谷臣君（重慶市榮昌縣廣順街道畜牧獸醫(yī)站 402460）

白智軻（重慶市城口縣動(dòng)物衛(wèi)生監(jiān)督所 405900）

陳興才（重慶市城口縣龍?zhí)镟l(xiāng)畜牧獸醫(yī)站 405900）

淺談豬繁殖與呼吸綜合癥免疫學(xué)機(jī)理

谷臣君（重慶市榮昌縣廣順街道畜牧獸醫(yī)站 402460）

白智軻（重慶市城口縣動(dòng)物衛(wèi)生監(jiān)督所 405900）

陳興才（重慶市城口縣龍?zhí)镟l(xiāng)畜牧獸醫(yī)站 405900）

豬繁殖與呼吸綜合癥（Porcinereproductiveandrespiratorysyndrome，PRRS） （俗稱藍(lán)耳病）是豬群發(fā)生以繁殖障礙和呼吸系統(tǒng)癥狀的一種高度傳染的病毒性傳染病、急性高致死性疫病。該病于上世紀(jì)90年代傳入中國。2006年夏秋之季，中國大部分地區(qū)發(fā)生以高熱為特征的豬病，許多人稱之為 “高熱病”。農(nóng)業(yè)部經(jīng)過對(duì) “高熱病”開展流行病學(xué)調(diào)查、病原分離鑒定、動(dòng)物試驗(yàn)等科技攻關(guān)，最終確定 “高熱病”即 “高致病性藍(lán)耳病”。各種日齡的豬均可感染，臨床上以母豬的繁殖障礙和仔豬的呼吸道癥狀為主要特征，母豬的繁殖障礙可表現(xiàn)為流產(chǎn)、產(chǎn)死胎、木乃伊胎、弱仔等，生后仔豬的死淘率增加；哺乳仔豬的呼吸道癥狀則表現(xiàn)為高熱、呼吸困難等肺炎癥狀。該病常呈急性發(fā)作，仔豬發(fā)病率可達(dá)100%，死亡率可達(dá)50%以上，母豬流產(chǎn)率可達(dá)30%以上，育肥豬也可發(fā)病死亡，給養(yǎng)豬業(yè)帶來了災(zāi)難性的經(jīng)濟(jì)損失，至今尚未平息。

1 致病機(jī)理

豬只感染高致病性藍(lán)耳病病毒（PRRSV）后，造成豬體免疫抑制與抵抗力下降，易繼發(fā)感染其他（如豬圓環(huán)、豬瘟、副豬嗜血桿菌、鏈球菌等）多種病毒性和細(xì)菌性疾病。對(duì)小豬可造成胸腺萎縮，淋巴細(xì)胞減少，免疫力降低，同時(shí)破壞肺胞Ⅱ型上皮細(xì)胞（具吞噬能力），容易引起各種細(xì)菌和病毒感染。從而造成死亡。一旦發(fā)病，抗生素與抗菌藥物都難以起效，控制難度大，導(dǎo)致高發(fā)病率和高死亡率。

PRRSV主要侵害豬體的巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，特別是肺泡巨噬細(xì)胞，使感染豬的免疫力降低，引發(fā)免疫抑制，造成多系統(tǒng)多器官疾病，如病毒血癥、間質(zhì)性肺炎、血管炎、淋巴結(jié)病、心肌炎和腦炎等，肺泡巨噬細(xì)胞的比例明顯降低，肺泡巨噬細(xì)胞中的炎性細(xì)胞因子的活性增強(qiáng)，細(xì)胞的非特異性殺菌活性受到抑制，并伴有循環(huán)淋巴結(jié)細(xì)胞的破壞及粘膜纖毛清除系統(tǒng)的破壞，對(duì)其他疾病的易感性也增強(qiáng)，也可惡化慢性傳染性疾病。感染的肺泡巨噬細(xì)胞或外周血單核細(xì)胞表面的抗原表達(dá)調(diào)節(jié)能力下降或喪失，使在循環(huán)抗體存在的情況下，通過細(xì)胞免疫監(jiān)視系統(tǒng)不易將病毒從感染豬中清除而導(dǎo)致長期的病毒血癥和持續(xù)感染。

