呂 斌 石 強(qiáng) 田成林△
1)中國人民解放軍總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 北京 100853 2)中國人民解放軍總醫(yī)院海南分院神經(jīng)內(nèi)科 三亞 572000
腦膜癌?。╩eningeal carcinomatosis,MC),亦稱腦膜轉(zhuǎn)移癌或癌性腦膜炎,是指腫瘤細(xì)胞通過血行轉(zhuǎn)移或腦脊液播散累及軟腦膜和軟脊膜,為中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移瘤的一種特殊類型,在腫瘤患者中發(fā)生率約為5%[1]。表現(xiàn)復(fù)雜多樣,影像學(xué)檢查缺乏特異性,臨床誤診、漏診率高[2]。腦膜刺激征、高顱壓是腦膜癌病最常見的表現(xiàn),因此腰穿檢查往往是腦膜癌病患者首先接受的輔助檢查之一,掌握腦膜癌病患者腦脊液常規(guī)和生化指標(biāo)的變化規(guī)律對于正確解讀腰穿提供的診斷信息,及時發(fā)現(xiàn)提示診斷MC 的線索,進(jìn)而采取更有針對性的檢查,縮短診斷周期具有重要意義。
1.1 一般資料 1999-05—2014-06我科確診的腦膜癌患者92例。所有患者均符合以下診斷標(biāo)準(zhǔn)之一:(1)腦脊液細(xì)胞病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞;(2)腦脊液細(xì)胞病理學(xué)檢查陰性,原發(fā)病灶經(jīng)活檢或手術(shù)切除病理證實(shí),臨床癥狀體征符合腦膜癌病表現(xiàn);(3)無病理學(xué)診斷證據(jù),腦脊液腫瘤標(biāo)志物含量升高,且高于血清含量,臨床癥狀體征符合腦膜癌病表現(xiàn)。
1.2 臨床資料 92例腦膜癌病患者中,男40例,女52例,男∶女=1∶1.3;發(fā)病年齡15~77 歲,平均51.1 歲,81 例(88.04%)發(fā)病年齡>40歲,余11例發(fā)病年齡<40歲;黑色素瘤4例,肺癌3例,淋巴瘤2例,腦膜膠質(zhì)瘤1例,未明確組織來源1例。
1.3 方法 分析92 例腦膜癌病患者首次接受穿刺時的CSF壓力、白細(xì)胞數(shù)、葡萄糖、蛋白和氯化物含量。符合正態(tài)分布的定量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差ˉx±s表示,定性數(shù)據(jù)以率表示。
2.1 CSF常規(guī)檢查 85例記錄了顱內(nèi)壓,≤180cmH2O 24例(28.24%),181~300cmH2O 45 例(52.94%),>300 cmH2O 16例(18.82%);61例(71.76%)顱內(nèi)壓升高(>180 cmH2O),其中16例(18.82%)顱內(nèi)壓>300cmH2O。88例WBC計數(shù),(11~100)×106/L 29例(32.95%),(101~500)×106/L 3 例(3.41%),(501 ~1 000)×106/L 1 例(1.14%),>1 000×106/L 1 例(1.14%),54 例(61.36%)WBC≤10×106/L,34例WBC升高的患者,均以單核細(xì)胞增多為主,其中29 例(85.29%)僅為輕度升高(≤100×106/L)。
2.2 CSF生化檢查 89例CSF生化檢查資料中,<0.45g/L 26例(29.21%),0.46~1.00g/L 28例(31.46%),1.01~2.00g/L 19例(21.35%),2.01~4.00g/L 15例(16.85%),>4.00g/L 1例(1.12%);63例(70.79%)蛋白升高(0.47~4.10g/L),其 中35 例(55.56%)蛋 白>1 g/L。65 例(73.03%)糖 降 低(0~2.8 mmol/L),≤1.0 mmol/L 13 例(14.61%),1.1~2.0 mmol/L 30 例(33.71%),2.1~2.7 mmol/L 22例(24.72%),≥2.8mmol/L 24例(26.97%);其中13 例(20.00%)重 度 降 低(≤1.0 mmol/L)。47 例(52.81%)氯化物降低(<120 mmol/L),111~118 mmol/L 47例(52.81%),≥119mmol/L42例(47.19%),均為輕度降低(100~120mmol/L)。
近年來,腦膜癌病發(fā)病率逐漸增加,病死率亦居高不下,多樣的臨床及影像學(xué)表現(xiàn)導(dǎo)致早期診斷困難,往往延誤患者診治。由于腦膜癌病屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移瘤,其發(fā)病年齡與原發(fā)腫瘤的好發(fā)年齡有一定的相關(guān)性,尤其對于年輕患者,在尋找原發(fā)腫瘤時應(yīng)想到常見于年輕人的腫瘤類型(如黑 色 素 瘤、淋 巴 瘤、膠 質(zhì) 瘤 等)。91 例 患 者 中,87 例(95.60%)CSF常 規(guī)、生 化 存 在 異 常,與 既 往 報 道 一 致[3-5]。糖含量降低最常見(73.03%),其中20%的患者腦脊液糖≤1.0mmol/L,1例患者因糖含量極低而無法檢出,考慮為腫瘤細(xì)胞代謝活躍,加速糖酵解,或血糖通過血腦屏障受阻所致[6-7];其 次 為 顱 內(nèi) 壓 升 高(71.76%),升 高 程 度 可 達(dá)400 mmH2O,由于部分患者行腰穿檢查前已給予脫水降顱壓治療,實(shí)際的壓力增高者及增高程度可能更多;第3常見為蛋白升高(70.79%),其中一半以上患者蛋白>1g/L,最高可達(dá)4g/L以上,主要原因有:(1)血腦屏障破壞血漿蛋白進(jìn)腦脊液;(2)腦膜炎癥反應(yīng)相關(guān)的腫瘤細(xì)胞及白細(xì)胞降解[7];僅有38.64%的患者WBC升高(>10×106/L),均以單核細(xì)胞為主,其中85.29%的患者僅為輕度升高(≤100×106/L),提示約60%的腦膜癌病患者腦脊液白細(xì)胞可正常,即使出現(xiàn)升高,其升高程度也多低于100×106/L;超過一半的患者出現(xiàn)氯化物降低,考慮和腦脊液中蛋白增多,為維持腦脊液滲透壓平衡(Donnan平衡)部分氯離子透過血腦屏障進(jìn)入血漿有關(guān)[8];另外,葡萄糖大量降解所致的酸性環(huán)境及顱高壓導(dǎo)致的頻繁嘔吐亦可引起腦脊液氯化物的減少[5]。
綜上,腦膜癌病患者腦脊液常規(guī)生化檢查異常率高,顱內(nèi)壓及蛋白不同程度升高,葡萄糖降低,白細(xì)胞升高和氯化物降低不明顯是其主要特點(diǎn)。對于懷疑腦膜癌病的患者,早期行腦脊液檢查,其常規(guī)生化異常對于未發(fā)現(xiàn)原發(fā)腫瘤且腦脊液細(xì)胞學(xué)正常者具有一定的提示意義。
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