任麥青鄭州大學(xué)附屬鄭州市中心醫(yī)院 鄭州 450044

TNF-α和IL-1β在細(xì)菌性腦膜炎患兒血清中的表達(dá)及其臨床意義

任麥青
鄭州大學(xué)附屬鄭州市中心醫(yī)院 鄭州 450044

目的 探討TNF-α及IL-1β在細(xì)菌性腦膜炎患兒血清中的表達(dá)情況及臨床意義。方法 選擇2011-03—2013-02我院收治的30例細(xì)菌性腦膜炎患兒為研究組，另選擇同期收治的25例病毒性腦膜炎患兒為對(duì)照組，選用ELISA（雙抗體酶聯(lián)免疫吸附法）方法分別測(cè)定2組患兒血清中的TNF-α（腫瘤壞死因子-α）及IL-1β（白細(xì)胞激素-1）的表達(dá)水平。結(jié)果 研究組血清TNF-α表達(dá)水平（27.8±3.2）pg／L明顯高于對(duì)照組（14.5±1.6）pg／L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組血清IL-1β表達(dá)水平（22.3±2.5）ng／L明顯高于對(duì)照組（18.6±1.9）ng／L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 與病毒性腦膜炎患兒相比，細(xì)菌性腦膜炎患兒血清中TNF-α、IL-1β表達(dá)水平更高，在臨床診斷中有助于病毒性腦膜炎與細(xì)菌性腦膜炎鑒別診斷，具有重要臨床參考價(jià)值。

TNF-α；IL-1β；病毒性腦膜炎；細(xì)菌性腦膜炎；臨床意義

細(xì)菌性腦膜炎作為一種嚴(yán)重的具有感染性的疾病，其病死率及后遺癥發(fā)生率均很高，細(xì)菌性腦膜炎多出現(xiàn)于兒童［1］。細(xì)菌性腦膜炎患兒多數(shù)有典型癥狀，但臨床上疑似病例也非常多，部分嬰幼兒發(fā)病可無(wú)典型癥狀及體征，反而表現(xiàn)為嗜睡或易激惹［2］。TNF-α（腫瘤壞死因子-α）具有調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的功能，是一種內(nèi)源性致熱原，TNF-α能直接引起發(fā)熱、細(xì)胞死亡，還可誘發(fā)產(chǎn)生IL-1、IL-6，從而導(dǎo)致敗血癥，繼而出現(xiàn)惡病、炎癥，減少腫瘤的發(fā)生。而IL-1β則是致炎細(xì)胞因子的一種，廣泛參與人體組織水腫、破壞等多個(gè)病理?yè)p傷過(guò)程［3］?，F(xiàn)將我院收治的30例細(xì)菌性腦膜炎患兒的血清TNF-α、IL-1β的表達(dá)水平進(jìn)行分析，并與病毒性腦膜炎患兒血清中的表達(dá)水平進(jìn)行比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011-03—2013-02我院收治的30例細(xì)菌性腦膜炎患兒為研究組，主要臨床癥狀：發(fā)熱、惡心嘔吐、頭痛16例，易煩躁、犯困14例，其中2例合并意識(shí)問(wèn)題。均符合第7版《實(shí)用兒科學(xué)》中細(xì)菌性腦膜炎的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。男18例，女12例；年齡2～7歲，平均（5.7±1.2）歲。另選擇同期收治的25例病毒性腦膜炎患兒為對(duì)照組，男15例，女10例；年齡2～8歲，平均（5.9±1.3）歲；均符合第7版《實(shí)用兒科學(xué)》中病毒性腦膜炎的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。2組患兒基本資料差異差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。1.2 TNF-α、IL-1β檢測(cè)方法 于外周靜脈處采血5mL，來(lái)回輕晃，讓管壁上的抗凝劑與血液進(jìn)行充分接觸，晃動(dòng)要輕柔，過(guò)猛會(huì)造成溶血。第1次1 600r／min的速度離心10 min，轉(zhuǎn)移上層血清至Ep管；第2次1 500r／min速度離心10 min，采集上層血清轉(zhuǎn)移至Ep管，并凍存于零下80℃下備用。選擇Ray Biotech生產(chǎn)的試劑盒以ELISA方法測(cè)定OD值（光密度值），根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線來(lái)算出TNF-α、IL-1β的表達(dá)水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0計(jì)量軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（％）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

研究組血清TNF-α表達(dá)水平（27.8±3.2）pg／L明顯高于對(duì)照組（14.5±1.6）pg／L，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組患兒血清IL-1β表達(dá)水平（22.3±2.5）ng／L明顯高于對(duì)照組（18.6±1.9）ng／L，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

