王 茜，賴碧艷

（南方醫(yī)科大學(xué)附屬何賢紀(jì)念醫(yī)院，廣東 廣州 511400）

呋塞米注射液配伍禁忌的文獻(xiàn)分析

王 茜，賴碧艷

（南方醫(yī)科大學(xué)附屬何賢紀(jì)念醫(yī)院，廣東 廣州 511400）

目的探討呋塞米注射液的配伍問題。方法檢索分析近年來(lái)有關(guān)呋塞米注射液配伍禁忌的國(guó)內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)。結(jié)果呋塞米注射液與左氧氟沙星、環(huán)丙沙星等多種抗菌藥物和中藥注射劑存在配伍禁忌。結(jié)論臨床使用時(shí)應(yīng)避免呋塞米注射液與左氧氟沙星、環(huán)丙沙星等配伍。

呋塞米；配伍禁忌；文獻(xiàn)分析

呋塞米（furosemide，Lasix）又名速尿、呋喃苯氨酸，為強(qiáng)效利尿劑，臨床用于治療心源性水腫、腎性水腫、肝硬化水腫、功能障礙或血管障礙所引起的周圍性水腫，尤其適用于急需消除水腫的緊急情況，如急性肺水腫、腦水腫和高血壓危象等，可加速毒物的排泄，亦用于藥物中毒的解救。臨床多次發(fā)現(xiàn)，在配置其靜脈輸液和其他藥物配伍使用時(shí)會(huì)發(fā)生變色渾濁，導(dǎo)致藥品浪費(fèi)。配伍試驗(yàn)研究表明，呋塞米與多種藥物存在理化配伍禁忌，但2010年版《中國(guó)藥典臨床用藥須知》和第17版《新編藥物學(xué)》僅提到與部分藥物的藥理相互作用，藥品說(shuō)明書和一些配伍禁忌查詢表也無(wú)相關(guān)提示。筆者通過(guò)查閱文獻(xiàn)，對(duì)呋塞米與具體藥物配伍變化情況進(jìn)行整理歸納，分析配伍禁忌發(fā)生的特點(diǎn)，以供臨床參考。

1 性狀及其制劑穩(wěn)定性

呋塞米為白色或幾乎白色結(jié)晶粉末，幾乎不溶于水。通常使用氫氧化鈉作輔料，制成 pH為8．0～9．3的注射液，呈堿性。呋塞米注射液（10 g／L）室溫、避光條件下在25%人血白蛋白中，能穩(wěn)定保存48 h，見光可能引起變色；冷藏或當(dāng)本品溶液 pH低于5．5時(shí)，可能出現(xiàn)沉淀。

2 配伍禁忌的藥物

2．1 抗菌藥物及抗腫瘤藥物

美國(guó)第14版《藥品注射劑手冊(cè)》(以下簡(jiǎn)稱《手冊(cè)》)指出，阿奇霉素、乳糖酸紅霉素、氟康唑及鹽酸吉西他濱、鹽酸伊達(dá)比星、硫酸長(zhǎng)春堿、硫酸長(zhǎng)春新堿、酒石酸長(zhǎng)春瑞濱均與呋塞米有配伍禁忌。杜鵑等[1]試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，葡萄糖依諾沙星注射液與呋塞米在注射器中混合可形成白色絮狀物，經(jīng)震蕩后絮狀物消失，原溶液呈白色混濁；分別將混濁的溶液靜置10 min、30 min、24 h，上段清亮，下段為白色絮狀沉淀，再經(jīng)震蕩后絮狀沉淀溶解又變成白色混濁。另外，喹諾酮類中鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液、葡萄糖酸依諾沙星注射液、鹽酸洛美沙星、氟羅沙星葡萄糖注射液，乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液、左氧氟沙星氯化鈉注射液、加替沙星[2]、甲磺酸帕珠沙星氯化鈉注射液[3]與呋塞米混合后可立即產(chǎn)生白色混濁或乳白色絮狀物，靜置2 h或24 h不消失。當(dāng)注射用奧硝唑[4]pH處于3．0～3．5時(shí)，與呋塞米配伍約10 min后變?yōu)槿榘咨?，并有沉淀出現(xiàn)。注射用鹽酸萬(wàn)古霉素、硫酸西索米星[2]及甲氧芐啶注射液[5]與呋塞米置同一注射器內(nèi)混合，可立即出現(xiàn)白色渾濁或絮狀物。

