Hagiwara E，Baba T.Safety and efficacy of pirfenidone in idiopathic pulmonary fibrosis in clinical practice [J].Respiratory medicine，2013，107（9）：1431-1437.

[22] 李鵬旺，龐紀平，劉俊芳.吡非尼酮的藥理學(xué)及疾病治療學(xué)研究進展[J].天津藥學(xué)，2012，24（1）：73-76.

[23] 龍啟忠，杜娟，張先明，等.干擾素-γ、N-乙酰半胱氨酸及小劑量強的松聯(lián)合治療特發(fā)性肺纖維化療效分析[J].貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2011，36（5）：465-469.

[24] 左一俊.干擾素-γ聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療特發(fā)性肺纖維化13例的療效觀察[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報：自然科學(xué)版，2006，26（12）：1272-1274.

[25] 趙晨宇，尹雯，李志勇，等.肺纖維化的臨床藥物治療新進展[J].中國藥房，2014，25（10）：928-932.

Critical Points of Pharmaceutical Care for Patients with Interstitial Pneumonia in Our Hospital

Huang Huiming（Pharmacy Department of The People’s Hospital of TCM of Longzhou County,Guangxi Chongzuo 532400,China）

Immunosuppressive drugs including glucocorticoids，azathioprine and cyclophospham ide,etc are the main drugs used for the treatment of interstitial pneumonia.According to the pathophysiological conditions of patients,antioxidant and anticoagulant are used for symptomatic and supporting treatment,and anti-pulmonary fibrosis is used for complication treatment.In this paper,the critical points of pharmaceutical care to the patients w ith interstitial pneumonia were explored including medicine characters，usage and dosage,adverse reaction，drug interactions and notice of medication,etc.so as to provide a reasonable proposal for clinical medication and ensure the safety and effectiveness of drug use.

Interstitial Pneumonia；Pulmonary Fibrosis；Rational Drug Use；Pharmaceutical Care

10.3969/j.issn.1672-5433.2015.02.012

2014-11-12）

黃惠明，女，主管藥師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)管理及臨床合理用藥。E-mail：920724690@qq.com