細(xì)菌性腦膜炎（bacterial meningitis，BM）都是因?yàn)榛摼鷮?dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生感染，作為一種嚴(yán)重的具有感染性的疾病，其病死率高、發(fā)展迅速、后遺癥發(fā)生率也較高。大部分的細(xì)菌性腦膜炎患兒有典型癥狀，但臨床上疑似病例也非常多，部分嬰幼兒發(fā)病可無(wú)典型癥狀及體征，反而表現(xiàn)為嗜睡或易激惹。作為細(xì)菌性腦膜炎檢查的基礎(chǔ)參考數(shù)據(jù)，實(shí)驗(yàn)室腦脊液（CSF）檢查主要包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、糖及氯化物濃度、蛋白含量等，除此之外，還需要一些更準(zhǔn)確有效的檢查方法［4］。對(duì)于細(xì)菌性腦膜炎均需要行急癥處理，一旦時(shí)間拖延較大可能會(huì)導(dǎo)致永久性殘廢或甚至是死亡的嚴(yán)重后果。臨床急癥處理主要包括：（1）一般治療：保持呼吸暢通、控制癲癇、降溫等，尤其要注意保證電解質(zhì)平衡，避免低鈉狀態(tài)而加重腦水腫；（2）積極抗顱內(nèi)高壓、抗休克；（3）發(fā)生血管內(nèi)凝聚現(xiàn)象的患兒還應(yīng)立即進(jìn)行肝素化治療；（4）要盡快進(jìn)行血化驗(yàn)和培養(yǎng)，保留輸液通路；（5）急診頭顱CT掃描檢查排除顱內(nèi)占位性病變的可能；（6）立即腰穿，確診。開始要合理應(yīng)用抗生素，不宜在檢測(cè)結(jié)果出來(lái)后再進(jìn)行抗生素治療。在細(xì)菌性腦膜炎這個(gè)炎癥發(fā)展過(guò)程中，不可忽視細(xì)胞因子在其中所發(fā)揮的重大作用。TNF-α是一種單核因子，不僅能選擇性殺傷部分腫瘤細(xì)胞，還能發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)的功能［5］。IL-1β是一種細(xì)胞因子，可以促炎、促凝，主要作用在于機(jī)體免疫調(diào)控。有研究發(fā)現(xiàn)牙周炎成人患者中IL-1β在牙齦組織中的表達(dá)水平較正常組織明顯升高。此外，多數(shù)研究也證實(shí)細(xì)菌性腦膜炎患兒血清中的TNF-α、IL-1β的表達(dá)水平明顯升高。

TNF-α作為免疫刺激及炎癥反應(yīng)中介，過(guò)量的TNF-α產(chǎn)生預(yù)示多數(shù)病理下的膿毒性或惡性沖擊及自體免疫紊亂。TNF-α是金屬蛋白酶分解后經(jīng)膜錨定TNF-αC端釋放出來(lái)的，繼而作用于腫瘤的發(fā)生及發(fā)展、炎癥以及免疫調(diào)節(jié)等。另外，TNF-α本身能誘導(dǎo)產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，誘發(fā)機(jī)體發(fā)熱或休克，活化內(nèi)皮細(xì)胞，增加血管通透性。幼兒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)急性感染時(shí)，血清中TNF-α表達(dá)水平會(huì)顯著上升，與病情的嚴(yán)重程度有密切關(guān)系。腦組織中的IL-1β主要存在形式是IL-1，IL-1β能促進(jìn)生成β防御素-4，正常機(jī)體中中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)IL-1β及其受體表達(dá)僅少量存在，而顱內(nèi)感染引起腦組織損傷情況下的中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)IL-1β表達(dá)水平和活性均明顯升高。故臨床上將TNF-α、IL-1β表達(dá)水平高低作為細(xì)菌性腦膜炎與病毒性腦膜炎鑒別診斷的參考指標(biāo)。綜上，在細(xì)菌性腦膜炎患兒血清中TNF-α、IL-1β表達(dá)水平表達(dá)升高，其表達(dá)水平監(jiān)測(cè)在細(xì)菌性和病毒性腦膜炎疾病鑒別診斷中具有重要參考意義。

［1］Barichello T，dos Santos I，Savi GB，et al.TNF-a，IL--1β，IL-6 and cinc-1levels in rat brain after meningitis induced by Streptococcus pneumoniae［J］.J Neuroimmunol，2010，221（1-2）：42-45.

［2］Norikazu K，Yuka K，Takehiko M，et al.Epigenetic Augmentation of the Macrophage Inflammatory Protein 2／C-X-C Chemokine Receptor Type 2Axis through Histone H3Acetylation in Injured Peripheral Nerves Elicits Neuropathic Pain［J］.Pharmacology and Experimental Therapeutics，2012，340（3）：577-587.

［3］郭虎，鄭幗.社區(qū)獲得性急性細(xì)菌性腦膜炎患兒的管理［J］.實(shí)用兒科臨床雜志，2011，26（22）：1 758-1 760.

［4］Bociga Jasik M，Garlicki A，Ciela A，et al.The diagnostic value of cytokine and nitric oxide concentrations in cerebrospinal fluid for the differential diagnosis of meningitis［J］.Adv Med Sci，2012，57（1）：142-147.

［5］秦靈芝，李瑋，黃月，等.糖皮質(zhì)激素在結(jié)核性腦膜炎治療中的應(yīng)用［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（23）：91-92.

（收稿2014-07-26）

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1673-5110（2015）14-0065-02