由于本病毒可以破壞免疫器官引起免疫抑制，臨床上容易出現(xiàn)其他病原體繼發(fā)感染或混合感染，因此使病理變化更加嚴(yán)重和復(fù)雜。慢性型是目前在規(guī)?；i場表現(xiàn)的主要形式，主要表現(xiàn)為豬群的生產(chǎn)性能下降，生長緩慢，母豬群的繁殖性能下降，豬群免疫功能下降，易繼發(fā)感染其他細(xì)菌性和病毒性疾病。豬群的呼吸道疾病如支原體感染、傳染性胸膜肺炎、鏈球菌病、附紅細(xì)胞體病等發(fā)病率上升。

PRRSV的一個(gè)重要免疫學(xué)特征是抗體依賴性增強(qiáng)作用（Antibodydependentenhancement， ADE）。 這是指在某些情況下，免疫產(chǎn)生的抗體不但不能為動(dòng)物提供免疫保護(hù)，反而有助于病毒的復(fù)制，使病毒數(shù)量大大增加。如果豬群中存在部分豬藍(lán)耳病病毒，帶毒豬經(jīng)藍(lán)耳病疫苗免疫后，疫苗刺激機(jī)體抗體上升過程中產(chǎn)生的亞中和狀態(tài)抗體，將促進(jìn)帶毒豬體內(nèi)潛在的藍(lán)耳病病毒加速復(fù)制，加劇藍(lán)耳病發(fā)病。同時(shí)，群體中藍(lán)耳病陰性豬經(jīng)藍(lán)耳病疫苗免疫后，因體內(nèi)存在藍(lán)耳病抗體而對(duì)藍(lán)耳病易感，受群體中藍(lán)耳病感染或發(fā)病豬感染而至發(fā)生藍(lán)耳病。所以單純憑抗體水平的高低來評(píng)價(jià)疫苗的免疫效果或判斷豬群PRRS的穩(wěn)定性難度很大。

藍(lán)耳病病毒感染對(duì)鏈球菌病的誘發(fā)和放大作用，在此不做論述。如果豬群同時(shí)存在鏈球菌潛伏感染和藍(lán)耳病帶毒，藍(lán)耳病弱毒苗和滅活苗免疫都潛在暴發(fā)鏈球菌病的巨大危險(xiǎn)。因此，消除豬群中的鏈球菌潛伏感染，是實(shí)施藍(lán)耳病疫苗免疫的前提。

高致病性PRRSV感染早期可引起豬肺泡巨噬細(xì)胞和外周血單核細(xì)胞的凋亡，淋巴細(xì)胞的增殖活性受到影響，IL-1、IL-2和TNF-α等細(xì)胞因子的分泌量提高。高致病性豬藍(lán)耳病病毒導(dǎo)致仔豬體內(nèi)炎性細(xì)胞（淋巴細(xì)胞等）大量增多，炎性因子大量釋放，這些內(nèi)生性的致熱原被吸收入血后，通過血腦屏障作用于體溫調(diào)節(jié)中樞的溫度感受神經(jīng)元，改變其放電頻率，調(diào)整產(chǎn)熱中樞與散熱中樞的興奮性，調(diào)定點(diǎn)上移，從而使機(jī)體發(fā)熱，體溫升高。

2 防治

高致病性藍(lán)耳病病毒感染導(dǎo)致的免疫抑制已成為眾多學(xué)者的共識(shí)，并從細(xì)胞凋亡、細(xì)胞因子和體液免疫應(yīng)答等方面分析了PRRSV的免疫抑制機(jī)制。PRRSV感染豬體的巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，引起機(jī)體的細(xì)胞免疫功能低下。而體內(nèi)高水平的病毒特異性抗體又不足以清除病毒，造成豬體的持續(xù)性感染，這也是目前PRRS無法根治的主要原因。所以做好防控免疫就顯得尤為重要。