2．2 心腦血管系統(tǒng)藥物

《手冊(cè)》中指出，鹽酸艾司洛爾、甲磺酸非諾多泮、鹽酸肼屈嗪、鹽酸異丙腎上腺素、葡萄糖酸奎尼丁與呋塞米均存在配伍禁忌。第35版《馬丁代爾藥物大典》提到，鹽酸地爾硫 、鹽酸多巴酚丁胺、鹽酸拉貝洛爾、乳酸米力農(nóng)、鹽酸尼卡地平與呋塞米混合可出現(xiàn)肉眼可見沉淀。謝翠娥等[6]將呋塞米與鹽酸烏拉地爾注射液混合后，立即成為乳白色渾濁液體，無(wú)沉淀物，靜置30 min后，乳白色渾濁液逐漸顏色變淺，1 h后轉(zhuǎn)為無(wú)色澄明液，但試管壁可見半透明沉淀物。鹽酸烏拉地爾注射液說(shuō)明書提示，其pH＜7．0，不能與堿性液體混合，以免溶液渾濁或絮狀物形成。鹽酸多巴胺[7]與呋塞米配伍10～30 min后，不論濃度高低，混合容器中均先后出現(xiàn)結(jié)晶。長(zhǎng)春西汀[8]、培丙酯氯化鈉注射液[9]、甲磺酸酚妥拉明、間羥胺注射液[2]、鹽酸胺碘酮注射液[10]與呋塞米混合后立即出現(xiàn)白色或乳白色渾濁。

2．3 消化系統(tǒng)藥物

董學(xué)敏等[11]將鹽酸昂丹司瓊與呋塞米在干燥的無(wú)菌試管中直接混合，立即出現(xiàn)白色絮狀物，靜置30 min后仍有白色絮狀物，判斷二者存在配伍禁忌。同類藥物鹽酸托烷司瓊注射液（欣貝）[12]也與呋塞米存在配伍禁忌。鹽酸甲氧氯普胺（胃復(fù)安）[2]與呋塞米直接混合或序貫滴注時(shí)在輸液器墨菲管中立即出現(xiàn)白色混濁，搖動(dòng)后不消失。西咪替丁注射液和注射用法莫替丁粉針[2]及注射液與呋塞米混合后可立即現(xiàn)白色絮狀沉淀或渾濁。《手冊(cè)》中指出，蘭索拉唑也與呋塞米具有配伍禁忌。注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸的說(shuō)明書中要求注射劑不可與堿性液體或含鈣離子的液體混合；多烯磷脂酰膽堿注射液說(shuō)明書中要求只能用不含電解質(zhì)的葡萄糖溶液稀釋。李崢[13]發(fā)現(xiàn)靜脈注射呋塞米入墨菲滴管于注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸或多烯磷脂酰膽堿注射液時(shí)，出現(xiàn)乳白色混濁液體。硫普羅寧及鹽酸精氨酸[2]與呋塞米注射液混合的輸液管壺內(nèi)可產(chǎn)生白色渾濁或絮狀混濁。

2．4 中成藥

舒血寧注射液及苦黃注射液[2]與呋塞米注射液混合后立即由淺黃色變成深茶色，注射用燈盞花素與之混合后顏色也立即發(fā)生變化、并出現(xiàn)混濁。金納多[14]與之混合則出現(xiàn)黃色絮狀沉淀物，劇烈振蕩后無(wú)變化。注射用鹽酸川芎嗪[2]及丹參川芎嗪注射液[15]以5%的葡萄糖為溶劑時(shí)與呋塞米溶液混合后均可出現(xiàn)白色渾濁。丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液[16]、培丙酯氯化鈉注射液[17]與之混合均可出現(xiàn)白色渾濁絮狀物或白色沉淀。

2．5 呼吸系統(tǒng)藥物

鹽酸氨溴索[2]與呋塞米注射液混合，注射器針筒內(nèi)液體立刻變?yōu)榘咨鞚嵋后w，搖晃后不消失，觀察15～30 min，液體仍然混濁。用抽取有呋塞米的注射器再抽取鹽酸溴己新[18]，注射器中的藥液立即變?yōu)槿榘咨后w，靜置1 h后，液體底部有白色顆粒狀沉淀，搖晃后沉淀物不消失。注射用多索茶堿[19]與呋塞米注射液在墨菲管內(nèi)混合時(shí)，可見到墨菲滴管內(nèi)緩慢出現(xiàn)乳白色混濁。

2．6 中樞及鎮(zhèn)痛藥物

《手冊(cè)》指出，鹽酸多沙普侖、氟哌利多、己二磺酸丙氯拉嗪、鹽酸氯丙嗪、地西泮、鹽酸丁苯諾啡、枸櫞酸咖啡因與呋塞米具有配伍禁忌。咪達(dá)唑侖注射液[2]及鹽酸罌粟堿注射液[20]與呋塞米混合可產(chǎn)生乳白色渾濁及顆粒狀沉淀。在用抽取洛貝林的注射器抽取呋塞米時(shí)，藥物混合后立即產(chǎn)生白色渾濁[2]。

2．7 其他

《手冊(cè)》指出，茶苯海明、鹽酸異丙嗪、非格司亭與呋塞米忌配伍。第35版《馬丁代爾藥物大典》中提到，腸外營(yíng)養(yǎng)物溶液、苯磺順阿曲庫(kù)銨、維庫(kù)溴銨與呋塞米混合可出現(xiàn)肉眼可見沉淀。將注射用果糖二磷酸鈉[21]與呋塞米注射液直接混合，發(fā)現(xiàn)混合液立即變?yōu)榘咨鞚?。放?4 h后，出現(xiàn)顆粒狀白色沉淀物。維生素B1注射液[22]、復(fù)方氨基酸[23]與之混合可產(chǎn)生乳白色或白色絮狀物。轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液[24]在滴注的過(guò)程中后由墨菲滴管中注入呋塞米注射液后，慢慢出現(xiàn)非常細(xì)小的透明晶體，數(shù)秒后變?yōu)榧?xì)小白色晶體，隨著白色晶體越來(lái)越大，頭皮針被堵塞，液體不能繼續(xù)滴注。止血藥氨甲苯酸與速尿在配伍禁忌表中顯示兩者可以配伍。但張彩華[25]在具體操作中卻發(fā)現(xiàn)，兩者相加時(shí)，墨菲滴管內(nèi)及以下液體均出現(xiàn)白色絮狀物或白色顆粒樣沉淀，甚至堵塞針頭，經(jīng)試用一次性注射器抽取等量的氨甲苯酸與速尿，放置片刻后即出現(xiàn)混濁，且隨著時(shí)間延長(zhǎng)，混濁程度加重并出現(xiàn)絮狀物沉淀，放置24 h后無(wú)改變。

3 合理用藥

呋塞米注射液是呋喃苯胺酸弱酸強(qiáng)堿鹽的水溶液，輸液配伍是否有沉淀(呋喃苯胺酸)生成，主要與輸液的pH有關(guān)，其次與pH、濃度、溫度及滴注的時(shí)間有關(guān)。文獻(xiàn)[26]報(bào)道，當(dāng)輸液與呋塞米注射液的 pH分別低于 3．5和 9．6，呋塞米質(zhì)量濃度為80～400 mg／L，配伍時(shí)就可在不同時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生呋喃苯胺酸沉淀，而且生成沉淀的速度與數(shù)量隨pH的下降而增加，且當(dāng)溫度在10℃以下將進(jìn)一步增加。

呋塞米注射液可肌內(nèi)注射或靜脈注射，靜脈注射必須緩慢，且不宜與其他藥物混合注射，更不能與酸性藥物配伍。若需靜脈使用呋塞米注射液時(shí)，可稀釋于0．9%氯化鈉溶液、林格溶液及平衡鹽等輸液中，搖勻后靜脈滴注，如從以上輸液中入壺，必須注意滴速。為確?；颊甙踩?，建議單獨(dú)靜脈滴注呋塞米注射液。若由于病情需要，必須同時(shí)使用呋塞米注射液和上述藥物時(shí)，可建立不同肢體上的2條靜脈通路；或在兩種藥物之間穿插輸入其他液體約15 min，待原有液體滴注干凈后再更換下一組液體；更換下一組液體時(shí)，重新更換輸液器；或及時(shí)調(diào)換輸入藥物順序。在臨床用藥過(guò)程中，護(hù)理人員應(yīng)經(jīng)常巡視病房，密切觀察，發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)處理，以防發(fā)生意外，確保用藥安全。

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R969.3；R983+.1

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1006-4931(2015)21-0253-03

王茜（1974-），女，湖南益陽(yáng)人，主管藥師，博士研究生，研究方向?yàn)樾难芩幚韺W(xué)，(電子信箱)wangqian86＠hotmail．com。

2015-05-07)