2.1 藥物治療

一旦發(fā)病，要及時(shí)隔離病豬，選用解熱鎮(zhèn)痛與抗菌藥物對(duì)癥治療，防止繼發(fā)感染；注射黃芪多糖，增強(qiáng)病豬的抵抗力，緩解癥狀。在飼料中添加泰樂菌素飼喂豬群，抑制藍(lán)耳病在豬體內(nèi)復(fù)制，減弱藍(lán)耳病對(duì)肺部的損傷。為防其他細(xì)菌性疾病侵入，可以選擇強(qiáng)力霉素、氟苯尼考、喹諾酮類等抗生素與泰樂菌素配伍使用。

體重較大病程較長尚有免疫力和體重較小病程較短生命力較強(qiáng)的：先行抗病毒、控制肺部炎癥等針對(duì)性治療，輔以退熱、補(bǔ)充維生素營養(yǎng)、開胃等支持性治療，3日后再接種疫苗，接種疫苗后可繼續(xù)在日糧中給以增強(qiáng)免疫力、控制肺部炎癥、補(bǔ)充維生素營養(yǎng)的中西藥3～5日。

注射青霉素，以緩解癥狀和防止繼發(fā)感染：注射黃芪多糖（免疫增強(qiáng)劑）能刺激巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞功能，誘導(dǎo)細(xì)胞因子，促進(jìn)細(xì)胞介質(zhì)的產(chǎn)生，使動(dòng)物機(jī)體產(chǎn)生內(nèi)源干擾素，增強(qiáng)畜體抗病毒、細(xì)菌感染的抵抗力，并可緩解疫病癥狀，使受損機(jī)體盡快恢復(fù)。藥物可肌肉注射。也可以添加到飼料中服用，還可以頸部皮下注射雙免增效劑。對(duì)懷孕母豬可以試用中藥來清熱解毒、保胎。也可利用本場病死仔豬的脾、腎、肺等組織制成10%（體積比）的自家組織滅活苗，也具有良好的治療效果。

2.2 疫苗免疫

目前針對(duì)該病的防控，疫苗免疫仍然是一個(gè)主要的途徑之一。藍(lán)耳病疫苗分2種，一種是滅活苗，另一種是弱毒苗。到底哪種效果好?應(yīng)該在何時(shí)注射才能取得好的效果呢?這些都是值得探討的問題。

正確使用疫苗是高致病性藍(lán)耳病免疫預(yù)防的關(guān)鍵，要根據(jù)每個(gè)豬場不同的情況來選擇疫苗。滅活疫苗具有安全、不散毒、不返強(qiáng)且對(duì)母源抗體干擾作用不敏感等優(yōu)點(diǎn)，但由于其在滅活過程中可能會(huì)造成部分抗原表位缺失及抗原性減弱，從而導(dǎo)致免疫效果具有一定的局限性。弱毒疫苗由于誘導(dǎo)免疫反應(yīng)持續(xù)的時(shí)間較長，兼具體液免疫和細(xì)胞免疫，其誘導(dǎo)豬群產(chǎn)生的免疫力要比滅活苗強(qiáng)。但弱毒苗存在一些潛在的生物安全隱患，推廣應(yīng)用須十分慎重。所以對(duì)于種豬和陽性場應(yīng)該選用滅活苗，而陰性場最好選用免疫效果好的弱毒疫苗。

高致病性藍(lán)耳病以藍(lán)耳病病毒為主，但同時(shí)繼發(fā)豬瘟病毒、豬圓環(huán)病毒、豬流感病毒和豬副豬嗜血桿菌等，單純依靠高致病性豬藍(lán)耳病滅活疫苗完全控制該病不符合實(shí)際，仍需依靠良好的綜合防治措施。豬場應(yīng)提倡 “養(yǎng)重于防、防重于治”的原則，做好主要疫病的免疫，提高豬體免疫力；并定期對(duì)免疫豬群進(jìn)行免疫抗體水平監(jiān)測(cè)，根據(jù)群體抗體水平消長情況及時(shí)加強(qiáng)免疫。

嚴(yán)格按程序接種，做好藍(lán)耳病、豬瘟、蹄疫及其它細(xì)菌病的預(yù)防工作，防止各種并發(fā)感染。如果平時(shí)消毒為一周一次，在疫病流行期要增加的每周兩至三次，疫病發(fā)生期增長為每天一至兩次。消毒時(shí)盡量選擇最新型的且滅毒能力強(qiáng)的消毒劑，并且要兩三種交替用藥。免疫接種時(shí)，嚴(yán)格按照規(guī)范操作，對(duì)廢棄物進(jìn)行無害化處理，同時(shí)也要做到 “一豬一針頭”，避免交叉感染。選用國家批準(zhǔn)生產(chǎn)或已注冊(cè)的疫苗，盡量避免免疫失敗的干擾。定期對(duì)豬群進(jìn)行抗體監(jiān)測(cè)，如出現(xiàn)抗體水平不合格的情況，則實(shí)施加強(qiáng)免疫。若發(fā)生動(dòng)物疫情，及時(shí)對(duì)受威脅的豬進(jìn)行豬藍(lán)耳病緊急免疫。

各個(gè)養(yǎng)殖場應(yīng)根據(jù)本場的具體情況、當(dāng)?shù)氐囊卟×餍星闆r、季節(jié)變化等因素靈活地、有針對(duì)性地制定本場的免疫程序。一般情況下，母豬產(chǎn)前1個(gè)月、公豬每隔6個(gè)月可用高致病性豬可藍(lán)耳病滅活油佐劑疫苗4ml免疫；對(duì)23～25日齡仔豬用高致病性豬藍(lán)耳病滅活油佐劑疫苗2ml免疫，4周后加強(qiáng)免疫1次效果更好。發(fā)生高致病性豬藍(lán)耳病時(shí)，要進(jìn)行緊急強(qiáng)化免疫。同時(shí)，要加強(qiáng)豬瘟、豬偽狂犬病、豬肺疫、豬鏈球菌病等疫病的免疫。在PRRSV感染時(shí)應(yīng)盡力控制豬瘟，否則會(huì)造成豬群高死亡率；此外，還應(yīng)竭力推行豬氣喘病疫苗的接種，以減輕豬肺炎支原體對(duì)肺臟的侵害，提高豬群對(duì)肺及呼吸道病原菌感染的抵抗力。

首次免疫和加強(qiáng)免疫采用高致病性豬藍(lán)耳病滅活苗，抗體保護(hù)率只有30～40%，而首次免疫采用高致病性豬藍(lán)耳病活疫苗免疫，加強(qiáng)免疫采用高致病性豬藍(lán)耳病滅活苗或活苗免疫，免疫保護(hù)率可達(dá)80%以上。由于疫苗注射后要經(jīng)過28d才能產(chǎn)生抗體。因此在免疫注射的同時(shí)可以配合使用疫苗增效劑。另外，若發(fā)生豬藍(lán)耳病，通常會(huì)伴有豬瘟發(fā)生。有藍(lán)耳病存在的地方，豬瘟免疫抗體合格率明顯下降。

鑒于本病病毒的免疫特性，單純的體液免疫保護(hù)作用具有一定的局限性。因此在正常情況下對(duì)本病的防疫上弱毒苗比滅活苗具有一定的優(yōu)勢(shì)。有研究表明，非免疫母豬所產(chǎn)仔豬被動(dòng)獲得PRRSV抗體不能對(duì)攻毒產(chǎn)生保護(hù)，而免疫母豬所產(chǎn)仔豬則可被保護(hù)，因此防控本病對(duì)母豬的免疫也相當(dāng)重要。

谷臣君（1982—），男，重慶市榮昌縣人，臨床獸醫(yī)碩士，獸醫(yī)師。